Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Публичный отчет'
В докладе изложены основные результаты выполнения в 2009 году Программы развития Государственного образовательного учреждения высшего профессионально...полностью>>
'Документ'
Maria Ferretti (р. 1958) историк, специалист по истории СССР в 1920-е годы. Автор книг «La memoria mutilata. La Russia ricorda» («Искалеченная памя...полностью>>
'Диссертация'
доктор экономических наук, профессор кафедры бухгалтерского учета и аудита Российской экономической академии им. Г.В. Плеханова, заслуженный деятель ...полностью>>
'Документ'
Нуклеотид РНК содержит пятиуглеродный сахар – рибозу. 10.Молекула ДНК состоит из одной полинуклеотидной нити. Задание . Обозначьте составные части нук...полностью>>

Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине (2)

Главная > Программа
Сохрани ссылку в одной из сетей:

Российская академия наук

Программа фундаментальных исследований Президиума РАН

Фундаментальные науки – медицине

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ

Конференция

3-4 декабря 2007 года

Москва, Ленинский проспект, 32а

МОСКВА

Фирма «Слово»

2007

УДК 6+61+615.47+615.012.6

ББК 28.7+52+53

Ф947

Фундаментальные науки – медицине. Материалы конференции. Москва, 34 декабря 2007 г. – М.: Фирма «Слово», 2007. – 240 с.

В сборник материалов конференции включены тезисы докладов ученых из институтов РАН и организаций академической системы здравоохранения по полученным в рамках Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» результатам, представляющим интерес для ученых и специалистов, занимающихся проблемами теории и практики медицины.

Составители

О.Г.Газенко, М.В.Угрюмов, А.А.Макоско,

В.В.Круговых

ISBN 978-5-900228-70-9

© Российская академия наук, 2007

© Фирма «Слово», 2007

ГАЗЕНКО

Олег Георгиевич

(1918–2007)

Программа «Фундаментальные науки – медицине» понесла невосполнимую утрату. 17 ноября на 89-м году жизни после тяжелой и продолжительной болезни скончался генерал-лейтенант медицинской службы, академик ОЛЕГ ГЕОРГИЕВИЧ ГАЗЕНКО.

Специальные публикации в средствах массовой информации, в отечественных и международных научных изданиях, в энциклопедиях посвящены анализу научных и научно-организационных достижений этого выдающегося человека – академика не только АН СССР (впоследствии – Российской академии наук), но и ряда международных академий, лауреата множества самых престижных отечественных и международных премий, включая Государственную премию СССР, премию Правительства РФ, премию Триумф, Демидовскую премию. За участие в Великой Отечественной войне и огромный вклад в освоение космического пространства О.Г.Газенко был награжден многочисленными орденами и медалями.

Поражают широта и многогранность деятельности О.Г.Газенко. В течение 20 лет он руководил Институтом медико-биологических проблем РАН, 30 лет возглавлял Физиологическое общество им. И.П.Павлова, был депутатом Верховного Совета СССР последнего созыва. Последним детищем О.Г.Газенко была программа Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине», целью которой является внедрение результатов фундаментальных исследований, полученных в области естественных и точных наук, в отечественное здравоохранение и, в частности, академическое. С момента основания программы в 2002 году Олег Георгиевич был бессменным председателем ее Научного совета, в значительной степени определявшим ее организационные формы и приоритеты. За прошедшие 6 лет в рамках программы сформировалось несколько десятков инновационных проектов, результаты которых вносят значительный вклад в развитие отечественного здравоохранения. В работе над программой, как и в любой другой сфере многогранной деятельности О.Г.Газенко, проявились его уникальные качества – государственный подход к решению проблемы, организаторские способности, глубина ученого, талант общения с людьми, интеллигентность. Руководство программы и ее участники будут всегда с благодарностью вспоминать о неоценимом вкладе О.Г.Газенко в развитие программы, а в целом – в развитие инновационной политики РАН в современных политических и экономических условиях.

