Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
XIII О законахъ тяжести въ другихъ мiрахъ и въ особенности о нѣкоторыхъ замѣчательныхъ явленiяхъ центробѣжной силы на планетах съ быстрымъ вращательны...полностью>>
'Учебное пособие'
Книга посвящена обучению основам компьютерного моделирования физических процессов. Каждая глава содержит теоретический материал, описание математичес...полностью>>
'Экзаменационные вопросы'
Меркантилизм. Теорияабсолютного преимущества. Теория сравнительных преимуществ вмеждународной торговле. Теории Хекшера-Олина-Самуэльсона....полностью>>
'Программа'
Программы развития муниципального общеобразовательного учреждения «Темниковская средняя общеобразовательная школа №2» на 2003 - 2010 гг.является орга...полностью>>

Клинико-иммунологическая характеристика и иммунотерапия пневмонии у новорожденных, инфицированных внутриутробно 14. 00. 36 Аллергология и иммунология 14. 00. 09 Педиатрия

Главная > Автореферат диссертации
Сохрани ссылку в одной из сетей:

На правах рукописи

Кутбутдинова Маргарита Харисовна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

И ИММУНОТЕРАПИЯ ПНЕВМОНИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ,

ИНФИЦИРОВАННЫХ ВНУТРИУТРОБНО

14.00.36 - Аллергология и иммунология

14.00.09 – Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Институте медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета (ректор – проф. Ю.В.Полянсков) и в НИИ вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова

(директор – акад. РАМН Б.Ф.Семенов).

Научные руководители:

- д.м.н., проф. А.И.Кусельман

- к.м.н., доц. А.Н.Мац

Официальные оппоненты:

Ведущая организация – Самарский государственный медицинский университет

Защита состоится «_____» ________________ в _____ часов на заседании диссертационного Совета при НИИ вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова (Малый казенный переулок, д. 5а)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИ вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова РАМН.

Автореферат разослан «____» ____________ 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного Совета, к.м.н. И.В.Яковлева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Неонатальные пневмонии диагносцируются у 0,5 - 1,0% доношенных и у 10 - 15% недоношенных детей. На аутопсии они встречаются у 38% мертворожденных и у 32% детей, умерших вскоре после рождения. Несмотря на своевременную этиологическую диагностику и адекватную антимикробную терапию пневмонии первых 3-х лет жизни  это причина 9% всех случаев детской смерти. Их летальность зависит, прежде всего, от патогенности возбудителя, например, при редко встречющихся пневмококковой, клебсиеллёзной и пневмоцистной пневмониях она достигает 50%.

Острая пневмония у новорожденных  это следствие пре-, интра- и перинатального инфицирования лёгочной паренхимы патогенными, но чаще, условнопатогенными микробами: вирусами цитомегалии и простого герпеса, респираторно-синцитиальными и аденовирусами, энтеровирусами (полио-, Коксаки, ЕСНО) и коронавирусами, стрептококками группы В, D и анаэробными пептострептококками, хламидиями золотистыми и эпидермальными стафилококками, пневмококками, кишечными и гемофильными бактериями, порфиро- и псевдомонадами, моракселлами и клебсиеллами, токсо-, уреа- и микоплазмами, серрациями, легионеллами, протеем, листериями и грибами. Нередко пневмонию вызывает смешанная вирус-бактериальная (наример, вирус-хламидийная) инфекция. Постнатальные пневмонии обусловлены либо латентной внутриутробной, либо госпитальной инфекцией вследствие искусственной вентиляции лёгких или катетеризации сосудов

