Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
В соответствии с Приказом Комитета по образованию № 654 от 08.11.2011г. 11 декабря 2011г. проводился муниципальный этап Всероссийской олимпиады школь...полностью>>
'Рабочая программа'
Целью преподавания дисциплины является формирование научных знаний и на их основе обучение студентов способности выявить отклонения в состоянии глаз ...полностью>>
'Документ'
В статье на основании анализа последних научных исследований выделены основные проблемы развития среднего профессионального образования на современно...полностью>>
'Доклад'
В 2010 году усилия Ространснадзора были направлены на обеспечение безопасного функционирования транспортной системы России, максимальное ограничение ...полностью>>

Окислительный стресс и дисфункция эндотелия у пациентов с ревматической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 14. 00. 39 ревматология

Главная > Автореферат диссертации
Сохрани ссылку в одной из сетей:

1

Смотреть полностью

На правах рукописи

Хрусталев Анатолий Олегович

Окислительный стресс и дисфункция эндотелия

у пациентов с ревматической болезнью сердца

с хронической сердечной недостаточностью

14.00.39 – ревматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Ярославль - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего про­фессионального образования «Ярославская государственная медицинская акаде­мия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель

Доктор медицинских наук,

профессор Коршунов Николай Иванович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, Мясоедова Светлана Евгеньевна

профессор

Доктор медицинских наук, Аршинов Андрей Владимирович

профессор

Ведущая организация
Государственное образовательное учреждение высшего про­фессионального образования «Волгоградский государственный медицинский универ­ситет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится ________ 2009 года в _____ на заседании диссертационного совета Д 208.119.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская ака­демия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ярославской государст­вен­ной медицинской академии

Автореферат разослан «___ » февраля 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Чижов П.А.

Введение

Актуальность

Проблемы ранней диагностики, разработки новых подходов к лечению хрони­ческой сердечной недостаточности при ревматической болезни сердца являются одними из приоритетных направлений современной медицины в группе болезней органов кровообращения. По данным литературы в структуре болезней системы кровообращения ревматическая болезнь сердца составляет 1,3%, а доля смертности - 1% (И. В. Самородская, 2005); ревматические пороки сердца занимают 3-е место (18,4%) среди причин хронической сердечной недостаточности, а смертность от ревматической болезни сердца - 7-е место в группе болезней органов кровообраще­ния (А. А. Александровский и соавт., 2006). Вместе с тем, многие вопросы, касаю­щиеся патогенетических механизмов прогрессирования сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца, остаются недостаточно изученными.

Значительный интерес в этом плане представляет изучение процессов свобод­норадикального окисления и участия антиоксидантных систем организма в компен­сации гемодинамических нарушений (А. В. Арутюнян и соавт., 2000). До настоя­щего времени в литературе недостаточно освещена сравнительная характеристика кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при ревматических пороках сердца, осложненных сердечной недостаточностью. Открытыми остаются вопросы, касаю­щиеся состояния антиоксидантной защиты плазмы крови и функции эндотелия у пациентов с ревматическими пороками сердца. В последнее время большое внима­ние уделяется ранней диагностике дисфункции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью с использованием показателей метаболической активности гра­нулоцитов (Nightingale AK. Et al., 2003), но сведений, касающихся роли метаболи­ческой активности нейтрофилов у больных РБС, недостаточно.

Общая характеристика работы

Цель исследования

Установить роль различных метаболических состояний гранулоцитарных нейтрофилов и дисфункции эндотелия в развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматическими пороками сердца.

Задачи исследования

  1. Оценить состояние метаболической активности нейтрофилов, системы антиокси­дантной защиты плазмы крови и функцию эндотелия у больных с хро­нической ревматической болезнью сердца, осложненной развитием клапанных пороков сердца и формированием хронической сердечной недостаточности.

  2. Определить характер изменений показателей функции эндотелия в зависимости от уровня метаболической активности нейтрофилов при хронической ревматической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью.

  3. Дать характеристику показателей метаболической активности нейтрофилов у больных с хронической ревматической болезнью сердца в зависимости от выраженности функционального класса сердечной недостаточности, наличия артериальной гипертензии, различных нарушений ритма сердца, дислипидемии.

  4. Исследовать влияние ингибитора АПФ эналаприла в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности на метаболическую активность нейтрофилов, антиоксидантную защиту плазмы крови и дисфункцию эндотелия у больных ревматическими пороками сердца.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная характеристика метаболической активности ней­трофилов при ревматических пороках сердца, осложненных развитием сердечной недостаточности различных функциональных классов. Определено состояние функции эндотелия у пациентов с ревматическими пороками сердца. Выявлено по­вышение метаболической активности нейтрофилов с развитием дисфункции эндо­телия. Использование ингибиторов АПФ привело к уменьшению интенсивности синтеза активных метаболитов кислорода нейтрофилами.

Положения, выносимые на защиту

  1. Повышенная метаболическая активность нейтрофилов и избыточная продукция гранулоцитами активных форм кислорода усугубляют хроническую сердечную недостаточность у больных с ревматической болезнью сердца.

  2. Кислородзависимый метаболизм нейтрофилов и система антиоксидантной за­щиты крови у больных ревматической болезнью сердца зависит от пола, воз­раста больных, наличия нарушений ритма сердца, типа гиперлипопротеинемии, характера лечения на догоспитальном и стационарном этапах и функциональ­ного класса хронической сердечной недостаточности.

  3. На основании изучения динамики индекса хемилюминесценции плазмы крови, отражающего состояние системы антиоксидантной защиты крови, определения напряжения сдвига на эндотелии, отображающего состояние эндотелиальной дисфункции можно оценить эффективность лечения сердечной недостаточно­сти.

Практическая значимость

  1. Высокочувствительные иммуноцитохимические методы исследования позво­ляют выявить активацию “оксидативного стресса” у больных с ревматическими пороками сердца и развитием сердечной недостаточности, которые можно рас­сматривать как факторы неблагоприятного течения заболевания в данный мо­мент.

  2. Применение в клинической практике метода определения состояния эндоте­лия при помощи «холодовой» пробы рекомендовано использовать для раннего выявления выраженности эндотелиальной дисфункции и оценки эффективности проводимого лечения у больных с ревматической болезнью сердца.

  3. Назначение эналаприла (рениприла) больным с ревматическими пороками сердца способствует уменьшению активности “оксидативного стресса” и повы­шению эффективности лечения больных на стационарном этапе лечения.

Вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен углубленный анализ научной литературы. Автор принимал непосредственное участие в проведении клинических и инстру­ментальных обследованиях пациентов (ультразвуковое сканирование сосудов, про­ведение специальных иммунологических анализов крови, сбор и интерпре­тация по­лученных дан­ных). Автор подготовил рукописи 9 печатных работ и 4 докладов. На основании анализа полу­ченных результа­тов исследования автором сформулиро­ваны выводы, разрабо­таны практические рекомендации. Проведена статистическая обработка материала.

