Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
Навчальна діяльність – складний, багаторівневий процес, ефективність якого зводиться до комплексного та всебічного розвитку здібностей та професійних...полностью>>
'Диплом'
Открытый детско-молодежный эколого-краеведческий фестиваль «Родная Земля», конференция «Изучение и осмысление эпохи тоталитаризма в России в XX веке»,...полностью>>
'Рабочая программа'
Рабочая программа по литературному чтению создана на основе федерального компонента государственного стандарта начального общего образования, примерн...полностью>>
'Урок'
Басня - один из древнейших жанров искусства. Миф и басня появились в глубокой древности, когда человек искал ответ на вопрос, как вести себя в этом ог...полностью>>

История научных открытий. Создание перфторуглеродных газотранспортных заменителей донорской крови

Главная > Документ
Сохрани ссылку в одной из сетей:

В эту группу входили: Э.В.Илларионов, химик, занимавшийся изучением токсичности эмульгаторов для перфторуглеродов, О.В.Гудкова, химик, занимавшаяся технологическими вопросами приготовления эмульсий, Г.М.Кулакова, фармацевт, Т.Ф.Бобылева, научный сотрудник, затем вошёл Ф.В.Вагабов, технолог и некоторые другие непостоянные сотрудники лаборатории.

Разработкой новой дезинтеграционной техники - гомогенизаторов высокого давления для создания субмикронных перфторуглеродных эмульсий занимался В.В.Капцов, в последствии, защитивший кандидатскую диссертацию «Гомогенизатор высокого давления для приготовления дисперсных систем медико-биологического назначения» (1996 г.) и ряд сторонних организаций, в частности, конструкторский коллектив Экспериментального завода научного приборостроение Российской академии наук в п. Черноголовка. Конструкторы завода совместно с В.В.Капцовым разработали и изготовили уникальный дезинтегратор «Донор», предназначенный для гомогенизации перфторсоединений и других масляных жидкостей.

Медико-экспериментальная группа Б.И.Исламова, врача - анестезиолога, кандидата медицинских наук, в дальнейшем, защитившим докторскую диссертацию по данной тематике: «Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов» (1987 г.), испытывала вновь созданные перфторуглеродные препараты и эмульсии. Экспериментальная работа проводилась интенсивно, в этом помогали научные группы лаборатории, в том числе и группа врача-биохимика кандидата медицинских наук Е.И.Маевского (в последствии, защитившим докторскую диссертацию в 1998 г.). Только экспериментов на животных в лаборатории медбиофизики и биохимии по испытанию различных перфторуглеродных препаратов было проведено более трёх тысяч. Экспериментальная группа, была самая многочисленная и состояла из кандидата медицинских наук Р.В.Бобровского и инженера В.А.Буевича, занимавшимися, «искусственным легким» - жидкостным оксигенатором на перфторуглеродах, врача - пульмонолога В.А.Янина, Ю.В.Ладилова - молодого биолога, очень перспективного ученого, защитившего кандидатскую диссертацию: «Изучение кардиопротекторных свойств эмульсии перфторуглеродов при острой ишемии миокарда» (1991 г.), отличного экспериментатора Е.В.Гришиной, также защитившую кандидатскую диссертацию по перфторуглеродной теме. Кроме этих сотрудников с экспериментальной группе работали электрофизиологи, занимающиеся изучением влияния различных компонентов перфторуглеродных эмульсий на ионные токи в миокарде, это биофизики, кандидаты наук: М.Е.Саксон, Ю.М.Кокоз, А.А.Фрейдин, Е.М.Кобринский, В.А.Сафронова. К экспериментальной группе относились также биологи - электрофизиологи, занимавшиеся исследованием перфторэмульсий на активность коры головного мозга, это кандидат биологических наук В.В.Воробьёв и молодой его сотрудник А.В.Ярков. Изучением токсичности перфторэмульсий и её компонентов на культуре клеток занимался прекрасный исследователь - кандидат биологических наук В.В.Архипов.

Для решения определенных задач по исследованию перфторуглеродов и их эмульсий руководителем лаборатории медбиофизики и биохимии, временно привлекались сотрудники из различных групп внутри лаборатории, в том числе и автор данной статьи. Мне, окончившему биолого-химический факультет государственного университета в г. Ижевске и работавшему в группе Б.И.Исламова с 1981 года, заниматься изучением физико-химических и биологических свойств перфторуглеродных эмульсий их компонентов, созданием новых перфторуглеродных сред, а также технологическими вопросами было профессионально интересно. Это привело к защите в 1990 году кандидатской диссертации «Создание перфузионной среды с газотранспортной функцией для противоишемической защиты изолированного сердца», и несколько позже в 1994 году докторской диссертации: «Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом в биологии и медицине». Хотелось бы отметить, что впервые с Институтом биофизики АН СССР мне пришлось познакомиться в 1979 году, как студенту, выполнявшему курсовую работу в этом академическом институте. В 1980 году дипломная практика в ИБФ АН СССР в лаборатории медбиофизики и биохимии, связанная с электрофизиологией и изучением опытных партий перфторэмульсий (прообраза Перфторана). В 1981 году, после окончания госуниверситета, продолжил работу по перфторуглеродной тематикой, являясь уже постоянным сотрудником института.

После событий 1985 года, связанных с гибелью Ф.Ф.Белоярцева и началом следственного процесса, касающегося нарушений клинических испытаний препарата Перфторан, работы по перфторуглеродной тематике в Институте биофизике АН были частично свёрнуты. Начались различные действия и проверки, проводимые следственными органами.

Подробное описание этой околонаучной истории изложено в книге С.Э.Шноля «Герои и злодеи российской науки» (1997), где автор на личных впечатлениях описал многие происходящие события, вокруг создания первого отечественного перфторуглеродного препарата Перфторан.

К сожалению, С.Э.Шноль не затронул в своих мемуарах всех участников тех событий. Но, справедливости ради, необходимо отметить, всех ученых, всех сотрудников лаборатории медбиофизики и биохимии, внесших свою лепту в создание препарата Фторосан - Перфторан, это: кандидат наук, биохимик В.В.Образцов, В.В.Пономарчук, Н.А.Шипунова, Н.Н.Брустовецкий, С.Г.Безбородников, а также кандидат биологических наук А.Н.Склифас. Именно её исследования по выведению перфторуглеродов из организма и тканей легли в основу всей доктрины безопасности перфторэмульсий, а дальнейшие исследования профессора А.М.Голубева подтвердили эти позиции. Необходимо сказать и о другом биофизике - докторе биологических наук И.Н.Кузнецовой (Российский НИИ гематологии и трансфузиологии МЗ), которая активно работала с нашей лабораторией (в рамках перфторуглеродной программы), занимаясь изучением физико-химических свойств различных перфторэмульсий, в том числе и Перфторана.