Возникновению неонатальных пневмоний способствует недостаточность получаемых от матери факторов иммунитета (трансплацентарные IgG и цитокины; молочные IgG и секреторный IgA, гранулоциты Т- и В-лимфоциты, белки системы комплемента, лизоцим, лактоферрин и лактоферрицины) и «физиологическая иммунодефицитность» новорожденного, которая затрагивает все функции иммунной системы и, прежде всего, механизмы врождённого иммунитета. Снижена активность микро- и макрофагов, подавлены секреция дефенсинов, экспрессия интегринов, Toll-подобных и липосахаридсвязывающих клеточных рецепторов. Снижена концентрация компонентов комплемента, фибронектина и -интерферона в плазме крови. В альвеолах и на слизистой дыхательных путей часто недостаёт протеиновых и фосфолипидных сурфактантов, лактоферрина и лактоферрицинов. Подавлена активность естественных киллеров (NK- и NKT-клеток) и Т-клеток, способных к прямому распознаванию нативных микробных структур.

Физиологическая недостаточность приобретенного иммунитета у новорожденных обусловлена временными изъянами репертуара антигенраспознающих рецепторов В- и Т-клеток, который формируется в онтогенезе постепенно по индивидуальной программе для каждой группы антигенов, и не завершается в раннем детском возрасте. Пролиферативный ответ Т-лимфоцитов недоношенных новорожденных in vitro на многие вирусные антигены, бактериальные анатоксины, лектины и моноклональные антитела к CD3 подавлен аутокринным IL-10 или TGF1-3, либо не происходит из-за недостатка IL-2 и IL-4. T-клетки части новорожденных имеют повышенную склонность к активационному апоптозу. Повышена неспецифическая супрессорная активность CD8 и CD4 Т-клеток, блокирующих синтез иммуноглобулинов G, M и А В-клетками даже в том случае, когда антителообразование данной специфичности уже возможно. У новорожденных часто встречается моно- и полиподклассовая недостаточность IgG, прежде всего дефицит IgG2 и IgG4, характерный для острых и хронических респираторных инфекций.

Клиническое течение острой пневмонии у новорожденных не всегда предсказуемо и сопровождается как легочными, так и внелегочными осложнениями. Длительная неадекватная антимикробная терапия способна углубить иммунологическую недостаточность и создать усло­вия для развития грибковой суперинфекции. Перинатальная патология (прежде всего, недоношенность), врождённые и постнатальные инфекции (особенно, вирусные) углубляют иммунологическую недостаточность неонатального периода. По этой причине и в связи с повсеместным распространением лекарственнорезистентных штаммов возбудителей антимикробная и поддерживающая терапия пневмонии бывает безуспешной в 50% в раннем и в 20% случаев в позднем неонатальном периоде.

Для повышения эффективности лечения, иногда по жизненным показаниям, применяется иммуногемотерапия  обменные переливания крови, введение нормальной и гипериммунной плазмы, препаратов нормального и гипериммуных иммуноглобулинов, переливание облученных донорских гранулоцитов, а также курсы инъекций препаратов т. н. «трансфер-фактора» (ТФ), представляющих собой нанофильтраты (диализаты, ультрафильтраты) экстракта донорских лейкоцитов. Применение всех этих «естественных биологических модификаторов» для заместительной и иммунокорригирующей терапии инфекционно-воспалительных заболеваний в раннем детском возрасте в настоящее время становится методом выбора.

Активное начало препаратов ТФ - это низкомолекулярные ( около 5 kD) антиген-специфичные (антигензависимые, т.е. образующиеся в ответ на иммунизацию данным антигеном) цитокины T-клеточного происхождения, точнее субъединицы растворимых Т-клеточных антигенсвязывающих молекул, которые способны, подобно антителам (но с меньшей аффинностью), специфически связываться с нативными микробными антигенами и переносить противоинфекционный иммунитет от иммунного донора неиммунизированному реципиенту . Препараты ТФ оказались эффективными и безвредными при лечении неонатального сепсиса и пневмоний, вызванных E. coli [Grob P. J. et al., 1979], цитомегаловирусом [Prochazkova J. et al.,1987] и C. albicans [Pekárek J. et al., 1991].