Координатор программы – академик А.И.Григорьев

Зам. председателя Научного совета – академик М.В.Угрюмов

Руководитель координационного совета – д.т.н., проф. А.А.Макоско

ПРЕДИСЛОВИЕ

Программа Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» разработана и осуществляется на основе:

  • Постановления Президиума РАН от 30 октября 2001 г. № 263 «О состоянии академического здраво-охранения (представление Комиссии РАН по медицинским учреждениям)»;

  • Постановления Общего собрания РАН от 14 ноября 2001 г. № 29 «О деятельности Президиума Российской академии наук в 1996–2001 годах» в части п. 6: «Рекомендовать Президиуму РАН вместе с медицинскими учреждениями РАН и при сотрудничестве с Российской академией медицинских наук разработать комплексную программу «Наука – медицине», активно используя достижения фундаментальной науки для улучшения здоровья населения. Принять необходимые меры для сохранения и укрепления собственной медицинской базы РАН»;

  • Постановления сессии совместного Общего собрания РАН и РАМН с участием РАСХН и РАХ от 18 декабря 2003 г. «Наука – здоровью человека»;

  • Распоряжения Президиума РАН от 29 марта 2005 г. № 10104-243 «Об утверждении Порядка формирования Программ фундаментальных исследований РАН»;

  • Постановления Президиума РАН от 20 февраля 2007 № 37 «О программах фундаментальных исследований РАН на 2007 год».

Научно-организационное руководство Программой осу-ществлялось координатором – и.о. вице-президента РАН академиком А.И.Григорьевым и Научным советом (председатель – академик О.Г.Газенко) в составе 8 академиков РАН, 7 академиков РАМН и 3 членов-корреспондентов РАН.

Основной целью Программы является проведение фундаментальных исследований, ориентированных на решение ряда приоритетных проблем медицины, и внедрение основных достижений в практику медицинских учреждений Российской академии наук.

Задачи Программы:

  • исследование этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний;

  • разработка новых медицинских технологий на основе фундаментальных исследований – современ-ных диагностических методов, новых медицинских приборов, изделий медицинского назначения и лекарственных препаратов;

  • привлечение медицинских учреждений РАН к научным исследованиям, научно-техническим раз-работкам и их апробации, оказание им материально-технической помощи;

  • внедрение (в том числе с помощью Координационного совета по инновационной деятельности РАН) апробированных результатов программы в российское здравоохранение в целом и в медицинские учреждения РАН в частности, повышая таким образом уровень и качество медицинского обслуживания сотрудников РАН. Перед меди-цинскими учреждениями РАН, помимо традиционных задач – профилактика и лечение заболеваний, стоит и специфическая задача – продление творческого долголетия ученых, а следовательно, и борьба с преждевременным старением.

Основной организационной идеей Программы является объединение усилий научно-исследовательских институтов, входящих в состав различных отделений РАН, на решение актуальных задач теоретической и практической медицины и внедрение достижений естественных и точных наук – биологии, химии, физики и математики в клиническую практику.

Программа носит междисциплинарный характер и сформирована на конкурсной основе. Важнейшим условием успешной реализации Программы представляется обеспечение методического и научно-практического взаимодействия с медицинскими учреждениями РАН. Научно-организационное руководство Программой обеспечивается координатором и Научным советом, в состав которого входят наиболее квалифицированные специалисты РАН, РАМН и МЗ РФ. Основными исполнителями программы являются институты РАН и привлекаемые ими медицинские учреждения, включая учреждения медицинского центра РАН.

В 2007 г. Программа «Фундаментальные науки – медицине» была сформирована согласно поставленным задачам путем конкурсного отбора из более 310 заявок, представленных институтами РАН в рамках пяти направлений:

1) Фундаментальные исследования этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний;

2) Разработка и усовершенствование методов и средств диагностики;

3) Создание приборов и материалов медицинского назначения, новых лекарственных препаратов;

4) Современные проблемы радиобиологии;

5) Полиморфизм человека.

По пятому направлению финансирование проектов осуществляется на паритетной основе совместно с МГУ им. М.В.Ломоносова.

В результате конкурсного отбора, проведенного с участием Научного совета и независимых экспертов, в программу было включено 137 проектов из 59 учреждений РАН, входящих в состав 8 отделений РАН, в различных городах России (Москва, Санкт-Петербург, Мурманск, Пущино, Нижний Новгород, Самара, Казань, Черноголовка, Уфа). Значительная часть проектов, представляющих большой теоретический и практический интерес для медицины, была отклонена по причине ограниченного финансирования Программы.