ПОВТОРНАЯ ПОПЫТКА ВНЕДРЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ПЕРФТОРАН» В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ (1989-1997 гг.)

В 1989 году началась повторная подготовка и доработка препарата Перфторан для Фармкомитета МЗ, с устранением всех предъявленных претензий и замечаний Минздрава, остановившего клинические испытания перфторуглеродного препарата Перфторан.

И вот в 1989 году с небольшой группой молодых ученых: Ю.В.Ладиловым, В.В. Архиповым, Г.М.Кулаковой, А.Н.Склифас, В.П.Кутышенко, которые ещё занимались перфторуглеродной тематикой и не разошлись по другим научным направлениям, С.И.Воргобьёву пришлось начать повторную подготовку и доработку препарата Перфторан к клиническим испытаниям и его представления в Фармкомитет МЗ по новым требованиям Минздрава. Некоторые руководители бывшей перфторуглеродной программы 0.Ц.042 и бывшие коллеги, к этой идее отнеслись скептически, и определенное время не поддерживали это начинание, по-видимому, помня наш первый отрицательный опыт клинического внедрения Перфторана. От многочисленной когда-то лаборатории Ф.Ф.Белоярцева, остались единицы. Основной костяк, состоявший из старших научных сотрудников, таких как Г.Р.Сологуб, Е.И.Маевский, В.В.Образцов, Б.И.Исламов, Н.В.Шибаев полностью развалился: одни уехали за границу, другие ушли в частную медицину, другие занялись новыми научными направлениями.

В течение всего периода повторной подготовки препарата проделана большая научно-исследовательская работа: проводились эксперименты по безопасности применения эмульсий, разрабатывалась технология получения субмикронных, монодисперсных эмульсий с низко реактогенными свойствами, частично изменена рецептура препарата и т.д. Всё это способствовало улучшению стабильности и улучшению эффективности, уменьшению побочных, негативных реакций (с 35% до 15-20%), также увеличению областей применения и уменьшению себестоимости препарата Перфторан. Кроме этого, была разработана новая документация: Временная Фармакопейная статья (ВФС), Пояснительная записка к ВФС, Опытно-промышленный регламент, Инструкция по применению Перфторана, Программа клинических испытаний Перфторана и ряд других документов.

После того, как стало известно, что не утверждена комплексная научно-техническая программа 0.Ц.042, возникла опасность, что вся перфторуглеродная тематика в Институте биофизики АН СССР может окончательно распасться. Поэтому необходимо было срочно искать другие источники финансирования для продолжения научно-экспериментальных работ, и для повторного представления препарата в Фармкомитет Минздрава. В связи с этим, возникла идея организации на акционерной основе опытно-лабораторного выпуска Перфторана и продолжения дальнейших научных исследований с привлечением основных участников бывшей государственной программы. Первые литры опытных партий перфторуглеродных эмульсии (Перфторан, Перфузоль, Фторэм) были получены вновь организованной научной группой совместно с В.Г.Дмитриевым и Б.Ф.Третьяком в новом производственном корпусе Института биофизики АН СССР, запущенном в 1987 году.

С 1989 по 1991 гг. были начаты мероприятия по организации и созданию акционерного общества открытого типа Научно-производственной фирмы «Перфторан» для опытно-лабораторного выпуска препарата Перфторан, с привлечением основных участников бывшей государственной программы 0.Ц.042.

В начале 1989-1991 гг. указанная форма организации новых предприятий – акционерных обществ, считалась наиболее передовой. Для успешной организации данного предприятия остро встала необходимость заинтересовать в этом прогрессивных, выдающихся ученых, таких, как академик С.Н.Федоров, который смело, внедрял в своем институте МНТК «Микрохирургия глаза» передовые формы экономики. Несколько докладов по перфторуглеродной теме в 1990-1991 гг. изложенных С.И.Воробьёвым на Ученом Совете в МНТК «Микрохирургия глаза» позволил познакомиться с этим удивительным человеком и его заместителем профессором А.И.Ивашиной, и изложить свою идею создание акционерного общества. С.Н.Федоров очень заинтересовался перфторуглеродной тематикой и быстро откликнулся в помощи, написав в 1990 году письмо Президенту АН СССР Г.И.Марчуку: «Просьба дать указание дирекции Института биологической физики АН СССР передать законсервированное ранее опытное производство препарата…для налаживания массового выпуска препарата совместно с нами». На данную просьбу Отделение биохимии, биофизики и химии физиологически активных веществ АН СССР постановило: «организовать совместно с МНТК «Микрохирургия глаза» экспериментальную наработку препаратов типа «Перфторан» для офтальмологии, трансплантологии и других целей». С этого периода начался процесс перевода производственного корпуса «искусственной крови» принадлежащий к этому времени Институту биофизики клетки РАН (ИБК РАН) в Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН (ИТЭБ РАН), для дальнейшей передачи его (корпуса) в Уставной капитал вновь организуемого предприятия – ОАО НПФ «Перфторан». В этом большая заслуга С.Н.Федорова, который, имея огромный авторитет, убедил Президиум Академии наук о необходимости использования готового производственного корпуса «искусственной крови» для выпуска препарата Перфторан. В конечном итоге (июль 1991г.), Отделение Академии наук СССР одобрило проведенную в ИТЭБ РАН работу по восстановлению опытной наработки препарата Перфторан.

Существенную поддержку по внедрению препарата Перфторан в офтальмологическую практику оказали клиницисты МНТК «Микрохирургия глаза»: В.Г.Сидоренко, О.М.Моисеенко, С.А.Борзенок., Я.И.Глинчук, Д.О.Шкворченко, Ю.А.Комах.

В дальнейшем к участию в акционерном обществе нам удалось привлечь ряд академических институтов и таких выдающихся ученых, как академик В.И.Шумаков и профессор Н.А.Онищенко (Институт трансплантологии и искусственных органов МЗ); член-корреспондент Г.Н.Ворожцов и Г.И.Быстрицкий (Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей); член-корреспондент Л.В. Усенко и Е.Н.Клигуненко (Днепропетровская медицинская академия); К.Н.Макаров (Институт элементорганических соединений РАН); А.К.Денисов, В.Ю.Захаров и Б.Н.Раков (Кирово-Чепецкий химкомбинат); О.М.Жирнов и В.Ф.Заболотских (Пермский филиал НПО государственного института прикладной химии) и других. Наиболее проблематично было войти в акционеры ОАО НПФ «Перфторан» Главному военно-клиническому госпиталю им. Н.Н.Бурденко, принадлежащему Министерству обороны. В преодолении ведомственных барьеров активно помогли генерал–майор медицинской службы Л.Н.Крылов и полковник медицинской службы В.В.Мороз, которые впервые испытали препарат Перфторан в Афганистане.