Отечественный коммерческий препарат ТФ, «Аффинолейкин»* , в составе которого имеются антигенспецифичные цитокины Т-клеточного происхождения, имеет все предпосылки для применения при иммунотерапии неонатальных пневмоний. В эксперименте он, подобно интерлейкину 2, активирует NK/NKT-клетки мышей; подавляет аутоиммунопатологический процесс и пролиферацию лимфомы BCL-1; проявляет

_______________________________________________________________________

* Аффинолейкин - комплекс низкомолекулярных белков, выделенных из мембран лейкоцитов человека и лиофилизированных с глицином** (5,4 мг в ампуле). Аморфная масса белого цвета. Количество препарата, приготовленного из 500 млн лейкоцитов донорской крови, обладает 1 ед активности. Препарат изогенен и вирусологически безопасен. Разработан совместно НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова РАМН, Московским НИИ глазных болезней им. Гельмгольца и Пермским НПО "Биомед"; производится Пермским НПО "Биомед" - филиалом ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России (Регистрационный No. 98/366/1; Сертификат производства No. 000740 2000 - 73024; ВФС 42-3187-98) и отнесён к категории «Жизненно важных лекарственных средств»; серии препарата, предназначенные для иммунотерапии неонатальных пневмоний были совместно проконтролированы ОБТК предприятия-изготовителя и ГИСК им. А.Л. Тарасевича.

** Глицин обладает собственной фармакологической активностью  цитопротективной и противовоспалительной [ Wheeler M.D et al., 1999; Jacob Th. et al.,2003].

протективную активностью при ряде инфекций, например при герпесвирусной, флавивирусной, стафилококковой, туберкулёзной и кандидозной. По данным контролируемых рандомизированных клинических испытаний, в которых участвовали более 400 больных, включая детей старше 2 лет, включение курса инъекций Аффинолейкина в комбинированную фармакотерапию атопического дерматита, псориаза и глубоких форм герпесвирусных поражений глаз существенно повышает её эффективность  быстрее уходит пиогенизация и наступает ремиссии кожного процесса, чаще нормализуется гемограмма (эозинофилия, моноцитопения) и «иммунограмма» (содержание клеток, несущих CD3, CD4, CD8, CD25, CD54 и CD95) нарастает продолжительность последующей ремиссии, ускоряется эпителизации изъязвлений роговицы, рассасывание инфильтратов и купирования ирита. Получено клинико-лабораторное подтверждение того, что в основе лечебного действия Аффинолейкина лежит восстановление клеточного иммунитета к вирусам герпеса, стафилококку и дрожжепобным грибам (Мац А. Н. и сотр., 1993, 1998, 2001, 2003, 2004; Мокроносова М.А. и сотр., 2002).

Однако, Аффиноллейкин не применялся ранее в качестве иммунотерапевтического препарата у новорожденных и не использовался для лечения неонатальных пневмоний. Поэтому ни рациональное назначение, ни оптимальная лекарственная форма, ни позология этого препарата, ни его терапевтический потенциал, совмесимость с другими компонентами фармакотерапии и безвредность в этой весьма сложной клинической ситуации ещё не были предметом исследований.

Неонатальные пневмонии разной этиологии, имеющие , следовательно, в деталях различный патогенез, в клиническом отношении охарактеризованы далеко не полно. В частности, не определено в связи с распространённостью и тяжестью пневмонита патогенетическое и прогностическое значение дефицита подклассов IgG, содержания лактоферрина в сыворотке и количества лейкоцитов с токсической зернистостью.

Цель исследования. На основе клинико-лабораторных сопоставлений уточнить варианты неонатальных пневмоний и разработать метод их вспомогательной иммунотерапии.