Результаты по ряду проектов, имеющих инновационный характер, были рекомендованы для дальнейшей поддержки Координационному совету по инновационной деятельности РАН. Ряд результатов фундаментальных исследований, полученных в рамках Программы, внедрен в медицинские учреждения РАН.

В сборник включены тезисы докладов по проектам Программы. Тезисы докладов сгруппированы по близости тематики исследований и публикуются в том виде, как их представили авторы.

В списке авторов руководители проектов указаны первыми.

Сборник представляет интерес для ученых и специалистов, занимающихся проблемами теории и практики медицины.

1. Фундаментальные исследования этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний

    1. Нейродегенеративные заболевания.

Болезнь Альцгеймера

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ АПОПТОЗА ЛИПИДНОЙ ПРИРОДЫ МЕТОДОМ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ПРЕПАРАТАМИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

А.В. Алесенко1), А.А. Коротаева1), Ю.О.Каратассо1), Л.Б.Дудник1), Л.Д.Смирнов1), Т.А. Воронина2), Т.Л. Гарибова2), С.И. Гаврилова3)

1)Институт биохимической физики РАН, 2)Институт фармакологии РАМН, 3)Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия

Болезнь Альцгеймера характеризуется многофакторной этиологией, и поэтому для успешной терапии применяется комплекс препаратов с различными свойствами, влияющими на различные звенья токсического каскада, приводящего к гибели нейронов. В нашей работе был отмечен новый механизм возникновения и развития болезни Альцгеймера, заключающийся в активации метаболизма сфингомиелина – одного из ключевых компонент мембран клеток мозга, в результате которого генерируются сигнальные молекулы апоптоза – церамид и сфингозин, вызывающие гибель клеток мозга. На основании полученных данных мы предположили возможность влияния препаратов, используемых для лечения болезни Альцгеймера, на параметры сфингомиелинового цикла, (уровень церамида и сфингозина и активности сфингомиелиназы – фермента-мишени, генерирующего церамид и сфингозин), а изменения в этих параметрах рассматривать в качестве новых диагностических критериев развития болезни Альцгеймера и эффективности ее лечения. Определение вторичных посредников сфингомиелинового цикла (церамида и сфингозина) в плазме крови пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, было проведено одним из самых быстрых и точных методов регистрации наноконцентраций исследуемого вещества в пробе, а именно масс-спектрометрией с предварительной высоко-эффективной жидкостной хроматографией липидных образцов. Лечение пациентов, страдающих умеренной формой болезни Альцгеймера, проводили препаратом экселон, произведенного фирмой Novartis Pharma, Швейцария. Экселон является селективным ингибитором ацетилхолин-эстераз. Замедляя разрушение ацетилхолина, Экселон селективно увеличивает его содержание в головном мозге и гиппокампе и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Кроме того, существуют некоторые свидетельства того, что экселон может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе и, следовательно, формировании амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Бета-амилоидный пептид индуцирует накопление церамида, а применение экселона снижает уровень этого проапоптотического агента в плазме крови больных. На фоне курсового применения Экселона отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижение выраженности других проявлений заболевания. Клинический эффект отмечается начиная с 12-й недели лечения и сохраняется на протяжении всего периода приема препарата. Сравнение влияния экселона на когнитивно-стимулирующие свойства мозга пациентов с параметрами сфингомиелинового цикла (церамида и сфингозина) позволяет предложить новую схему мониторинга лечения болезни Альцгеймера препаратами нового поколения, основанную на определении в крови пациентов сигнальных молекул апоптоза липидной природы, ответственных за гибель нейронов при развитии нейродегенерации.

ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МИШЕНЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСНОВЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕЙСТВИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДИМЕБОН

С.О. Бачурин, Н.Н. Нинкина, Е.Ф.Шевцова

Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка

Поиск новых мишеней для нейродегенеративных заболеваний является одним из наиболее важных направлений современной молекулярной нейрофармакологии. Препарат Димебон, был предложен ранее ИФАВ РАН в качестве средства для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе данных лабораторных исследований на нейротоксикологических моделях in vivo. В июне 2007г. были завершены клинические испытания Димебона на стадии 2Б на более чем 180-ти больных болезнью Альцгеймера. Полученные результаты показали, что Димебон не только блокирует развитие нейроденеративного процесса у больных БА (по сравнению с плацебо), но даже улучшает их состояние по сравнению с исходным [Doody R. et al., 2007]. Это дает основание для поиска новых мишеней его действия, которые можно было бы использовать для направленного конструирования оригинальных когнитивных стимуляторов нового поколения. Ранее нами было показано, что одной из важных мишеней действия Димебона является процесс пермеабилизации митохондрий. В рамках отчетного года основное внимание было уделено постановке новых моделей на животных, связанных с воспроизведением генетических факторов риска развития различных форм деменций и нейродегенеративных состояний. Известно, что в патогенезе большинства нейродегенеративных заболеваний ключевую роль играет формирование внутриклеточных и/или экстраклеточных патологических отложений. Белки, вовлеченные в образование этих структур, являются естественными терапевтическими мишенями. В случае БА такими белками являются белок предшественник амилоида (APP) и ассоциированный с микротрубочками белок тау. Группа заболеваний, выделенная несколько лет назад в новую нозологическую единицу – синуклеинопатии, объединяет болезни с нарушенным метаболизмом и депозицией белков семейства синуклеинов, в первую очередь альфа-синуклеина. В эту группу включены деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и пр. Целью настоящего проекта является выяснение роли синуклеинов в норме и при патологии, и исследования их в качестве новой потенциальной мишени действия оригинальных нейропротекторных препаратов подобных Димебону.

Методологической основой этих исследований является создание и изучение линий лабораторных животных с генетически модифициро-ванной экспрессией синуклеинов. Нами на базе Университета г. Кардифа была впервые создана линия мышей, в геноме которых отсутствует функциональный ген гамма-синуклеина, и получены линии, в которых отсутствует экспрессия двух или всех трех синуклеинов. Кроме того, создаются линии, в которых отсутствие эндогенных синуклеинов сочетается с отсутствием или повышенной экспрессией других белков, вовлеченных в процесс нейродегенерации. Изучение фенотипических последствий генетических манипуляций проводится с использованием молекулярно-биологических, биохимических, гистологических, физиоло-гических, фармакологических методов и различных поведенческих тестов. Линии мышей с выраженными проявлениями различных дегенеративных изменений в нервной системе будут использоваться для направленной проверки терапевтической эффективности лекарственных препаратов, создаваемых на базе ИФАВ.

MPTP МОДЕЛЬ РАННИХ ФОРМ ПАРКИНСОНИЗМА НА МЫШАХ ЛИНИИ C57BL/6: АНАЛИЗ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДОФАМИНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В СТРИАТУМЕ МЫШЕЙ МЕТОДОМ МИКРОДИАЛИЗА

А.С. Базян, Р.Г. Аверкин, В.А. Коршунов, Н.В. Щеголевский, А.А.Фоломкина, Г.А. Григорьян

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

Одним из наиболее актуальных направлений в современных исследованиях болезни Паркинсона является поиск специфических показателей (маркеров), изменения которых улавливают самые ранние проявления заболевания. Понятно, что такими маркерами могут быть самые разнообразные показатели жизнедеятельности организма – от тонких молекулярно-генетических изменений нейрона до изменения его нейрохимических и электрофизиологических характеристик, и далее до общеструктурных морфогистологических, лабораторно-клинических и прочих проявлений.

Для выявления специфических маркеров необходимо разработать модель болезни Паркинсона на животных позволяющей исследовать разные стадии развития этого заболевания. Целью данной работы было разработать модель ранних форм паркинсонизма на мышах линии C57BL/6, разработать метод in vivo определения межклеточной концентрации ДА и его метаболитов (ДОФУК и ГВК) в стриатуме мышей с помощью сочетания микродиализа с высокоэффктивной жидкостной хроматографией и исследовать корреляцию между нарушением поведения мышей вызванной инъекцией MPTP и межклеточной концентрацией ДА и его метаболитов.