Препарат Перфторан применялся и для лечения раненых из других «горячих точек», о чём свидетельствует письмо Начальника клинического госпиталя ГУВД Д.А.Мано адресованное С.И.Воробьёву: «Руководство клинического госпиталя ГУВД г. Москвы просит Вас передать безвозмездно Перфторан для лечения сотрудников органов внутренних дел поступающих из района боевых действий». Конечно, такие просьбы удовлетворялись, препарат достаточно часто передавался безвозмездно не только военнослужащим, но и малоимущим, инвалидам и т.д.

Научные исследования, проводимые в НПФ «Перфторан» и ИТЭБ РАН по перфторуглеродной проблеме были хорошо известны в научном сообществе, в том числе и за рубежом.

Поэтому, ведущая фармацевтическая корпорация «Альянс» пригласила в 1993 году С.И.Воробьёва с коллегами посетить США и провести совместный скрининг американской и российской перфторуглеродных эмульсий.

На основании двухсторонних встреч был подписан Меморандум о совместных научно-исследовательских работах и о создании международного банка «искусственной крови». К сожалению, экономическое положение в стране после дефолта, повлиявшее на нашу компанию, не дало возможность реализовать эту договорённость.

Экспериментальные и клинические исследования, проведённые в период с 1981 по 1997 гг. по созданию и внедрению препарата Перфторан в клинику, послужили в дальнейшем основанием к награждению в 1999 г. большого авторского коллектива ученых и клиницистов, участвующих в создании и испытании препарата Перфторан Правительственной премией РФ в области науки и техники за 1998 год.

Важно отметить, что мнение некоторых ученых, в том числе и автора этой статьи, по поводу повторного выдвижения в 1997г. препарата Перфторан на Правительственную премию РФ было отрицательное и не потому, что тема не заслуживала этой награды (первое неудачное выдвижение на Государственную премию состоялось в 1985 году). Заслуживала, но это было несколько преждевременно по ряду причин, в том числе, не только связанных с научной частью работы. Главный аргумент состоял в том, что нам необходимо было еще один, два года для полной «доводки» препарата, так как клинические исследования показали, что препарат Перфторан обладал (до 15-20%) реактогенностью (побочными реакциями, которые удалось в дальнейшем уменьшить до 7% только в новом препарате ФТОРАН).

Необходимо подчеркнуть, что в течение всего периода (1989-1997 гг.) повторной подготовки препарата Перфторан к клиническому применению, сделано многое. Главное удалось в 1996 году внедрить первый отечественный перфторуглеродный препарат в клиническую практику, который, не смотря на все имеющиеся недостатки, остается высокоэффективным средством при лечении многих заболеваний и является единственным в мире перфторуглеродным кровезаменителем, разрешенным к широкому клиническому применению.

В 1997 году ОАО Научно-производственную фирму «Перфторан» приобрели коммерческие структуры, не имеющие никакого отношения к фармацевтике и медицине. По ряду причин, связанных с принципиальными разногласиями с новыми владельцами компании, свернувшими все научно-исследовательские работы, направленные на создание перспективных, безопасных (см. фрагмент письма) перфторуглеродных препаратов, некоторые учённые были вынуждены уйти из НПФ «Перфторан».

Фрагмент письма МНТК «Микрохирургия глаза» по безопасности препарата от 14.12.1999 г., адресованное новому руководству НПФ «Перфторан»: «По данным МНТК «Микрохирургия глаза» в 1998 г. реактогенность эмульсии «перфторан» составила 35%, в 1999 г. – 33%. Несмотря на многочисленные обсуждения с руководством, НПФ «Перфторан» до настоящего времени не проводит оценки реактогенности эмульсии. Возникновение подобных тяжелых реакций задерживает работу по внедрению препарата «Перфторан» в клиническую практику. Настоятельно предлагаем НПФ «Перфторан» включить оценку реактогенности эмульсии в перечень характеристик качества эмульсии».

Для продолжения научных исследований в области создания перспективных перфторуглеродных эмульсий в 1998 г. С.И.Воробьёвым была организована хозрасчётная Научно-исследовательская лаборатория биологического и физико-химического изучения ПФОС в Российской академии естественных наук.

В июне 1999 года состоялась встреча руководства вновь созданной лаборатории с Патриархом Московским и Всея Руси Алексием II. Патриарх благословил созданную Научно-исследовательскую лабораторию БФХИ ПФОС РАЕН Ltd. на выпуск перфторуглеродных кровезамещающих препаратов по отечественной наукоёмкой технологии: «Да благословит Господь Ваши начинания во благо Отечественного здравоохранения».

В лаборатории БФХИ ПФОС РАЕН Ltd. продолжается научная работа по совершенствованию и созданию новых перспективных синтетических сред - наноэмульсий, начатая ранее в ИТЭБ РАН. Итогом этой работы стало создание в 1999 году нового модифицированного препарата ФТОРАН® (бывшее название Перфторан-плюс) с улучшенными физико-химическими и медико-биологическими характеристиками и других перспективных перфторуглеродных препаратов нового поколения типа ФТОРАНы, в том числе создание препарата ФТОРАН-Липид® с газотранспортными и энергетическими функциями для парентерального питания и при кровопотере.

Выписка из протокола №4 заседания Фармакологического комитета Министерства здравоохранения РФ от 27.05.1999 г. по препарату «Перфторан-плюс»: «Постановили: рекомендовать разрешить клинические испытания у взрослых в качестве кровезамещающего средства препарата Перфторан-плюс в лекарственной форме стерильный раствор 10 об.% эмульсии на основе перфторорганических соединений во флаконах емкостью 100, 200 и 400 мл в сравнении с перфтораном». Клинические испытания препарата Перфторан-плюс (ФТОРАН) успешно закончены в 2001 г., и показали его высокую эффективность, низкую (в 2-3 раз) реактогенность и безопасность (способность стерилизации), по сравнению с предыдущим препаратом Перфторан. Необходимо его дальнейшее внедрение в лечебную практику.

В связи с вышеизложенным необходимо привести фрагмент письма МНТК «Микрохирургия глаза» от 16.03.2001. «…на основании результатов испытаний, проведённых в строгом соответствии с требованиями, предъявляемыми Фармкомитетом, установлено, что реактогенность препарата «Перфторан-плюс» составляет в среднем 6%. Результаты ранее проведённых испытаний препарата «Перфторан» выявили его реактогенность 30%. Столь высокая разница основана на большом объёме клинического материала».