Задачи исследования:

- определить варианты клинического течения и клинико-иммунологические

особенности пневмоний у новорожденных в зависимости от этиологии и

характера пре-, интра- и перинатальной инфекционной патологии;

- проследить динамику содержания подклассов IgG и лактоферрина в сыворотке

и количества лейкоцитов с токсической зернистостью в периоды разгара,

стабилизации и инволюции неонатальных пневмоний;

- используя полученные клинико-лабораторные данные, определить условия

рационального применения Аффинолейкина для вспомогательной

иммунотерапии неонатальных пневмоний;

- провести дополнительные доклинические исследования безвредности

Аффинолейкина на новорожденных мышатах с оценкой динамики привеса в

первые 7 дней жизни и последующей способности к иммунному ответу на

дифтерийный анатоксин;

- определить клиническую эффективность инъекционной и сублингвальной форм

Аффинолейкина в качестве иммунотерапевтического компонента комплексного

лечения неонатальных пневмоний.

Научная новизна:

- установлено, что неонатальные пневмонии протекают на фоне

внутриутробного заражением плода возбудителями сексуально-

трансмиссивных инфекций – герпесвирусами (вирус простого герпеса I и II

типа и цитомегалии), хламидиями, мико-, уреа- и токсоплазмами,

герпесвирусами вместе с хламидиями;

- прослежена характерная динамика концентрации лактоферрина в сыворотке

новорожденных в норме и при неонатальных пневмониях – нарастание

концентрации лактоферрина, не встречающееся в норме после 5 дня

жизни, зависит от типа инфекции и коррелирует со степенью тяжести и

обширности пневмонии, а также с величиной лейкоцитарного индекса

интоксикации;

- в дополнение к известному феномену снижения концентрации IgG2 при

респираторных инфекциях у детей, показано, что при неонатальных

пневмониях это снижение сопровождается нарастанием IgG1 и общего IgG;

- обнаружен не известный ранее прогностический критерий тяжести

хламидийно-герпесвирусной и ИВЛ*-обусловленной пневмонии нарастание

(а не падение) концентрации лактоферрина и IgG1с одновременным

падением содержания IgG2 в сыворотке крови, который может служить

предпосылкой назначения иммунотерапии (*Искусственная вентиляция

лёгких);

- в эксперименте на новорожденных мышатах установлена безвредность и

анаболикоподобная активность препарата «Аффинолейкин» при введении в

первый день жизни в дозе, в 1000 раз превышающей терапевтическую для

человека; обнаружено также, что неонатальная инъекция Аффинолейкина

вызывает состояние иммунореактивности, имитирующее антидифтерийный

грундиммунитет с повышенной иммунизабельностью в отношении

дифтерийной вакцины: у мышей, которым в первый день жизни ввели

Аффинолейкин , а через месяц адсорбированную на гидроокиси алюминия

дифтерийную вакцину были более высокие, чем в контроле, титры антител,

нейтрализующих токсин.

- установлена эффективность и безвредность инъекционного и

сублингвального применения Аффинолейкина как дополнения к

общепринятой терапии неонатальных пневмоний, что позволило предложить

новый способ лечения пневмоний у новорожденных [заявка

№ 2003115786/140 (0167771) от 27.05. 03].

Практическая значимость работы:

- в соответствии с полученными данными, этиологическую диагностику

неонатальных пневмоний необходимо начинать с индентификации

возбудителей сексуально-трансмиссивных инфекции: вируса простого герпеса I и

II типа, цитомегаловируса, хламидий, мико-, уреа- и токсоплазм, и, в случае

отрицательных результатов, переходить к выявлению других потенциальных

возбудителей;

- установлено, что случаи неонатальной пневмонии, протекающие на фоне

смешанной герпесвирусно-хламидийной инфекцией имеют неблагоприятный

прогноз и делают необходимым присоединение к этиотропному лечению

вспомогательной иммунотерапи;

- показана целесообразность протокольной оценки тяжести и прогноза

неонатальной пневмонии по концентрации отдельных субклассов IgG и

лактоферрина, а также по лейкоцитарному индексу интоксикации;