Внедрение результатов исследования в практику

Внедрено использование дуплексного сканирования со­судов головы и шеи у больных с хронической ревматической болезнью сердца в условиях специализиро­ванных рев­матологи­ческого и кардиологического отделений Ярославской област­ной кли­нической боль­ницы, что позволило усовершенствовать и рас­ширить методы диагно­стики и ле­чения данной категории пациентов. Основные положе­ния диссертации включены в материалы лекционного курса и программу практиче­ских занятий для обучения специалистов-ревма­тологов, кар­диологов и терапевтов на кафедре терапии факультета последипломного образо­вания ЯГМА.

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены на: 7-м Российском научном форуме «Кардиология 2005» (Москва, 2005), съезде кардиологов и терапевтов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы современной аритмологии» (Рязань, 2006), ежегодной (XIII) научной практической конференции с международным уча­стием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006), всероссийском форуме «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VII Всероссийской научно-практи­ческой конференции «Актуальные вопросы разработки и внедрения информацион­ных технологий двойного применения», секция «Медицина» (Ярославль, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2007), всероссийском форуме «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные во­просы разработки и внедрения информационных технологий двойного примене­ния», секция «Медицина» (Ярославль, 2007).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материа­лов и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения полу­ченных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 174 источника, из которых 80 – отечественных и 94 – зарубежных. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 рисунка, 1 клинический пример.

Материал и методы исследования

Работа выполнена на кафедре терапии факультета последипломного образова­ния (зав. кафедрой – доктор медицинских наук, профессор Коршунов Н.И.) Яро­славской государственной медицинской академии на базе кардиологического и ревматологического отделений Ярославской областной клинической больницы.

Принципы формирования и общая характеристика групп

Исходя из целей настоящего исследования и поставленных задач, был обследо­ван 81 больной с ревматическими пороками сердца в возрасте от 20 до 74 лет (в среднем 55,1±9,6). Среди пациентов было 37 (45,7%) мужчин в возрасте от 20 до 74 лет (в среднем 53,6±9.7) и 44 (54,3%) женщины в возрасте от 34 до 71 лет (в среднем 56,3±9,3 года). Группу контроля составили 25 относительно здоровых людей в воз­расте от 25 до 54 лет, в среднем - 44,6 ± 1,8 года из них мужчин 15(60%), женщин 10(40%). Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Диагноз верифицировали на основании стандартного клинического обследова­ния, включавшего в себя сбор анамнеза, оценку данных объективного исследова­ния, регистрации ЭКГ, эхокардиоскопию с оценкой показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики, изменений клапанного аппарата сердца, характера дисфункции миокарда. Функциональный класс сердечной недостаточности верифи­цировался на основании теста с 6-минутной ходьбой. Исследование состояло из двух этапов – стационарного и амбулаторного. Больные обследовались при поступ­лении в стационар, перед выпиской и через 3 месяца после госпитализации. При включении в исследование учитывали следующие анамнестические данные: дли­тельность течения заболевания (30,9±15,6 лет), наличие нарушений ритма сердца у 48 (59,3%), сопутствующей ИБС у 15 (18,5%) и артериальной гипертензии у 35 (43,2%). Регистрировалось наличие латентной или клинической формы СН, ее функциональный класс, длительность заболевания, дата предшествующей госпита­лизации, длительность ухудшения состояния, характер дисфункции миокарда, уро­вень креатинина, протезирование клапанов сердца, медикаментозное лечение инги­биторами АПФ, проводимое в срок до 6 месяцев до включения в исследование; ре­гистрировали поражения щитовидной железы, ЖКТ, легких или ИБС.

Таблица 1

Клиническая характеристика пациентов

Характеризующий кри­терий

Абсолютное количество

Процентное количе­ство

Пациенты с РБС

81

100%

мужчин

37

45,7%

женщин

44

54,3

митральный стеноз

33

40,7%

митр. недостаточность

16

19,8%

с аорт. стеноз

13

16%

аорт. недостаточность

19

23,5%

аритмии

48

59,3%

сопутствующая АГ

35

43,2%

сопутствующая ИБС

15

18,5%

прием ингибиторов АПФ

45

55,5%

ФК сердечной недостаточности

I

18

22.2%

II

18

22.2%

III

28

34,6%

VI

17

20,9%

выявленная гиперхоле­стеринемия

32

39,5%

группа контроля

25

100%

мужчин

15

60%

женщин

10

40%

В исследова­нии участвовали 36 пациентов, у которых ранее были выявлены побочные эффекты при лечении ингибиторами АПФ, либо не получавшие препараты этой группы в предшествующий период. В этой группе назначалась терапия с применением диу­ретиков, бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов и 45 пациентов, которым в дополнение к основному лечению назначали ингибитор АПФ эналаприл (Рениприл, Нижфарм, Россия). Продолжительность курса составляла 3 недели, препарат назна­чали два раза в день, стартовая доза эналаприла составляла 10 мг в сутки. Дозу пре­парата увеличивали до 20 мг в сутки под контролем уровня артериального давле­ния. Средняя суточная доза составила 15±2,5 мг.

Специальные методы исследования

Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном гради­енте плотности фиколла-урографина. Количество нейтрофилов в клеточной суспен­зии подсчитывали в камере Горяева с использованием прижизненной окраски рас­твором метиленового синего в 3% уксусной кислоте для определения жизнеспособ­ных клеток (А.В. Зурочка и соавт. 1989).

Функциональную активность нейтрофилов исследовали хемилюминесцентным методом. Флаконы инкубировали при температуре +37,4С в течение 15 минут, за­тем проводили измерение показаний спонтанной хемилюминесценции на жидкост­носцинцилляционном счетчике «Бета-1» (КПО «Медаппаратура», Украина; В.Л. Воейков., 1994, В. М. Земсков, 1988). Результаты выражали количеством импульсов в минуту (имп/мин).

Определение коэффициента активации нейтрофилов

В качестве индуктора кислородзависимого метаболизма нейтрофилов исполь­зовали 1109 взвесь убитых нагреванием клеток Staphylococcus aureus штамма р-209. При проведении активированной хемилюминесценции во флаконы с нейтро­филами добавляли 0,1 мл взвеси. О степени метаболической активности нейтрофи­лов судили по спонтанной люминол- (сХЛлл) и люцигенинзависимой (сХЛлл) хе­милюминесценции, о функциональном резерве клеток - по коэффициентам актива­ции хемилюминесценции(аХЛл), которые рассчитывали как отношение стимулиро­ванного показателя к спонтанному (А.В. Зурочка и соавт. 1989).

Оценка состояния системы антиоксидантной защиты плазмы крови

О потенциале системы антиоксидантной защиты плазмы крови судили по ре­зультатам ХЛ плазмы, индуцированной перекисью водорода. С этой целью к 0,5 мл плазмы крови добавляли 1,0 мл Н2О2, вследствие чего возникала вспышка ХЛ, в ко­торой выделялись следующие стадии: 1 – нарастание вспышки, 2 – максимальное свечение, 3 – спад вспышки, 4 – стационарное свечение (Черепанова Е.А. и соавт. 1987).