Перфторуглеродный препарат ФТОРАН (бывшее название Перфторан-плюс), является модифицированным аналогом известного препарата Перфторан. Препарат ФТОРАН создан в 1999 г. в Научно-исследовательской лаборатории биологического и физико-химического изучения ПФОС Российской академии естественных наук, и разрешен к клиническим испытаниям согласно Временной Фармакопейной статьей 42-3410-99, выписке из протокола №4 от 27.05.99 г. заседания Фармакологического комитета МЗ РФ.

Препарат ФТОРАН, имеет аналогичный состав по ингредиентам с препаратом Перфторан, но отличается по физико-химическим, биологическим свойствам и технологии получения эмульсии:

1. готовая лекарственная форма препарата ФТОРАН стерилизуется методом стерилизационной динамической фильтрации, в отличие от Перфторана, который не стерилизуется;

2. готовая лекарственная форма препарата ФТОРАН депирогенизируется с помощью активированного угля, в отличие от Перфторана;

3. в препарате ФТОРАН основное исходное сырье (перфторуглероды, проксанол, солевая композиция и инъекционная вода) проходят специальную очистку с помощью активированного угля, в отличие от Перфторана;

4. в препарате ФТОРАН уменьшен средний размер частиц до 0,03-0,08 мкм по сравнению с препаратом Перфторан, где средний размер составляет 0,03-0,15 мкм;

5. в препарате ФТОРАН отсутствуют крупнодисперсные частицы свыше 0,22 мкм по сравнению с препаратом Перфторан, где имеются крупнодисперсные частицы свыше 0,22 мкм;

6. в препарате ФТОРАН сужены количественные параметры входящих в него ингредиентов по сравнению с препаратом Перфторан;

7. препарат ФТОРАН готовится по изменённой модифицированной технологии гомогенизации:

7.1. изменена гомогенизационная камера эмульгации

перфторуглеродных эмульсий;

7.2. изменены параметры гомогенизации (давление, температура, время), что способствует более монодисперсному получению субмикронных частиц эмульсии;

8. готовая лекарственная форма препарата Фторан может размораживаться в течение нескольких минут, по сравнению с препаратом Перфторан, который размораживается в течение нескольких часов.

9. клинические испытания выявили, модифицированный препарат ФТОРАН имеет меньшее количество побочных реакций по сравнению с препаратом Перфторан.

В настоящее время, исследовательская деятельность по перфторуглеродной тематике наиболее активно проводится в Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова в Лаборатории перфторуглеродных эмульсий (руководитель профессор С.И.Воробьёв) кафедры коллоидной химии. Также в Санкт-Петербурге в Военно-медицинской академии (ВМА), где организована специальная перфторуглеродная лаборатория (руководитель академик РАМН Г.А.Софронов) и в Российском институте гематологии и трансфузиологии МЗ в Санкт-Петербурге (член-корреспондент РАМН Е.А.Селиванов, профессор И.Н.Кузнецова). Кроме ВМА, где неоднократно проводились научные конференции, посвященные перфторуглеродной тематике, имеют огромный опыт клинического применения перфторуглеродных препаратов в МНТК «Микрохирургия глаза» МЗ (О.М.Моисеенко) г. Москва, в Институте трансплантологии и искусственных органов МЗ (Н.А.Онищенко) г. Москва, в Главном военном клиническом госпитале им. Н.Н.Бурденко г. Москва, в Институте общей реаниматологии (директор - член-корреспондент РАМН В.В. Мороз), в Украине, Днепропетровской медицинской академии, в косметологии - ЗАО «Лаборатория «Низар», а также в других городах и научных центрах России и СНГ.

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ КРОВЕЗАМЕЩАЮЩИХ ЭМУЛЬСИЙ

Перфторуглеродные эмульсии в настоящий момент рассматриваются как газотранспортные заменители донорской крови и как полифункциональные перфторуглеродные препараты для частичного поддержания транспорта газа, объема циркулирующей крови и некоторых других физиологических параметров.

Изложим кратко весь перечень биологически активного действия перфторуглеродных эмульсий на организм, который связан со следующими свойствами перфторэмульсий:

газотранспортными - перфторэмульсия является временной заменой донорской крови при массивных кровопотерях сокращает её расход в 2 раза, увеличивает уровень физически растворенного О2 в плазме на 1/3, увеличивает массоперенос О2 за счет ускоренной диффузии, увеличивает скорость насыщения О2, увеличивает процесс переноса О2 за счет большой поверхности газообмена, улучшает кислородное снабжение тканей путем усиления экстракции кислорода из эритроцитарного гемоглобина, улучшает показатели газового состава и кислотно-основного состояния крови, уменьшает ацидоз;

противошоковыми - перфторэмульсия обладает выраженным лечебным действием при острой и хронической гиповолемии: травматическом, геморрагическом, ожоговом и инфекционно-токсическом шоке, черепно-мозговой травме, операционной и постоперационной гиповолемии, снижает уровень эндотоксемии при шокогенном термическом и другом экстремальном воздействии, обладает противоотёчным действием, увеличивает объём циркулирующей крови, поддерживает осмотическое давление;

реологическими - перфторэмульсия улучшает реологию крови и микроциркуляцию при нарушении тканевого газообмена и метаболизма различного генеза, уменьшает вязкость крови, улучшает капиллярный пульс, увеличивает регионарный кровоток, снижает общее периферическое сопротивление, способствует реканализации сосудистого русла;

сорбционными - перфторэмульсия обладает огромной активной сорбционной поверхностью, так 10 мл 20% эмульсии имеет площадь поверхности в 120 квадратных метров (для сравнения, таблетка активированного угля 0,25 грамм имеет площадь поверхности в 125 квадратных метра), что способствует быстрой эвакуации из организма различных токсинов, ядов, продуктов распада и отравлений, а также предупреждает и устраняет жировую эмболию;

мембраностабилизационными - перфторэмульсия стабилизирует и модифицирует биологические мембраны, обратимо уменьшает транспорт ионов калия и кальция внутрь клетки, активирует окислительное фосфорилирования, меняет функциональные свойства мембран эритроцитов, повышает их заряд и устойчивость к механической травме, к гипо- и гиперосмии, к действию детергентов и ионофоров, увеличивает их термостабильную резистентность, вызывает дезагрегацию тромбоцитов и эритроцитов, обладает антисладжевым эффектом, повышает фибринолитическую активность, снижает концентрацию фибриногена и фактора XII;

дезинтоксикационными - перфторэмульсия повышает дезинтоксикационную функцию печени, индуцирует цитохром Р- 450, влияет на систему естественной детоксикации при острых отравлениях ксенобиотиками, карбофосом, дихлорэтаном, сибазоном, фосфорорганическими веществами и психотропными препаратами, увеличивает устойчивость к ГАМК-литикам, при этом определяющее значение в механизмах лечебного действия перфторэмульсий является модификация токсикокинетики жирорастворимых ядов, опосредованная изменением активности микросомальной моноогсигеназной системы печени и транспортной функции белков крови;