Опыты проводили на 23 самцах 3-месячных мышей C57BL/6 массой 28–32 г. Опытным мышам (n = 14) однократно внутрибрюшинно вводили MPTP в дозе 20 мг/кг в объеме 30 мкл физиологического раствора. Контрольным мышам (n = 9) внутрибрюшинно вводили 30 мкл физиологического раствора. Поведение мышей и межклеточную концен-трацию ДА и его метаболитов в стриатуме исследовали in vivo сразу, через 7 и 30 суток после введения MPTP. В первой серии экспериментов, сразу после введения MPTP; у интактных животных методом микродиализа определяли межклеточную концентрацию ДА и его метаболитов, затем вводили MPTP и проводили дальнейшее определение концентраций. В двух других сериях через 7 и 30 суток опыты проводились на двух животных, в один и тот же день. Всем мышам и контрольным и опытным под наркозом вставляли направляющую для ввода микродиализной канюли. Микродиализную канюлю вводили бодрствующим мышам непосредственно перед определением межклеточной концентрации ДА, ДОФУК и ГВК. Микродиализат начинали собирать через 40 мин после введения канюли с интервалом каждые 20 мин. Скорость потока 1 мкл/мин. Было показано, что острое введение MPTP вызывает нарушения поведения у мышей, резкое уменьшение жвигательной активности, которое сопровождается уменьшением межклеточной концентрации ДА и ГВК в стриатуме. Концентрация ДОФУК не меняется. Через неделю после введения MPTP двигательная активность мышей нормализуется и вместе с этим нормализуется межклеточной концентрации ДА, ДОФУК и ГВК в стриатуме. Через 30 суток поведение мышей опять нарушается. У одних животных наблюдаются миоклонизмы, которые обычно приписываются к нарушениям ДА системы. У других животных резко уменьшается двигательная активность. Исследование микродиализата выявило достоверное уменьшение межклеточной концентрации ДА в стриатуме, без изменения концентраций ДОФУК и ГВК. Таким образом, нарушение поведения у мышей линии C57BL/6 вызванное введением MPTP и in vivo исследование межклеточной концентрации ДА и его метаболитов в стриатуме методом микродиализа являются адекватными моделями для исследования болезни Паркинсона в различных ее стадиях.

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАННЕМУ ВЫЯВЛЕНИЮ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА ПОДДЕРЖАНИЯ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПОЗЫ, КИНЕМАТИКИ ДВИЖЕНИЙ И ДВИГАТЕЛЬНОГО ОБУЧЕНИЯ

Ю.С. Левик1), А. В. Александров2), Б.Х. Базиян4), Е.В.Бирюкова2), М.Е. Иоффе2), Т.Б. Киреева1), Е.Ю. Корнюхина4), Е.Л. Тесленко4), А.А.Фролов2), О.Е. Хуторская3), Л.А.Черникова4), В.Ю. Шлыков1)

1)Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича РАН, Москва, 2)Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, 3)Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН, Москва, 4)ГУ НЦН РАМН, Москва

Исследованы нарушения обучения произвольному контролю центра давления (ЦД) по зрительной обратной связи у больных с начальной стадией болезни Паркинсона (БП). У больных по сравнению с нормой выявлено нарушение способности произвольного управления положением ЦД без специальной тренировки, особенно выраженное при выполнении задания на формирование точной позной координации. При этом обучение, т.е. последовательное (в течение 10 дней) совершенствование навыка произвольного управления позой не было нарушено у больных с начальными формами БП по сравнению со здоровыми лицами как при обучении общей стратегии управления позой, так и при формировании точной позной координации. С помощью системы «Стабилан» анализировались особенности поддержания вертикальной позы у пациентов с целью выявления позной неустойчивости. Отмечен ряд особенностей позной регуляции у пациентов с БП: в тесте с отслеживанием перемещением ЦД быстрого изменения положения мишени скорости и амплитуды перемещения ЦД у пациентов значимо меньше, чем у здоровых, больше асимметрия амплитуд произвольного отклонения вперед-назад и вправо-влево. У пациентов с БП более выражено влияние закрывания глаз на стабилограмму. Эти отличия особенно заметны при анализе скоростных параметров. На основе разработанной ранее биомеханической модели тела стоящего человека как системы шарнирно соединенных твердых тел, создана программа, позволяющая описывать кинематику движений тела пространстве. разработан метод синхронизации записей кинематики движения с помощью системы flock of birds и положений цд с помощью системы "стабилан". получено хорошее соответствие между регистрируемым и рассчитанным по данным кинематики положением цд. на основе полученных экспериментальных данных проведен анализ двигательных нарушений, вызванных БП.