- разработан протокол лечения неонатальных пневмоний с применением

вспомогательной иммунотерапии Аффинолейкином в инъекционной и

сублингвальной лекарственных формах – препарат вводят подкожно по 0,2

ед/кг или сублингвально по 1,0 ед/кг 2 - 3 раза в неделю, до 10 аппликаций

на курс в дополнение к комплексной фармакотерапии, начиная с 1 - 2-й

не­дели госпитализации;

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Неонатальные пневмонии чаще всего сопутствуют внутриутробному

заражению плода возбудителями условнопатогенных сексуально-

трансмиссивных инфекций: вирусами простого герпеса I и II типа,

цитомегаловирусом, хламидиями, мико-, уреа- и токсоплазмами,

2. Наиболее неблагоприятный прогноз и тяжёлое течение с неврологическими

осложнениями характерны для неонатальной пневмонии, которая

протекает на фоне смешанной герпесвирусно-хламидийной инфекции;

3. Прогностическим критерием тяжести хламидийно-герпесвирусной и ИВЛ-

обусловленной пневмонии может служить нарастание (а не падение)

концентрации лактоферрина и IgG1с одновременным падением

содержания IgG2 в сыворотке крови; этот критерий может служить

предпосылкой назначения иммунотерапии;

4. Заместительная и иммунокорригирующая иммунотерапия

биофармацевтическим препаратом Аффинолейкин в случаях тяжёлой

неонатальной пневмонии способствует ускоренной инволюции

патологической симтоматики, сокращению сроков излечения и

госпитализации.

Внедрение результатов в практику. Результаты исследований используются в лечебно-диагностической работе Областной детской клинической больницы, Городской детской больницы №1г. Ульяновска.

Материалы диссертации используются в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, врачами базовых учреждений и чтении лекций студентам на кафедре педиатрии медицинского факультета Ульяновского государственного университета.

Полученные материалы были использованы при подготовке проекта «Программы клинических испытаний эффективности и безвредности иммунологического препарата Аффинолейкин в лечении пневмоний у детей в первые три года жизни», представленной в Комитет медицинских иммунологических препаратов Минздрава России.

Апробация работы. Материалы и выводы диссертации доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Ульяновск, ноябрь, 2000 г. ; на Областной конференции врачей-педиатров, посвященной «Дню педиатра», г. Ульяновск, май, 2001; на Российской конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» г. Ульяновск, ноябрь 2002 г. ; на VIII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть», Канны, Франция, апрель, 2002 г. (стендовый доклад); на XXXVII научно-практической межрегиональной конференции врачей «Здравоохранение Ульяновской области в XXI веке», г. Ульяновск, май, 2002 г. ; на Российском конкурсе молодых ученых, г. Москва, 2002 г. ; на V съезде иммунологов и аллергологов СНГ, июнь 2003 г., г. Санкт-Петербург (доклад). Апробация диссертации проведена 2 июля 2003 г. на межкафедральном заседании кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии медицинского факультета Ульяновского государственного университета.

Публикации. По материалам диссертации сделано 11 публикаций, ещё 2 статьи приняты в печать.

Структура и объем диссертации:

- диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав описания собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на работы отечественных (187) и иностранных (98) авторов.

- текст изложена на 151 страницах формата А4, количественные данные представлены в 20 таблицах и проиллюстрированы 45 рисунками.

Работа выполнена по плану Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета. Код государственной регистрации 76.29.47, при поддержке Гранта «Университеты России» №1101018.

Исследования проводились на клинических базах кафедры педиатрии Ульяновского Государственного Университета - в Областной Детской Клинической больнице (главный врач – заслуженный врач России Губарева Т.А.) и родильном доме №3 Городского Перинатального центра (главный врач – Богомолова Л.К.).

Экспериментальная часть работы проведена в лаборатории мембранных процессов (заведующий лабораторией – к.м.н., доцент Мац А.Н.) НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН (директор – академик РАМН, профессор Семенов Б.Ф.).