противоишемическими - перфторэмульсия усиливает кровоснабжение, оказывает вазадилюционное действие, уменьшает гипоксию органов и тканей, защищает донорские органы при трансплантации, используется для предварительной подготовки донора и реципиента в аппарате искусственного кровоснабжения (при кардиоплегии или перфузионном сохранении органов), обладает регенеративными свойствами, уменьшает признаки ишемии органов, снимает воспаление желудочно-кишечного тракта, уменьшает ишемический отёк головного мозга, оказывает лечебное действие при нарушении мозгового кровообращении, шоковой почке, множественной травме, облитерирующем заболевании сосудов конечностей;

кардиопротекторными - перфторэмульсия оказывает эффективное лечебное действие при остром инфаркте миокарда, уменьшает в 2 раза ишемические зоны при инфаркте, уменьшает число повторных инфарктов, снижает частоту развития недостаточности кровообращения, стабилизирует артериальное давление, увеличивает степень релаксации миофибрилл и уменьшает вероятность развития кальциевого парадокса, уменьшает частоту аритмий в восстановительном периоде, уменьшает коронарно-сосудистое сопротивление, уменьшает повреждающее влияние эндогенных катехоламинов в начале кардиоплегии и в реперфузионном периоде;

офтальмопротекторными - перфторэмульсия обладает высокой эффективностью в лечении увеитов различной этиологии, при тяжелых формах патологии глаза - кровоизлиянии в различные отделы глазного яблока, дистрофических заболеваниях сетчатки, диабетической ретинопатии на фоне инсулино-зависимого диабета, частичной атрофии зрительного нерва;

иммунотропными - перфторэмульсия повышает иммунный статус организма, активизирует макрофагальную функцию нейтрофилов, оказывает общеукрепляющее действие при неблагоприятных внешних воздействиях и экстремальных ситуациях;

антиоксидантными - перфторэмульсия устраняет содержание первичных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов плазмы крови, при этом интенсивность свободнорадикального окисления в эритроцитах и плазме крови на фоне перфторэмульсии снижается, а активность естественных систем антиоксидантной защиты возрастает;

диуретическими - перфторэмульсия выводит из организма продукты распада и шлаки, оказывая спазмолитическое и вазадилюционное действие, а также является мочегонным и слабительным средством, улучшает перистальтику кишечника;

радио и –химиопротекторными - перфторэмульсия повышает резистентность организма к агрессивно вредным воздействиям окружающей среды, нормализует обмен веществ за счёт мембраностабилизационных и дезинтоксикационных свойств;

противотоксичными - перфторэмульсия уменьшает в организме уровень токсинов, за счёт гидрофобных свойств перфторуглеродов и поверхностно-активных свойств эмульгатора, а также активации дезинтоксикационной функции печени;

структурно-информационными – перфторэмульсия обладает структурно-информационными свойствами, которые обоснованы способностью входящей в состав перфторэмульсии структурированной воды образовывать кластерную систему, являющуюся мощным биологическим стимулятором.

наноразмерными – перфторэмульсия состоит из наночастиц: минимальный размер частиц не менее 30 нанометров, средний размер частиц 50-80 нанометров (для сравнения, размер эритроцита в 100 раз больше), максимальный размер частиц не более 220 нанометров (при содержании 0,1%), что способствует лучшему проникновению в ишемизированные участки ткани через спазмированные, склерозированные, частично тромбированные и сладжированные сосуды наночастиц перфторэмульсии с растворённым физически кислородом;

наружное применение - перфторэмульсия обладает противоожоговым, ранозаживляющим, фотозащитным, косметическим действием, а также используется при лечении воспалительных заболеваний тканей пародонта полости рта, гинекологии, пищеварительного тракта, при лаваже и

аэрозольной обработке поверхности альвеол легких, промывание гнойных ран, орошении раневой поверхности слизистых и кожи;

другие применения – перфторэмульсия используется при отказе реципиента от гемотрансфузии по религиозным основаниям, или опасности заражения через донорскую кровь вирусными инфекциями (СПИД, гепатит и т.д.), или отсутствие донорской крови при наличии анемической гипоксии, угрожающей жизни больного.

Перфторуглеродная эмульсия - препарат Перфторан, несмотря на некоторые недостатки, продолжает применяться в клинической практике. Его улучшенный аналог - препарат ФТОРАН (Перфторан-плюс), как уже отмечалось, успешно прошёл клинические испытания, на подходе новые перфторуглеродно-жировые эмульсии третьего поколения ФТОРАН-Липид и перфторуглеродные препараты низкоконцентрированные 5-10% из серии наноэмульсий – ФТОРАНов – биологически-активных пищевых добавок, также наноэмульсии – ФТОРАНы с коллоидным серебром для наружного и косметического применения, которые, надеюсь, все займут достойное место в ряду Фторуглеродных Фармпрепаратов – «ФФ».

Перфторуглеродные кровезамещающие препараты – не «искусственная кровь» - это газопереносящие эмульсии на основе перфторорганических соединений – объекты коллоидной химии, применяемые в медико-биологической области в качестве полифункциональных препаратов, в частности, как газотранспортные заменители донорской крови для возмещения кровопотери.

Коллоидно-химическое определение перфторуглеродным газопереносящим эмульсиям – это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные, термодинамически неустойчивые лиофобные коллоидные системы, обладающие избыточной свободной поверхностной энергией и огромной площадью газообмена (сорбционно активной поверхностью раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых ультрадисперсных химически инертных перфторуглеродных частиц покрыта адсорбционно-сольватным слоем из поверхностно-активного вещества и сохраняет определенное время при низких температурах агрегативную устойчивость и равномерное распределение частиц дисперсной фазы по объёму дисперсионной структурированной среды.

Высокая энергонасыщенность перфторуглеродных частиц их ультрадисперсность приводит к особым свойствам и ставит их в особую переходную область (10–8 м) рядом с коллоидным (10–9 м) и молекулярным (10–10 м) состоянием вещества. Это особенное состояние перфторуглеродных дисперсных наносистем проявляется в их высокой биологической активности, в реакционной способности, в физическом взаимодействии с любыми веществами и газами.