Скорость спада хемилюминесценции (ХЛ-индекс) рассчитывали как отноше­ние разницы максимума интенсивности ХЛ и интенсивности ее свечения через 4 минуты после инициации к максимуму интенсивности, выражая в процентах, что характеризовало общий антиоксидантный потенциал плазмы крови. Измерение по­казаний перекисной хемилюминесценции плазмы крови проводили на жидкостнос­цинцилляционном счетчике «Бета-1» (А.В. Зурочка и соавт. 1989).

Исследование гемодинамики

Эндотелий-зависимая функция эндотелия изучалась с помощью холодовой пробы, которая основана на способности факторов внешней среды стимулировать NO-синтазную активность эндотелиоцитов (Sorensen KE, et al. 1997). Эндотелий-за­висимая функция эндотелия изучалась с помощью холодовой пробы, относящейся к неинвазивным нефармакологическим функциональным нагрузочным пробам (Hodgson J.M., et al. 1992; Лупинская З.А. 2003), которые основаны на способности факторов внешней среды стимулировать NO-синтазную активность эндотелиоци­тов. Исследование проводилось на ультразвуковом аппарате «SONOS 100 CF» («Hewlett-Packard Corporation», США), использовался линейный датчик 5-7,5 MHz. Объектом исследования являлась сонная артерия. Толщина комплекса интима-ме­диа оценивалась на 1 - 2 см проксимальнее луковицы общей сонной артерии. Холо­довая проба проводилась по стандартной методике: кисть руки пациента помеща­лась в емкость со льдом (t 40C) на 3 минуты. Измерения производились в покое, во время пробы и через 5 минут после ее окончания. Оценивалось изменение диаметра сосудов бассейна сонной артерии под воздействием холодового стресса (dD), изу­чалась зависимость изменения ширины просвета артерии от линейной скорости кровотока (dD/VLmax) и величины объемных скоростей потока крови (dD/VQmax) Рассчитывался показатель напряжения сдвига на эндотелии (τ), который опреде­лялся соотношением произведения расхода крови на ее вязкость, а также показатель изменения напряжения сдвига на эндотелии (dτ). Для оценки чувствительности эн­дотелия сосудов изучаемых артерий к напряжению сдвига (К) был использован мо­дифицированный метод.

Эхокардиоскопия

Параметры центральной гемодинамики и массы миокарда левого желудочка оценивались с помощью ультразвукового аппарата «SONOS 100 CF» («Hewlett-Packard Corporation», США) по методике Американской ассоциации эхокардиогра­фии (ASE) в М- и В- режимах стандартно. (БМЭ 1986, Yamamoto K., 1997;).

Электрокардиография

Регистрация ЭКГ проводилась на электрокардиографе Schiller Cardiovit AT-1S («Schiller AG», Швейцария) при скорости лентопротяжного механизма 25 мм/с и стандартном усилении 1 мВ/1см в 12 стандартных отведениях (БМЭ 1986).

Статистическая обработка полученных данных

Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета приклад­ных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США). Осуществлялась проверка нормальности распределения количественных признаков с использованием крите­риев Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса и Шапиро-Уилка; проверка равенства генеральных дисперсий с помощью критериев Фишера, Кокрана, и одно­родности распределения на основании анализа таблиц сопряженности.

Для количественных нормально распределенных признаков производилось вы­числение среднего значения, среднеквадратического отклонения и ошибки средней. Величина ошибки средней в статистический отчет не включалась. Данные пред­ставлялись в виде: M±s, где М - среднее, s - стандартное (среднеквадратическое) от­клонение. Указывался объем анализируемой подгруппы (n).

При однофакторном анализе для непрерывных величин применялся парный t-тест Стьюдента, для дискретных – χ2 с поправкой Йетса. Взаимосвязь двух призна­ков при наличии нормального распределения оценивалась по результатам корреля­ционного анализа по Пирсону.

Для одновременного исследования трех и более признаков использовался рег­рессионный, дискриминантный, факторный и кластерный анализ.

Во избежание некорректного включения в многофакторный анализ перемен­ных, которые имели распределение, отличное от нормального, и по которым изу­чаемые группы различались, непрерывные переменные делились на квартили, и их сравнение проводилось с использованием метода χ2.

В пошаговый дискриминантный анализ Уилкса включались те переменные, при сравнении которых по группам значение p (статистическая значимость) не превы­шало 0,2.

Для количественных признаков, имеющих распределение, отличное от нор­мального, а также категориальных - номинальных или порядковых - производилось вычисление медиан и интерквантильных интервалов. Интерквантильный размах указывался в виде 25 и 75 процентилей: верхней границы 1-го и нижней границы 4-го квартилей. Приводимые данные имели следующее представление: Me (25%; 75%). Большинство исследованных признаков имело распределение, отличное от нормального.

Для сравнения двух независимых групп по одному признаку применяли крите­рии Манна-Уитни, χ2, точный критерий Фишера; зависимые группы сравнивались с использованием критериев Вилкоксона, МакНамара и критерия знаков. Для одно­факторного сравнения трех и более независимых групп использовались метод ANOVA (analysis of variances) по Краскелу-Уоллису, медианный критерий и крите­рий χ2. Непараметрический дисперсионный анализ трех и более зависимых групп осуществлялся с применением ANOVA Фридмана.

Для изучения взаимосвязи двух признаков использовался корреляционный ана­лиз по Спирмену. Исследование вида зависимости признака от одного или несколь­ких других признаков проводилось на основании линейного регрессионного и логи­стического регрессионного анализа.

Качественные данные обобщались путем подсчета количества наблюдений ка­ждой категории, вычисления доли наблюдений конкретной категории в исследуе­мой выборке и выражались в процентах (n (%)). Критическое значение уровня ста­тистической значимости принималось равным 5% (В.П. Боровиков, 2003).

Результаты исследования и их обсуждение

Были проанализированы показатели кислородзависимого метаболизма нейтро­филов у больных с хронической ревматической болезнью сердца, по сравнению с группой контроля (Таблица 2).

Таблица 2

Сравнение показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов с кон­тролем.

Показатель

Контроль (n=25)

РБС (n=81)

р

сХЛлл,

104, имп/мин

1,0 (0,5;1,8)

1,4 (0,7; 4,0)

0,04

аХЛлл,

104, имп/мин

1,1 (0,25; 2,75)

1,75 (1,1; 5,1)

0,02

сХЛлн,

104, имп/мин

0,7 (0,35; 1,3)

1,0 (0,65; 2,05)

0,02

В приведенной таблице приведены показатели резервных возможностей нейтро­филов и общей метаболической активности нейтрофилов, которые у пациен­тов с РБС были повышены, по сравнению с контролем.

Полученные результаты можно интерпретировать следующим образом: показатели резервных метаболиче­ских возможностей нейтрофилов у пациентов с ревматической болезнью сердца оказались выше на 59%, чем в контроле, по данным аХЛлл.