С О Д Е Р Ж А Н И Е Р А Б О Т Ы

Материал и методы исследований

Клинико-лабораторные исследования. Под наблюдением в стационарах находились 174 новорожденных: 135 – больных неонатальной пневмонией и 39 практически здоровых. Изучение преморбидного фона и клинического состояния детей проводили по специально разработанному протоколу обследования новорожденного. В группе больных пневмонией, было 75 доношенных и 60 недоношенных новорожденных; 63 девочки и 72 мальчика.

Диагноз пневмонии был сформулирован в соответствии с Международной классификацией болезней и причин смерти (Х пересмотр), с учётом методических рекомендаций Минздрава РФ и классификации Сотниковой К.А. (1985).

При общеклиническом обследовании производили общий анализ и биохимическое исследование крови, общий анализ мочи, копрограмму, электрокардиограмму, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, нейросонографию в динамике и, по показаниям - ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости; все дети проходили консультации невропатолога и офтальмолога.

У всех больных детей проводилась иммунохимическая диагностика сексуально-трансмиссивных инфекций – токсоплазменной, цитомегаловирусной, герпетической, хламидийной, уреаплазменной и трихомонадной – путём выявления специфических антигенов в отделяемом из бронхов при ИВЛ, в слюне, в смывах из глотки, в моче и сыворотке крови , а также определения сывороточных антител изотипа IgM и IgG в динамике:

- для диагностики токсоплазмоза по динамике гуморального ответа использовали иммуноферментные тест-системы «Векто-Токсо-IgМ-стрип» и «Векто-Токсо-IgG-cтрип» (ЗАО“Вектор-Бест”, Новосибирск), выявляющие антитела изотипов IgМ и IgG в сыворотке крови;

- антитела IgМ и IgG к вирусу цитомегалии, в частности к его предраннему белку, определяли также в иммуноферментном анализе;

- антитела IgG к трихомонадам определяли, используя иммуноферментную тест-систему “Трихомоно Бест-Ig G-стрип” (ЗАО “Вектор-Бест”, г.Новосибирск);

- антигены цитомегаловируса человека идентифицировали в реакции непрямой иммунофлюоресценции с помощью диагностикума “Цитомега Флюоскрин” фирмы “Ниармедик” (Москва); кроме того, в слюне и моче определяли пораженные цитомегаловирусом гигантские клетки типа «совиный глаз»;

- антигены Ureaplasma urealiticum выявляли в мокроте, промывных водах из трахеи и моче методом прямой иммунофлюоресценции (РИФ), применяя набор диагностических антител “УреаСлайд” (ЛАБдиагностика, г.Москва);

- антигены Micoplasma hominis выявляли в мокроте, слюне, моче, промывных водах из трахеи методом прямой иммунофлуоресценции, применяя диагностикум “МикогомоФлюоскрин” фирмы “Ниармедик” (г.Москва).

Для определения содержания IgG1, IgG2, IgG3 и IG4 субклассов в сыворотке применяли иммуноферментную тест-систему (ООО «Стибиум», Санкт-Петербург).

Концентрацию лактоферрина в сыворотке крови определяли также с помощью иммуноферментной тест-системы «Лактоферрин-стрип» ( ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск).

Содержание подклассов IgG и лактоферрина в сыворотке, а также количество лейкоцитов с токсической зернистостью у каждого ребёнка определяли трижды: I - при поступлении в стационар (на второй-третий день заболевания), II - через неделю после поступления, III - перед выпиской из стационара, при выздоровлении, т.е. в периоды разгара, стабилизации и инволюции неонатальных пневмоний.