В заключение необходимо отметить, что использование перфторэмульсий для медико-биологического назначения в качестве перфторуглеродных кровезамещающих эмульсий с газотранспортной функцией, является не главным фактором. Сегодня, сознавая, что перфторэмульсии это универсальные наноносители, способные проникать и активно влиять на любые участки организма и отдельного органа, транспортировать на своей поверхности не только любой газ и органические соединения, но и механические частицы, маркеры, активные фармакологические элементы, действующие активные вещества и т.д., необходимо по-другому взглянуть на использование этой сложной многофункциональной системы под названием – перфторуглеродные эмульсии, состоящие из дисперсной фазы - перфторуглеродных наночастиц и дисперсной среды – структурированных водных кластерных систем, для более эффективного и нетрадиционного их применения.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Апросин Ю.Д., Сидляров Д.П., Рыболовлев Ю.Е., Шушина Л.Е., Афонин Н.И., Кнунянц И.Л., Макаров К.Н., Гервиц Л.Л., Снегирев В.Ф., Комарова Л.Ф. Выведение некоторых перфторорганических соединений из органов крыс. // Гематология и трансфузиология. - 1983. - т.28. - N 4. - с.44-49.

  2. Афонин Н.И., Доронина Н.И., Иванов Н.Л. Искусственные кровезаменители на основе перфторуглеродов. // // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Сб. – Пущино. - 1980. – с. 109-110.

  3. Афонин Н.И., Розенберг Г.Я. Фторорганические соединения как кровезаменители – переносчики кислорода. // Проблемы гематологии. - 1979. - N 8. - с.49-53.

  4. Белоярцев Ф.Ф. Перфторированные углероды в биологии и медицине. // Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. – Пущино. - 1980. - с.5-21.

  5. Вретлинд А., Суджян А.В. // Внутривенное питание: Сб. Москва-Стокгольм, 1984. - с.92.

  6. Воробьёв С.И. Электрофизиологический анализ эмульсии ПФОС при коронарной перфузии сердца. // Фторуглеродные газопереносящие среды: Сб. – Пущино. - 1984. - с.134-141.

  7. Воробьёв С.И., Иваницкий Г.Р., Мороз В.В., Светлов В.Н., Моисеенко О.М., Лебединская О.В., Ивашина А.И. Газотранспортные препараты на основе перфторуглеродных эмульсий. // Вестник интенсивной терапии. – 1996. - №2-3. – с. 15-21.

  8. Воробьёв С.И. Эмульсия на основе перфторуглеродов – Перфторан – полифункциональный препарат с газотранспортной функцией. // сб. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. С.- Петербург. – 1996. – с. 80.

  9. Воробьёв С.И. Новое поколение перфторуглеродных эмульсий с газотранспортной и рентгеноконтрастной функцией. // сб. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. С.- Петербург. – 1996. – с. 80.

  10. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р. сб. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино.- 1997 г.

  11. Воробьёв С.И. Перфторан – плазмозаменитель с газотранспортной функцией. // Препринт. – Москва. – 1997. – 48с.

  12. Голубев А.М., Васильев А.Э. Патоморфологические исследования использования фторуглеродных эмульсий в качестве кровезаменителей. // Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов: Сб. - Пущино. - 1983. - с.136-151.

  13. Голубев А.М., Белоярцев Ф.Ф., Васильев А.Э., Покровский Ю.Э. Реакция биологических систем при замещении крови эмульсиями фторуглеродов. - Астрахань. - 1993.

  14. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких. // Физиологический журнал. - 1992 .- N 78 - т.11. - с.11-26.

  15. Иваницкий Г.Р., Воробьёв С.И. Физико - химические и клинические исследования перфторорганических соединений.// Пущино. - 1994.

  16. Иваницкий Г.Р., Воробьёв С.И. Кровезаменитель Перфторан. // Вестник РАН, 1997. – т.67. - № 11. – 998-1008.

  17. Ивашина А.И., Борисова Л.М., Воробьёв С.И. Первый опыт применения эмульсии перфтордекалина в лечение больных с кератомическим синдромом.// Избранные вопросы офтальмологии. - Самара. – 1994. – с. 54.

  18. Исламов Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов. // Автореф. дисс. доктора мед. наук. - М. - 1987.

  19. Капцов В.В. Гомогенизаторы высокого давления для приготовления дисперсных систем медико-биологического назначения. // Автореф. канд. дисс. - 1996.

  20. Кузнецова И.Н. Влияние эмульсий перфторуглеродов на реологические параметры крови. // Биофизика. – 2001. – т.46. - №4. – с. 761-764.

  21. Кузнецова И.Н., Гохман Н.Ш. Растворимость кислорода и углекислого газа в некоторых фторорганических жидкостях и эмульсиях на их основе. // Проблемы гематологии и переливания крови. – 1981. – т.26. - № 6. – с. 51-54.

  22. Кузнецова И.Н., Функциональная активность и стабильность эмульсий перфторуглеродов. // Автореф. докт. дисс. - 1999.

  23. Кнунянц И.Л., Макаров К.Н., Снегирев В.Ф. и др. Перфто-N-(4 –метилциклогексил) – пиперидин как основа газопереносящих перфузионных сред. // Авторское свидетельство. - № 1094287. – 1984.

  24. Коновалова Н.В. Получение нетоксичных дисперсий полимеров, устойчивых к действию электролитов. // Дисс. канд. М. - 1972.

  25. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Белоярцев Ф.Ф. Применение фторуглеродного кровезаменителя – Перфторан в клинике. // Военн. мед. ж. – 1985. -№8 – с. 36-40.

  26. Крылов Н.Л., Мороз В.В. Опыт клинического применения Перфторана – кровезаменителя на основе перфторуглеродов. // Физико-химические исследования перфторорганических соединений. Сб. Пущино. – 1994. – с. 33-50.

  27. Ладилов Ю.В. Изучение кардиопротекторных свойств эмульсии перфторуглеродов при острой ишемии миокарда. // Автореф. канд. дисс. - 1991.

  28. Макаров К.Н., Мирзабекянц Н.С., Снегирев В.Ф., Мельниченко Б.А., Прокудин И.П., Максимов Б.Н., Яхлакова О.М., Кнунянц И.Л. Синтез и физико - химические свойства перфторалкил - и 1,4 диалкилзамещенных циклогексанов. // Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. – Пущино. - 1980. - с.21-30.

  29. Макаров К.Н., Ланцева Л.Т., Деев Л.Е. и др. 1-Бром-8-С1-гексадекафтороктан – новый перфторуглерод для приготовления кислородопереносящих и рентгеноконтрастных эмульсий. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. – Пущино. - 1997. - с.131--135.

  30. Маркина З.Н., Бовкун О.П., Цикурина Н.Н., Роскете Э.Т., Макаров К.Н., Мирзабекянц Н.С., Снегирев В.Ф., Щукин Е.Д. Физико-химические свойства перфторуглеродов, применяемых для получения тонкодисперсных устойчивых эмульсий масло-вода. // Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. - Пущино. - 1980. - с.58-67.