Показатели метаболи­ческого резерва нейтрофилов являются одними из наиболее важных показателей их функции, к тому же показатели общей метаболической активности у этой когорты пациентов были повышены на 40% по данным сХЛлл, что свидетельствует о на­пряжении неспецифической защиты организма, а продукция супероксидного аниона была экспрессирована на 30%. Возможным итогом этих преобра­зований является достижение сегментоядерными нейтрофилами состояния прай­минга, сопровождающегося активацией свободнорадикальных реакций, связанных с образованием активных форм кислорода и оказывающих цитотоксическое действие посредством инициации процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран (В.S. Ocmar, et al. 1998).

Анализ аналогичных показателей у пациентов со стенозом левого АВ-отвер­стия и недостаточностью митрального клапана, по сравнению с группой контроля (Таблица 3) показал, что показатели резерва метаболической активности нейтрофи­лов вдвое повышены у пациентов с митральным пороком сердца с преобладанием стеноза митрального отверстия, по сравнению с контролем (p < 0,05), по данным аХЛлл, в то время, как показатели резерва продукции супероксид аниона были по­вышены на 25% у пациентов с недостаточностью митрального клапана по данным аХЛлн (p < 0,05).

Таблица 3

Сравнение показателей КЗМ нейтрофилов у пациентов, страдающих митраль­ными пороками сердца

Показа­тель

Контроль

(n=25)

Стеноз левого АВ-отверстия (n = 33)

Митральная недостаточ­ность (n = 16)

p

I-II

I-III

II-III

аХЛлл

1,1 (0,25; 2,75)

2,0 (1,1; 5,05)

4,6 (1,1; 6,5)

0,03

0,88

0,33

сХЛлн

0,7 (0,35; 1,3)

1,0 (0,81; 1,7)

1,0 (0,3; 1,8)

0,02

0,04

0,65

аХЛлн

0,75 (0,11; 0,1)

0,8 (0,1; 1,0)

1,0 (0,3; 1,1)

0,09

0,01

0,03

КАХЛлн

0,58 (0,22; 1,75)

0,33 (0,125; 1,0)

0,6 (0,33; 1,5)

0,8

0,47

0,04

Примечание: здесь и далее в таблицах значение показателей хемилюминесценции приведено в «104 имп/мин», значение коэффициента активации в «ед.», хемолюми­несцентный индекс в «%».

Вместе с этим, показатель метаболической активности продукции нейтрофи­лами супероксид аниона был статистически значимо повышен в обеих группах больных с РБС, по сравнению с группой контроля. (1,0 > 0,7 и 1,0 > 0,7; p < 0,05).

При сравнении групп пациентов установлено, что показатели метаболического резерва нейтрофилов были повышены у пациентов со стенозом левого АВ-отвер­стия, по сравнению с контролем на 81% (2,0 > 1,1; p < 0,05), в то время, как показа­тели, ответственные за резервные возможности производства супероксидного аниона, были повышены у пациентов с митральной недостаточностью, по сравне­нию с контролем на 33% (1,0> 0,75; p < 0,05).

Уровень продукции нейтрофилами супероксид аниона был статистически значимо повышен в обеих группах больных с РБС, по сравнению с контролем на 42% (p < 0,05). При межгрупповом сравнении пациентов были выявлены следующие статистически значимые различия: резерв продукции нейтрофилами супероксида у пациентов со стенозом левого АВ-отвер­стия был ниже, чем у пациентов, страдающих митральной недостаточностью.

Проводился анализ показателей КЗМ нейтрофилов у больных, страдающих хро­нической РБС с аортальными пороками сердца (Таблица 4).

Таблица 4

Сравнение показателей КЗМ нейтрофилов у пациентов с аортальными поро­ками сердца

Показатель

Контроль

(n=25)

Аортальный стеноз

(n = 13)

Аортальная недостаточ­ность

(n = 19)

p

I-II

I-III

II-III

сХЛлл

1,0(0,5;1,8)

2,0(1,1; 4,5)

1,5(1,0; 3,0)

0,02

0,76

0,44

аХЛлл

1,1(0,25; 2,75)

1,3(1,1; 5,5)

4,6(1,1; 6,5)

0,3

0,02

0,51

аХЛлн

0,75(0,1; 0,1)

0,6(0,1; 1,22)

1,0(0,3; 1,1)

0,1

0,01

0,59

У пациентов с ревматической болезнью сердца с аортальным стенозом окисли­тельно-восстановительный потенциал нейтрофилов был повышен на 50% (p<0,05), а в группе пациентов с ревматической болезнью сердца с аортальной недостаточно­стью эти показатели были повышены более, чем в 4 раза (p < 0,05). Рост метаболи­ческого резерва нейтрофилов свидетельствует о повышении способности нейтро­филов отвечать на возможную дополнительную стимуляцию образованием окисли­тельных факторов. При межгрупповом сравнении пациентов с аортальными поро­ками обе группы пациентов оказались идентичны, что свидетельствует о гомоген­ности кислородзависимых процессов.

Чтобы понять, насколько единообразны эти процессы в группах стенотических пороков сердца и в группах пороков с преобладанием недостаточности, эти группы сравнивались между собой. При сравнении показателей кислородзависимого мета­болизма нейтрофилов у пациентов со стенозом левого АВ-отверстия и у пациентов, страдающих стенозом аортального отверстия, никаких статистически значимых различий выявлено не было. При межгрупповом сравнении кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у пациентов с митральной недостаточностью, и у паци­ентов с недостаточностью аортального клапана сердца также никаких статистиче­ски значимых различий выявлено не было, что указывает на схожесть метаболиче­ских процессов, происходящих в нейтрофилах, у этих групп пациентов.

Все пациенты, с хронической РБС, осложненной сформировавшимся пороком сердца и хронической сердечной недостаточностью, были разделены на 4 группы, в зависимости от функционального класса ХСН (Таблица 5).

Таблица 5

Сравнение показателей метаболической активности нейтрофилов в зависимо­сти от функционального класса сердечной недостаточности

Пока­затель

Контроль

(n = 25)

ФК I

(n = 18)

ФК II

(n = 18)

ФК III

(n = 26)

ФК IV

(n = 17)

аХЛлл

1,1(0,25; 2,75)

1,7

(1,1; 5,5)*

1,75

(1,0; 3,7)**

1,5

(1,0; 4,7)

2,1

(1,5; 7,0)*

сХЛлн

0,7

(0,35; 1,3)

0,9

(0,4; 2,0)

1,04

(0,8; 1,8)*

1,1

(0,6; 2,6)*

1,0

(1,0; 1,3)

ХЛи, %

60,0

(35,7; 75,0)

54,7

(37,0;75,0)*

55,57

(35,4; 76,0)

69,25

(45,7; 84,0)***

63,2

(51,0; 71,0)

Примечание: * - p < 0,05 по сравнению с контролем; **p= 0,027, I-II; ***p=0,043, I-III.