Все больные получали специфическую этиотропную фармакотерапию (при условии адекватной этиологической диагностики): пенициллины с расширенным спектром активности, аминогликозиды II и III поколения, полусинтетические макролиды, линкосамиды, цефалоспорины II - IV поколения, видарабин, ацикловир и другие антимикробные средства, допущенные для лечения новорожденных. В качестве патогенетического и симтоматического лечения использовали препараты для дезинтоксикации – солевые растворы, кровезаменители, растворы глюкозы, компоненты и препараты крови человека; применяли кислородотерапия ( ИВЛ, маска, палатка), антиоксиданты и витамины, десенсибилизирующие, стероидные и нестероидные противовоспалительные средства.

Для лечения неонатальных пневмоний в дополнение к этиотропной и патогенетической терапии у 48 больных была применена вспомогательная иммунотерапия Аффинолейкином в инъекционной и сублингвальной

лекарственных формах – препарат вводили подкожно по 0,2 ед/кг или сублингвально по 1,0 ед/кг 2 - 3 раза в неделю, до 10 аппликаций на курс.

Экспериментальные исследования. Перед началом иммунотерапии неонатальных пневмоний было проведено дополнительное доклиническое исследование безвредности и иммуноадъювантной активности Аффинолейкина было проведено на новорожденных мышатах F1(СBА x C57BL/6J), которым в первый день жизни подкожно в объёме 0.05 мл 0.9% раствора хлористого натрия вводили по 0.07 ед препарата (эквивалентно переносу 3.5 х 107 лейкоцитов).В группе Аффинолейкина и интактного контроля было исходно по 25 мышат, которых оставили в клетках вместе с кормящими самками и в первую неделю жизни ежедневно взвешивали. Через месяц всех мышат иммунизировали Ещё через месяц брали кровь из ретроорбитального венозного сплетения и определяли антитоксическую активность индивидуальных сывороток в реакции нейтрализации дифтерийного токсина в коже кроликов по C.Jensen'y на уровне 1/3000 МЕ [Сиандартизованная методика ГИСК им. А.Л. Тарасевича]. Перед иммунизацией у животных брали кровь в 6% раствор цитрата натрия и определяли пороговую концентрацию дифтерийного анатоксина, вызывающую конгломерацию лейкоцитов [Matz A.N. et al., 1971].

Для оценки значимости (p) различий и корреляций в сравниваемых группах больных и экспериментальных животных пользовались критериями параметрической (t -критерий Стьюдента, 2- Пирсона) и непараметрической статистики (критерии U - Вилкоксона-Манна-Уитни, Q - Розенбаума, медианный - Ван дер Вардена и корреляции Спирмена).



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Лаш вазирлиги ўзбекистон педиатрларининг ассоциацияси тошкент педиатрия тиббиёт институти

    Документ
    ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНОГЕНЕЗА РОГОСИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОМ, АССОЦИРОВАННЫМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
  2. Приказ № 554 от 6 мая 2009 г. Опроведении в X международногоКонгресса "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" приказ

    Документ
    Об организации групп восстановительного лечения для детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, на базе ГУЗ “Республиканский дом ребенка специализированный”
  3. Министерство здравоохранения российской федерации государственный реестр новых медицинских технологий официальное издание 2 выпуск (по состоянию на 10 февраля 2001 года)

    Документ
    В соответствии с Основами законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан (статья 43) в практике здравоохранения можно использовать только разрешенные к применению методы профилактики, диагностики и лечения.
  4. Актуальные вопросы охраны

    Документ
    Дальневосточный федеральный округ (ДВФО) относится к отдаленным северным регионам России, является самым крупным федеральным округом РФ, занимает 6215900 км² (36,4% площади страны) и характеризуется недостаточно развитой транспортной
  5. Библиографический указатель литературы, поступившей в библиотеку белмапо с 1999 по 2008 гг

    Библиографический указатель
    Белорусско-польский научно-практический семинар = Bialorusko-polski naukovo-praktyczny seminarium : тез. докл., 9-11 окт. 2002 г., Брест, Респ. Беларусь.

Другие похожие документы..