  31. Моисеенко О.М., Захаров В.Д., Средняков В.А., Давыдов Д.В., Воробьёв С.И. Эмульсия Перфторан в лечении воспалительных заболеваний глаза. // Офтальмохирургия. – 1998. - №4. – с. 38-43.

  32. Моисеенко О.М., Средняков В.А., Воробьёв С.И., Ваулина О.В. Реактогенность Перфторана при лечении офтальмопатологии. Сб. тезисов. Перфторорганические соединения в экспериментальной и клинической медицине. // С-Петербург, 2004. - стр. 82-83.

  33. Мороз В.В., Афонин А.Н. Современное создания проблемы создания кровезаменителя –переносчика кислорода. // Вести службы крови России. – 2000. -№1. – с. 17-20.

  34. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р., Кайдаш А.Н., Онищенко Н.А., Симанов В.А., Воробьёв С.И. применение Перфторана в клинической медицине. // Анестезиология и реаниматология. – 1995. -№6. – с. 12-17.

  35. Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Сологуб Г.Р. и др. Индукция микросомальных цитохромов в печени крыс после внутривенного введения животным эмульсии перфторорганических соединений. // Биохимия. - 1985. - т.50. - N 7. - с.1220-1227.

  36. Оксинойд О.Е., Романова М.Ж., Афонин Н.И. Влияние липидных эмульгаторов на свойство эмульсий перфторорганических соединений. // Вестник АМН СССР. – 1990. -№ 8. с. 37-41.

  37. Ольдекоп Ю.А., Майер Н.А. Введение в элементоорганическую химию. - Минск: Наука и техника. - 1973.

  38. Онищенко Н.А., Иваницкий Г.Р., Вазегашвили М.О., Маевский Е.И., Жукаускас Г.Ю., Илгевичуте Я.С., Сафонов А.А. Воробьёв С.И., Оранская Г.Л. Целесообразность введения фторуглеродной эмульсии в организм трупного донора перед забором почек для трансплантации. // Вестник хирургии. – 1989. - №7. – с. 94-95.

  39. Онищенко Н.А., Гульмухахмедов Б.А., Расулов М.Ф. и др. Индукция монооксиназной системы печени перфтораном при перитоните. // Физиологическая активность веществ на основе перфторуглеродов в военной медицине. – СПб. – 1997. – с. 84-85.

  40. Перцов А.В. Кобальнов А.С., Кумачев Е.Е., Амелина Е.А. // Журнал коллоидной химии. – 1988. – т.50. - №3. – с. 616-617.

  41. Путятина Т.К. Особенности выведения из организма эмульсии перфторорганических соединений, стабилизированных липидами: Автореф. дисс. канд. наук. - 1992.

  42. Пшенкина Н.Н. Негазотранспортные эффекты искусственных кровезаменителей на основе эмульсий перфторуглердов. Электронная версия статьи :8100/russian/ecologru/negazo.htm.

  43. Розенберг Г.Я., Макаров К.Н. проблемы создания искусственной крови. // Журнал Всесоюз. хим. об. – 1985. –т.30.- №4. – с. 387-394.

  44. Ронкина Т.И., Глинчук Я.И., Сидоренко В.Г., Васин В.И., Шкворченко Д.О., Воробьев С.И., Абу-Аркуб Исмаил. Реакция тканей глаза на интравитральное введение перфторорганических соединений. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Сб.- Пущино.- 1993.- стр.70-82.

  45. Соединение фтора, синтез и применение. Под ред. Н. Исикавы. М. Мир. 199-0.

  46. Соловьёва Т.С., Коновалова Н.В., Панич Р.М., Воюцкий С.С. Труды 3 Всесоюзного совещания по синтетическим жирозаменителям, поверхностно-активным веществам и моющим средствам. Тезисы докладов. Щебекино 1965. - с. 380.

  47. Седова Л.В. Пятковская Н.Н., Рахманкулова Л.Д. и др. Морфологическая и функциональная характеристика органов при многократном введении Перфукола в эксперименте. // Перфторуглеродные среды для медицины и биологии. Сб. - Пущино. – 1993. – с. 108-117.

  48. Селиванов Е.А., Кочетыгов Н.И., Гербут К.А. и др. Изучение химически модифицированного гемоглобина в качестве искусственного переносчика кислорода на модели геморрагического шока у собак.// Бюлл. экспер. биологии и медицины. – 1991. - №8. – с. 142-143.

  49. Сидляров Д.П., Андреева В.К., Апросин Ю.Д. и др. Определение дисперсности эмульсии перфторсоединений. // Биологически активные эмульсии в трансфузиологии. Матер. симп. Москва. –1983. - № 7. – с.51-58.

  50. Склифас А.Н., Шехтман Д.Г., Евдокимов В.А., Темнов А.А., Анташов А.В., Капцов В.В., Пономарчук В.В., Воробьёв С.И., Кукушкин Н.И. Сорбция компонентов плазмы крови на поверхности частиц фторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом 268. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб. – 2001. – с. 69-71.

  51. Склифас А.Н. Исследование механизмов аккумуляции и выведения перфторорганических соединений в организме животных. // Автореф. канд. дисс. - 2000.

  52. Софронов Г.А., Ханевич М.Д., Васильева Т.П., Крылова Т.Г. Применение Перфторана в военной медицине. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Сб. Пущино. – 1999. – с. 21-25.

  53. Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. Кровезаменители с газотранспортной функцией в экспериментальной медицине. // Военная трансфузиология. СПб. – 2000. – с. 139-151.

  54. Тринчер К.С. // Состояние и роль воды в биологических объектах: Сб. - М. - 1967. - с.143-150.

  55. Усенко Л.В., Клигуненко Е.Н., Воробьёв С.И., Коломийцев Л.Ф., Стебельский А.С. Различные способы защиты головного мозга от гипоксии и их роль в лечении и профилактике неврологических нарушений у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. //Сб. Клинические аспекты постгипоксических энцефалопатий. - 1992. - с. 66-68.

  56. Федоров С.Н., Захаров В.Д., Моисеенко О.М., Средняков В.А., Лебединская О.В., Тюляев А.П., Воробьёв С.И. Лечение различных форм заболевания глаз эмульсией Перфторан (первый опыт). // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Сб. - Пущино. – 1997. – с. 220-226.

  57. Федоров С.Н., Захаров В.Д., Моисеенко О.М., Средняков В.А., Лебединская О.В., Тюляев А.П., Воробьёв С.И. Опыт использование эмульсии «Перфторан» в лечение различных форм заболевания заднего отрезка глаз. // Офтальмохирургия. 1997. - 3. - стр. 3-9.