При изучении особенностей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных РПС, осложненными ХСН, на различных этапах ее развития было уста­новлено, что при I ФК ХСН резервные возможности нейтрофилов были выше на 54.5% (p < 0,05), а у пациентов, имеющих IV ФК ХСН, резервные возможности ней­трофилов были выше на 90.9% (p < 0,05). Таким образом, у пациентов с IV ФК ХСН нейтрофилы активированы на 36.4% больше, чем у пациентов, имеющих I ФК ХСН.

У пациентов со II и III ФК ХСН статистически значимо были по­вышены показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, ответственные за продукцию супероксидного аниона: так, у пациентов, имеющих II ФК ХСН, про­дукция супероксидного аниона была на 48.6% выше, чем в контроле (p < 0,05). У пациентов, имеющих III ФК ХСН, этот показатель был на 57,1% выше, чем в кон­трольной группе (p < 0,05), а это на 8,5% больше, чем при II ФК ХСН.

При сравнительном анализе групп пациентов с ревматической болезнью сердца осложненной ХСН, оказалось, что у пациентов с ревматической болезнью сердца с ХСН первого ФК, степень метаболического резерва продукции су­пероксидного радикала была ниже на 3% (p =0,027), чем в группе пациентов с РБС осложненной ХСН второго ФК. В тоже время у пациентов с ревматической болез­нью сердца, осложненной III ФК ХСН, потенциал системы антиоксидантной за­щиты плазмы крови был выше на 27%, чем у пациентов с первым ФК ХСН (p < 0,05).

Настоящее исследование показало увеличение антиоксидантного потенциала плазмы крови при нарастании ФК ХСН с тенденцией к нарастанию антиоксидант­ного потенциала плазмы от I до III ФК ХСН и снижению этого показателя к IV ФК ХСН. Это свидетельствует о напряженности компенсаторных возможностей анти­оксидантного потенциала плазмы крови по мере нарастания функционального класса ХСН вплоть до III ФК и истощении его резерва при наступлении конечной стадии ХСН.

Все пациенты с РБС, вне зависимости от характера и локализации порока сердца, были условно разделены на три возрастные группы: группа пациентов моложе 30 лет, группа пациентов от 30 до 60 лет и группа пациентов старше 60 лет (таблица 6).

Таблица 6

Сравнение показателей функционального статуса нейтрофилов у больных РБС различных возрастных групп

Показатель

Контроль

(n = 25)

Молодой возраст

(n = 12)

Зрелый возраст

(n = 38)

Пожилой возраст

(n = 29)

р

I-II

II- IV

I-III

I-IV

сХЛлл,

104, имп;мин

1,0 (0,5;1,8)

2,45 (1,15; 4,2)

1,35 (0,6; 4,1)

1,2 (0,7; 3,8)

0,03

0.78

0,84

0,64

аХЛлл,

104, имп;мин

1,1 (0,25; 2,75)

3,35 (1,4; 5,7)

1,7 (1,1; 5,5)

1,5 (1,1; 4,7)

0,01

0,2

0,18

0,54

ХЛи, %

60,0 (35,7; 75,0)

51,0 (34,0; 67,0)

64,0 (41,9; 80,0)

70,0 (38,6; 84,9)

0,13

0,03

0,81

0,13

Установлено, что показатели резервных возможностей клеток были повышены на 204% (p < 0,05), а показатели метаболической активности нейтрофилов на 145% (p < 0,05) в группе молодого возраста, по сравнению с контрольной группой. Это дает основания предполагать большую выраженность иммунных реакций, опосре­дованных через нейтрофильные гранулоциты.

В группах среднего и старшего воз­раста данных, достигающих уровня статистической значимости, получено не было.

Все пациенты с РБС были разделены на две группы: с артериальной гипертен­зией и без артериальной гипертензии. Обе эти группы последовательно сравнива­лись с группой контроля. (Таблица 7).

Таблица 7

Сравнение показателей метаболической активности нейтрофилов в зависимо­сти от наличия артериальной гипертензии

Показатель

Контроль (n=25)

Пациенты с РБС+АГ(n=46)

Пациенты с РБС без АГ (n=35)

аХЛлл

1,1 (0,25; 2,75)*

1,8 (1,1; 5,4)

2,5 (1,5; 4,7)*

аХЛлн

0,75 (0,11; 0,1)*

1,0 (0,1; 1,1)

2,12 (1,0; 2,22)*

Примечание: * - p < 0,05 по сравнению с контролем

Изучение показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у боль­ных с хронической РБС в зависимости наличия или отсутствия артериальной гипер­тензии продемонстрировало следующие закономерности: у пациентов с ревматиче­ской болезнью сердца, не страдающих артериальной гипертензией, отмечалось уве­личение резерва продукции нейтрофилами гидроксильного анионрадикала, аниона гипохлорита и перекиси водорода на 127% (p < 0,05 по сравнению с контролем) и повышение резерва продукции супероксиданиона на 182% (p < 0,05 по сравнению с контролем). Это свидетельствуют об увеличении токсичности гранулоцитарных нейтрофилов в этой группе. В группе пациентов с ревматической болезнью сердца, с сопутствующей артериальной гипертензией также наблюдались аналогичные изменения, но они не получили уровня статистической значимости.

Настоящим исследованием установлены взаимосвязи между функциональным состоянием нейтрофилов и уровнем общего холестерина. (рисунок 1)

R=0,26, p<0,05

Рисунок 1. Сравнение показателей уровня продукции супероксидного анион-радикала нейтрофилами в зависимости от уровня общего холестерина

Были получены результаты: уровень общего холестерина имел прямую досто­верную корреляционную связь с уровнем супероксидного аниона, вероятно, это яв­ляется защитным механизмом, так как супероксид обладает способностью к окис­лению липидов.

При сравнении показателей КЗМ нейтрофилов у больных РБС, в зависимости от наличия нарушений ритма сердца, пароксизмальной или постоянной формы фибрилляции предсердий, были получены следующие данные (Таблица 8).

Таблица 8

Сравнение показателей метаболической активности нейтрофилов у больных РБС в зависимости от наличия нарушения ритма сердца

Пока­затель

Контроль

(n=25)

без НРС

(n=33)

Парокс. ФП(n=7)

Пост. ФП

(n=21)

p

I-II

I-III

II-III

аХЛлл

1,1

(0,25; 2,75)

1,5

(1,1; 4,7)

4,9*

(4,6; 5,4)

1,7*

(1,0; 3,2)

0,01

0,64

0,34

сХЛлн

0,7

(0,35; 1,30)

1,0*

(0,5; 1,5)

1,7*

(1,1; 2,8)

1,0*

(0,7; 1,9)

0,87

0,87

0,53

КА ХЛлл

1,1

(0,74; 2,25)

1,39

(0,73; 2,9)

1,72*

(1,6; 2,1)

2,7

(0,9; 4,0)

0,01

0,18

0,34

ХЛи

60

(35,7; 75,0)

64,8

(30,3;

83,4)

41,9*

(37,0;

52,0)

67,0

(50,2;78,0)

0,14

0,78

0,18

Примечание: * - p < 0,05 по сравнению с контролем

В настоящее время вопросы, связанные с влиянием нейтрофильных гранулоци­тов на миокард, в аспекте их аритмогенного/антиаритмического действия, пред­ставляют значительный практический интерес. Было установлено, что показатели резерва продукции нейтрофильными гранулоцитами гидроксильного аниона и ги­похлорита в группах с ревматической болезнью сердца, страдающих пароксизмаль­ной формой мерцательной аритмии выше более чем в 3 раза, чем в группе кон­троля (p < 0,05). Аналогичные изменения наблюдались и у пациентов с ревматиче­ской болезнью сердца, страдающих постоянной формой мерцательной аритмии. У них эти показатели оказались выше на 54% (p < 0,05). В группе пациентов с ревма­тической болезнью сердца, страдающих пароксизмальной мерцательной аритмией статистически значимо был повышен уровень супероксидного аниона на 142% (p < 0,05), по сравнению с контролем. Сходные изменения наблюдались и в группе па­циентов с РБС с постоянной мерцательной аритмией, где статистически значимо был повышен уровень супероксидного радикала на 42% (p < 0,05). Таким образом, особенностями функционального статуса нейтрофилов у больных ревматическими пороками сердца, осложненных развитием пароксизмальной и постоянной форм фибрилляции предсердий, является статистически значимое повышение резерва производства нейтрофилами гидроксильного радикала и аниона гипохлорной ки­слоты, по сравнению с группой контроля. Увеличение синтеза супероксидного аниона, наиболее агрессивного агента среди активных форм кислорода, продуци­руемых нейтрофилами в ходе «респираторного взрыва», наблюдающееся при по­стоянной форме мерцательной аритмии, свидетельствует о гиперактивации проок­сидантной системы. Идентичность изменений биоцидности изучаемых клеток сви­детельствует о персистенции воспалительного процесса, поскольку накопление гидроперекисей является основой повторных взрывов свободнорадикальных реак­ций при достижении клеткой высоко праймированного состояния. Это было под­тверждено и при межгрупповом сравнении. В начале сравнивались группа пациен­тов с ревматической болезнью сердца, с сопутствующей пароксизмальной мерца­тельной аритмией сердца с группой пациентов с ревматической болезнью сердца, имеющих синусовый ритм сердца. В группе пациентов с ревматической болезнью сердца, страдающих пароксизмальной мерцательной аритмией статистически зна­чимо были повышены показатели метаболического фагоцитарного резерва, по срав­нению с аналогичными показателями в группе пациентов с ревматической болез­нью сердца, не имеющих этой патологии более чем в три раза (р=0,011). Это свиде­тельствует об изменении функции сократительных кардиомиоцитов, что может быть связано как с непосредственным их повреждением, так и модуляцией ответа на изменения кислородзависимого метаболизма гранулоцитарных нейтрофилов. Подверглись сравнению и группы пациентов с ревматической болезнью сердца и постоянной формой мерцательной аритмии. Увеличение синтеза активных форм кислорода при пароксизмальной мерцательной аритмии свиде­тельствует о гиперактивации прооксидантной системы, приводит к быстрому по­вреждению мембран клеток миокарда.

В настоящем исследовании всем пациентам, страдающим ревматическими по­роками сердца, выполнялась холодовая проба для определения состояния функции эндотелия (Таблица 9). У пациентов со стенозом митрального отверстия статистически значимо был повышен на 20% (р<0,05) показатель комплекса интима-медиа(IM), что свидетель­ствует о ремоделировании сосудистой стенки.

Диаметр сонной артерии до пробы (d) был повышен, по сравнению с контролем, у этих пациентов на 5% , а после пробы(d1) на 24% (р<0,01), а максимальная линейная скорость внутрисосудистого потока крови(VLmax), при которой достигается максимальная релаксация стенки сосуда, была снижена на 32%. У пациентов со стенозом митрального отверстия ве­личина напряжения сдвига на эндотелии по сравнению с контролем была снижена на 22%(t).

Таблица 9

Результаты проведения холодовой пробы у пациентов с ХРБС

Пока­затели

I. Контроль

(n = 25)

II.Митраль­ный стеноз

(n = 15)

III. Мит­ральная не­достаточ­ность

(n = 15)

IV. Аорталь­ный стеноз (n = 13)

V. Аорталь­ная недоста­точность

(n = 18)

IM

0,08

(0,09; 0,12)

0,1

(0,08; 0,11)

0,1

(0,07; 0,11)

0,12(0,1; 0,14)

0,09(0,07; 0,1)

d

0,55

(0,53; 0,6)

0,58

(0,54; 0,62)

0,57(0,52; 0,64)

0,63(0,5; 0,66)

0,56(0,5; 0,65)

d1

0,41

(0,48; 0,54)

0,51

(0,5; 0,59)

0,50(0,47; 0,58)

0,56(0,45; 0,61)

0,52(0,48; 0,6)

V

35,15

(42,1; 53,6)

36,8

(29,0; 46,8)

34,0(28,0; 38,0)

32,0(29,7; 35,3)

42,7(37,5; 49,0)

V1

35,5

(28; 37,6)

36,4

(30,0; 43,5)

34,0(28,0; 38,0)

37,0(26,0;44,3)

40,95(35,0; 44,3)

t

11

(9,6; 13,6)

12,2

(9,7; 14,4)

10,5(9,2; 16,3)

8,9(7,85; 13,5)

13,8(10,7; 16,3)

t1

10,1(10,5; 11,4)

12,3

(11,0; 15,0)

11,3 (10,4; 13,8)

11,3(7,9; 19,4)

13,4 (11,3; 18,5)

K

0,002

(0,015; 0,013)

0,007

(0,03; 0,004)

0,012

(0,003; 0,02)

0,01(0,05; 0,02)

0,02(0,01; 0,02)

VLmax

48,5(35,0; 51,0)

36,8

(29,0; 46,8)

34,0(31,1; 49,8)

32,0(29,7; 35,4)

43,3(37,5; 49,0)

Значение p < 0,05 выделено жирным шрифтом.