  58. Фрейдин А.А., Кокоз Ю.М., Кобринский Е.М., Лазарев А.В., Чернохвостов В.В. Оценка ионного транспорта, сократительной активности миокарда и чувствительности к медиаторам при действии эмульсии перфторуглеродов. // Медико-биологические аспекты применения эмульсии перфторуглеродов: Сб. – Пущино. - 1983. - с.127-135.

  59. Фролов Ю.Г. Курс коллоидной химии. // М. - 2004.

  60. Ханевич М.Д., Селиванов Е.А., Корик В.Е. и др. Кровезаменители переносчики кислорода на основе гемоглобина: Обзор литературы. // Применение инфузионных антигипоксантов и искусственных переносчиков кислорода в хирургии. Сб. науч. тр. СПб. – Вмед.А. – 1999. – 111-124.

  61. Ханевич М.Д., Софронов Г.Р., Такинадзе А.Д. Применение Перфторана при проведении реконструктивно – восстановительных операций на толстой кишке. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. док. 3 съезд гематологов и трансфузиологов. СПб. – 2000. – с. 305.

  62. Хонда К., Усуба А., Миязава М., Мотоки Р., Канно М. и др. Искусственная кровь: от Флюозола-ДА до искусственных эритроцитов. // Биосовместимость. - 1993. - т.1. - N 2. - с.81-94.

  63. Хрупкин В.И., Мороз В.В., Воробьёв С.И., Филлипов А.Ю., Хоменчук А.И. Лечебная эндоскопия с местным применением Перфторана в комплексной терапии больных с острым и хроническим гастродуоденальными язвами. // Тезисы докл. «Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине» СПб. 1997. – с. 51.

  64. Чаплыгина З.А., Кузнецова И.Н., Гохман Н.Ш., Домрачева В.С., Шляпникова Г.П., Орлова Н.Г., Гладкова В.Ф., Серушкин И.Л. Некоторые физико-химические и биологические свойства эмульсий перфторбутиламина. // Проблемы гематологии. - 1979. - N 8. - с.18-21.

  65. Шевченко А.А. Инфузионно-трансфузионная терапия (из прошлого в настоящее). // ж. Медицина неотложных состояний. Электронная версия. - №4 (5). – 2006. /archive/issue-1014/article-1084.

  66. Шевченко Л.Ю., Жибурт Е.Б. Эмульсии перфторуглеродов – кровезаменители с газотранспортной функцией. // в кн.: Ю.Л. Шевченко, Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. Рук-во для врачей. СПб. – 2000. – гл.4. – с. 265-267.

  67. Шенфельд Н. Поверхностно - активные вещества на основе оксида этилена. - М. – Химия. - 1982.

  68. Шноль С.Э. Герои и злодеи российской науки. –1997.

  69. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Воробьёв С.И., Иваницкий Г.Р. О повышении результативности пересадок почек в клинике при подготовке донора Перфтораном. // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений: Сб. - Пущино. - 1994. - с. 50-55.

  70. Banks R.E.: Preparation, Properties, and Industrial Applications of Organofluorine Compounds; Horwood, Chichester 1988.

  71. Blanc M., Riess J. A strategy for the synthesis of pure, inert perfluoroalkylated derivatives designed for blood substitution. // Intern.Symp. on oxygen carrying colloidal blood substitutes. - Mainz, 1981. - p.8.

  72. Chang S., Zimmerman N., Jwamoto T., Ortiz R., Faris D. Experimental vitreons replacement with perfluorotributiamine. // Am.J. Ophtalmol. - 1987. - v.103. - p.p.29-37.

  73. Clark L., Gollan F. Survival of mammals breathing organic liquids equilibrated with oxygen at a atmospheric pressure. // Science. - 1966. - v.152. - p.p.1752-1755.

  74. Faithfull N., Erdman W., Fennema M. Role fluorocarbons in myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. - 1986. - v.51. - p.500.

  75. Faithfull N. Perfluorocarbons as blood substitutes-bulk oxygen delivery and diffusion facilitation. // In. Chang TMS ed. Biomaterials, Artificial Cell and Immobilization Biotechnology. New Jork: Dekker Incorporated. - 1991.- p.379.

  76. Geyer R., Monroe R.G., Taylor K. Survival of rats having red cells totally replaced with emulsified fluorocarbon. // Fed. proc. - 1968. - v.27. - p.384 (Abstr. N 952).

  77. Geyer R. Review of perfluorochemical type blood substitutes. // Proceedings of the Xth Congress of nutrition. - Kyoto, 1975. - p.p.3-19.

  78. Gollan F., Clark L. Organ perfusion with fluorocarbon. // Physiologist. - 1966. - N 9. - p.191.

  79. Makowski H., Tentschev P., Frey P., Necek St., Bergmann H., Blanhut B. Tolerance of an oxygen-carrying colloidal plasma substitute in human reings. // Proceed. of the IVth intern. symp. on perfuorochemical blood substitutes. - Kyoto, 1978. - p.p.47-52.

  80. Naito R., Yokoyama K., Doi Y. Fluosol-43, Fluosol-DC. - Texnical Inform. // Series "n" 1. - 1975.

  81. Naito R. Further studies on the use of "Fluosol" preparations developed since Stockholm symposium - 1977. // IV intern. Sympos. on Perfluorochemical Blood Substitutes. - Kyoto, 1978. - p.p.33-45.

  82. Riess J. Fluorocarbon - based blood substitules: what progress. // J. Artifical Organs. - 1991. - v.14. - N 5. - p.p.253-258.

  83. Riess J. Fluorocarbon - based in vivo oxigen transport and Delivery Systems. // Vox Sang. - 1991. - 61. - p.p.225-239.

  84. Riess J., Flaim S., Rlein D., Weers J. The relative physiocochemical and biological attributes of perflubrom emulsion. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений: Сб. Пущино. – 1995. – с. 73-90.

  85. Riess J., Cornelus C., Krafft M. et al. Fluorocarbon emulsion stabilisation and particle size control usiding mixed fluorocarbon. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений: Сб. Пущино. – 1995. – с. 67-73.

  86. Sloviter H., Kamimoto T. Erythrocyte substitute for perfusion of brain. // Nature. - 1967. - v.216. - N 5114. - p.p.458-460.

  87. Sloviter H., Petkovic M., Ogoshi S., Yamada H. Dispersed fluorochemicals as substitutes for erythrocytes in whole animals. // Fed. proc. - 1969. - v.28. - N 2. - p.453 (abstr.1099).

19




Скачать документ

Похожие документы:

  1. Методические рекомендации для врачей рпг вгсч, бригад специализированной

    Методические рекомендации
    Методические рекомендации для врачей РПГ ВГСЧ, бригад специализированной медицинской помощи службы медицины катастроф, специализированных бригад скорой медицинской помощи

Другие похожие документы..