Вслед за этим обследовались пациенты с митральным ревматическим по­роком сердца с преобладанием недостаточности митрального клапана. У пациентов с недостаточностью митрального клапана статистически значимо был повышен на 25% показатель комплекса интима-медиа. Диаметр сонной артерии до пробы был повышен по сравнению с контролем у этих пациентов на 3,7% , а после пробы - на 22% (р<0,01), а максимальная линейная скорость внутрисосудистого потока крови, при которой достигается максимальная релаксация стенки сосуда была снижена на 44%. У этих пациентов величина напряжения сдвига на эндотелии, по сравнению с контролем была снижена на 12% (р<0,05). В данной группе можно судить об ана­логичных изменениях, что наблюдались и у пациентов со стенозом митрального от­верстия. Изучение показателей холодовой пробы у пациентов с ревматическим по­роком аортального клапана с преобладанием стеноза продемонстрировало повыше­ние на 50% (р<0,05) показателя комплекса интима-медиа. Диаметр сонной артерии до пробы не отличался от контрольной группы, но после пробы был повышен, по сравнению с контролем, у этих пациентов на 36% (р<0,01), а максимальная линей­ная скорость внутрисосудистого потока крови, при которой достигается макси­мальная релаксация стенки сосуда, была снижена на 53% (р<0,05). Анализирова­лись аналогичные показатели и в группе пациентов с ревматическим пороком сердца с преобладанием недостаточности. У пациентов с ревматическим пороком аортального клапана с преобладанием недостаточности статистически значимо был повышен на 12% показатель комплекса интима-медиа. Диаметр сонной артерии до пробы не отличался от контрольной группы, но после пробы был повышен, по сравнению с контролем, у этих пациентов на 27% (р<0,01), а максимальная линей­ная скорость внутрисосудистого потока крови, при которой достигается макси­мальная релаксация стенки сосуда была снижена на 12% (р<0,05). Таким образом, вследствие процессов вазоконстрикции, у пациентов с ревматической болезнью сердца независимо от характера порока, наблюдается повышение уровня эндотелий - констриктивного фактора, равно как и пролиферации при гемодинамической пере­грузке сердечно-сосудистой системы. При этом чувствительность артерий к напря­жению сдвига не отличалась от контрольной группы, а это значит, что регуляция диаметра артерий у пациентов с РБС по напряжению сдвига сохранена на уровне здоровых людей. Исключение составляют данные, полученные в группе больных с митральным пороком сердца с преобладанием стеноза митрального отверстия. У пациентов со стенозом митрального отверстия величина напряжения сдвига на эн­дотелии, по сравнению с контролем, была снижена на 22%, что свидетельствует об уменьшении стимулов для развития эндотелий зависимых поток – индуцируемых реакций сосудистого русла.

Все пациенты с РБС были разделены на группы пациентов получавших и не получавших ингибитор АПФ рениприл (ИАПФ), а также были две группы паци­ентов получавших и не получавших ИАПФ на догоспитальном этапе (Таблица 10).

Таблица 10

Межгрупповое сравнение групп пациентов получавших и не получавших ин­гибитор АПФ рениприл на догоспитальном и госпитальном этапе

Пока­затели

Кон­троль

(n = 25)

Хроническая ревматическая болезнь сердца

Группа I (n = 36)

Группа II (n = 45)

До лече­ния

После лече­ния

p

До лечения

После лечения

p

сХЛлл

1,15

(0,5; 1,8)

1,6

(0,5; 3,0)

3,9*

(1,4; 5,7)

0,06

1,9*

(1,0; 4,2)

1,3

(1,0; 2,0)

0,04

аХЛлл

1,1

(0,3; 2,75)

1,9

(1,1; 5,5)

4,3*

(1,8; 6,3)

0,11

3,2*

(1,1; 6,7)

1,8

(1,0; 3,6)

0,31

сХЛлн

0,7

(0,35; 1,3)

1,0

(0,7; 1,5)

2,2*

(1,1; 3,4)

0,07

1,2*

(0,6; 3,0)

0,95

(0,5; 2,7)

0,08

аХЛлн

0,75

(0,11; 1,0)

1,9

(0,1; 1,0)

0,18*

(0,11; 0,24)

0,31

2,0*

(0,6; 1,4)

0,8

(0,2; 1,0)

0,01

ХЛи

50,0

(11,1; 71)

63,2*

(36,3; 80,0)

48,2

(14,2; 68,4)

0,54

64,0

(38,3; 75,0)

50,0

(43,0; 70,0)

0,71

t1

10,1

(10,5; 11,4)

13,2

(11; 17,9)

11,3(10,1; 13,86)

0,2

11,15

(10,4; 12,4)

13,86

(11,3; 18,3)

0,03

Примечание. * - p < 0,05 по сравнению с контролем.

Анализ показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и результа­тов холодовой пробы, в зависимости от характера лечения хронической сердечной недостаточности, показал, что в группах сравнения, получавших ингиби­торы АПФ на догоспитальном этапе, напряжение сдвига на эндотелии после «холо­довой» пробы было выше на 24% (p=0,0048), чем в группе больных не получавших ингибиторы АПФ. Сравнительный анализ позволяет детализировать характер влия­ния ингибиторов АПФ эналаприла на показатели, характеризующие нейтрофиль­ную метаболическую активность. Представленные результаты свидетельствуют об увеличении биоцидности нейтрофилов, а также компенсаторном повышении актив­ности антиоксидантной защиты плазмы крови при дестабилизации течения сердеч­ной недостаточности на фоне хронической ревматической болезни сердца. В группе больных, принимавших эналаприл, было обнаружено уменьшение интенсивности синтеза активных метаболитов кислорода нейтрофилами, в отличие от группы па­циентов, не получавших ингибиторы АПФ, где, напротив, наблюдалась тенденция к росту свободнорадикальных реакций, что выражалось в увеличении показателей сХЛлл на 143% и сХЛлн на 120%, по окончании лечения. Под влиянием эналаприла наблюдалось снижение метаболической активности нейтрофилов на 46% (p=0,046), а также уменьшение резерва продукции супероксидного анионрадикала в полтора раза (p=0,016). В обеих группах под влиянием терапии отмечалась стабилизация показателя антиоксидантного потенциала крови, который приблизился к контроль­ному значению.

Выводы

  1. У больных хронической ревматической болезнью сердца, осложненной разви­тием клапанных пороков сердца и формированием хронической сердечной недоста­точности, наблюдается увеличение общих метаболических свойств нейтрофилов на 40% и увеличение их резервных возможностей на 59% по сравнению с контролем. Это связанно с гиперпродукцией свободных радикалов кислорода на фоне увеличения антиоксидантного потенциала плазмы крови, наряду с глубоким нарушением внут­рисердечной гемодинамики и ремоделированием миокарда. Прослеживается на­пряженность компенсаторных возможностей антиоксидантного потенциала плазмы крови по мере нарастания функционального класса ХСН у пациентов, вплоть до III ФК (антиоксидантный потенциал плазмы при ФК I: 54,7%, ФК II: 55,57%, ФК III: 69,25%) и исто­щении его резерва при наступлении конечной стадии ХСН (ФК IV:63,2%).

  1. Развитие хронической ревматической болезни сердца сопровождается увеличе­нием метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов и гиперэкспрессией факторов окислительного стресса, в том числе супероксидного анионрадикала, до 30% интенсивнее, чем в контроле. На­рушение эндотелийзависимой вазореактивности при хронической ревматической болезнью сердца выражается в снижении чувствительности эндотелия к напряже­нию сдвига, в частности при митральном стенозе на 20% и на фоне усиления процессов синтеза нейтрофилами активных форм кислорода. Повышение уровня продукции супероксид аниона нейтрофильными клетками положительно коррелирует с уровнем общего холестерина: R=0,26.

  1. Состояние функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при посто­янной форме мерцательной аритмии характеризуется гиперпродукцией супер­оксидного аниона на 30% больше, чем в контроле. У больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий определяется значительный резерв нейтрофилов в отношении продукции гидропе­рекисей, превышающий показатель здоровых людей в 4 раза, который расходуется в ходе респираторного взрыва, провоцирующего раз­витие пароксизма.

  1. Развитие артериальной гипертензии у больных хронической ревматической болез­нью сердца, осложненной развитием клапанных пороков сердца, приводит к снижению показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, значения которых приближаются к контрольным, в отличие от пациентов без артериальной гипертензии, где сохраняется высокий уровень метаболической активности клеток.

  1. Применение ингибитора АПФ эналаприла в составе комплексной терапии боль­ных ревматической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердеч­ной недостаточности, способствует уменьшению кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и стабилизации показателя системы антиоксидантной защиты плазмы крови, который приблизился к контрольным значениям.

Практические рекомендации.

  1. Исследования кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных с ревматическими пороками сердца и развитием сердечной недостаточ­ности, способствует оценке тяжести течения заболевания.

  1. Исследование эндотелиальной дисфункции при помощи «холодовой» пробы спо­собствует ранней диагностике и объективной оценке выраженности нарушения функции эндотелия у больных с хронической ревматической болезнью сердца.

  1. Использование в клинической практике ингибитора АПФ эналаприла, в средней суточной дозе 15±2,5 мг, в составе комплексной терапии больных ревматической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточно­сти, способствует снижению биоцидности нейтрофилов и нормализации показате­лей системы антиоксидантной защиты плазмы крови.

Список научных трудов

  1. Особенности продукции нейтрофилами оксида азота у больных с ревматическим митральным пороком сердца, осложненным ХСН. / Ильин М.В., Хрусталев А.О., Хрусталев О.А., Романов В.А. // Фундаментальные исследования.– 2004. – №4. – С. 68 – 69.

  2. Роль гранулоцитарного оксида азота в развитии сердечной недостаточности у больных с ревматическими пороками сердца. / Ильин М.В., Хрусталев А.О., Рома­нов В.А., Хрусталев О.А. // 7-й Российский научный форум «Кардиология 2005». – Сборник научных трудов. – Москва. – 2005. – С. 58 – 59.

  3. Роль нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе фибрилляции предсердий у боль­ных хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с ревматиче­скими пороками сердца. / Хрусталев А.О., Коршунов Н.И., Романов В.А., Хруста­лев О.А.// Съезд кардиологов и терапевтов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы современной аритмологии». Сборник научных трудов. – Ря­зань. – 2006. – С. 32 – 36.

  4. Апоптоз нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности. / Ильин М. В., Хрусталев А.О., Коршунов Н.И., Романов В.А.// Ежегодная (XIII) научно практическая конфе­ренция с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии». Сборник научных трудов. – Тюмень. – 2006. – С. 52 – 53.

  5. Определение апоптоза нейтрофилов у больных системными заболеваниями соеди­нительной ткани. / Ильин М.В., Хрусталев А.О., Розанов Д.В., Чмырь В.В. // Всероссийский форум «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VII Всерос­сийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы разработки и внедрения информационных технологий двойного применения». Секция «Меди­цина». Сборник научных трудов. – Ярославль. – 2006. – С. 42 – 45.

  6. Сравнительная характеристика показателей апоптозной готовности нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца и ревматическими пороками сердца. / Ильин М. В., Хрусталев А.О., Коршунов Н.И. // Российский национальный кон­гресс кардиологов и Конгресс кардиологов стран СНГ. Сборник научных трудов. – Москва. – 2007. – С. 117 – 118.

  7. Гранулоцитарный оксид азота как предиктор неблагоприятных исходов при ХСН. / Ильин М. В. Хрусталев А.О. // Всероссийский форум «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VIII Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы разработки и внедрения информационных технологий двой­ного применения». Секция «Медицина». Сборник научных трудов. – Ярославль. – 2007. – С. 28 – 30.

  8. Функциональная активность и апоптоз нейтрофилов у больных хронической ревма­тической болезнью сердца. / Ильин М. В., Хрусталев А. О., Коршунов Н. И. // Клиническая медицина. – М. – 2007. – № 12. - С. 31 - 34.

  9. Влияние ингибитора АПФ эналаприла на динамику показателей функциональ­ной активности и апоптозной готовности нейтрофилов у больных ревматической болезнью сердца. / Ильин М. В., Хрусталев А.О. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2007. – т. 3. - № 5. - С. 31 – 36.

Список сокращений

АГ артериальная гипертензия

АПФ ангиотензин-превращающий фермент

АФК активные формы кислорода

аХЛлл стимулированная хемилюминесценция люминол

аХЛлн стимулированная хемилюминесценция люцигенин

иММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМК индекс митрального клапана

КА ХЛлл коэффициент активации люминол

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

НРС нарушения ритма сердца

РБС ревматическая болезнь сердца

сХЛлл спонтанная хемилюминесценция люминол

сХЛлн спонтанная хемилюминесценция люцигенин

ХЛи хемолюминесцентный индекс

ФК функциональный класс

ФП фибрилляция предсердий

t напряжение сдвига на эндотелии исходное

t1 напряжение сдвига на эндотелии после пробы

СН сердечная недостаточность

ХСН хроническая сердечная недостаточность

КЗМ кислородзависимый метаболизм

РПС ревматический порок сердца

РБС ревматическая болезнь сердца

Лицензия ПД 00000. Подписано в печать 00.00.00.

Формат 60х84 1/16. Бумага белая. Печать ризограф.

Печ. л. 1. Тираж 100. Заказ 0000.

22


1

Смотреть полностью


Скачать документ

Похожие документы:

  1. Российская академия медицинских наук научные разработки ниу рамн практическому здравоохранению (2)

    Документ
    Результаты научных исследований, готовые к практическому применению, обобщены Организационно-аналитическим управлением РАМН по материалам, представленным научно-исследовательскими учреждениями РАМН.
  2. В. А. Батурин, проректор по научной и инновационной работе Стгма, профессор

    Тезисы
    В сборнике представлены тезисы работ XIX Итоговой научной конференции студентов c международным участием Ставропольской государственной медицинской академии, Винницкого национального медицинского университета им.
  3. Лаш вазирлиги ўзбекистон педиатрларининг ассоциацияси тошкент педиатрия тиббиёт институти

    Документ
    ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНОГЕНЕЗА РОГОСИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОМ, АССОЦИРОВАННЫМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
  4. Медицинская реабилитация типовых

    Документ
    Мастер спорта А., 20 лет, масса тела 68 кг, в течение восьми лет занимается легкой атлетикой, специализируется на беге на средние дистанции (800 и 1500 м).
  5. Российская академия медицинских наук научные разработки ниу рамн практическому здравоохранению (1)

    Документ
    Результаты научных исследований, готовые к практическому применению, обобщены Организационно-аналитическим управлением РАМН по материалам, представленным научно-исследовательскими учреждениями РАМН.

Другие похожие документы..