В ИПУ РАН разработан метод спектрально-статистического анализа специального сигнала, выделенного из интегральной электрической активности мышц (ЭМГ). Методика позволяет получать количественные оценки различных спектральных параметров ЭМГ, и на основе их статистической обработки определять маркеры основных симптомов БП (акинезия, ригидность и тремор) для каждой исследуемой мышцы. Полученные маркеры можно использовать для ранней, доклинической диагностики, индивидуального подбора фармакотерапии, контроля различных методов лечения. С помощью специально созданного и запатентованного аппаратно-программного комплекса исследовались как отдельные, так и совместные координированные движения глаз, головы и руки у здоровых испытуемых и пациентов с БП. У пациентов уже на ранних стадиях БП обнаружены расстройства координации движений, четкой фиксации взора, вестибуло-окуломоторного взаимодействия. Высказано предположение, что скрытые структурно-функциональные перестройки, возникающие до проявления клинической симптоматики, при совместном координированном движении суммируются и проявляются в достоверных изменениях. Предложена гипотеза наложения ошибок.

ПРИМЕНЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ИММУНОТРОПНОЙ И НЕЙРОРОСТОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА АЛЬЦГЕЙМЕРОВСКОГО ТИПА

Н.В.Бобкова1), Н.И.Медвинская1), И.В.Нестерова1), И.Ю.Александрова1), А.Н.Самохин1), Б.В.Бахарев1), Д.О.Короев2), М.А.Титова2), О.М.Вольпина2)

1)Институт биофизики клетки РАН, Пущино
2)Институт биоорганической химии РАН, Москва

Несмотря на значительные успехи в изучении механизмов развития болезни Альцгеймера (БА), причина ее возникновения остается неясной, что осложняет раннюю диагностику и своевременное лечение. Поэтому первостепенной задачей является выявление факторов, инициирующих развитие этого заболевания. Нами разработана модель спорадической формы БА, где процесс нейродегенерации альцгеймеровского типа (НАТ) вызывается удалением обонятельных луковиц. У бульбэктомированных (БЭ) животных развиваются все основные признаки НАТ, включая потерю памяти, повышение уровня мозгового -амилоида (βА), снижение активности серотонин- и холинергической систем мозга, а также гибель нейронов в структурах, ответственных за память. На основании полученных данных нами выдвинута гипотеза о важной роли нарушений обонятельной системы в генезе БА, дальнейшим подтверждением которой явились данные об ускорении образования амилоидных бляшек в мозге БЭ трансгенных мышей – модели генетической формы БА. В настоящее время внимание исследователей привлечено к анализу функции βА в здоровом мозге. В результате сопоставления динамики возрастного изменения уровня мозгового βА нами установлено, что двух-трехкратное увеличение его содержания у старых контрольных животных не приводит к ухудшению пространственной памяти, в то время как десятикратное и более возрастание уровня βА у старых БЭ и трансгенных мышей сопровождается потерей памяти. В последние годы расширилось представление о нейротоксических механизмах βА, играющего ключевую роль в генезе БА. В частности, установлена его способность к комплексообразованию с ацетилхолиновыми α7 никотиновыми рецепторами (α7нАХР), что вызывает активацию эндоцитоза и способствует проникновению βА в клетку с инициацией в ней апоптоза. Мы предположили, что индукция антител к определенным сайтам на α7нАХР может оказать протекторный эффект на нейроны. Иммунизация синтетическими фрагментами этого рецептора вызывала выработку специфических антител, которые определялись не только в крови, но и в спинномозговой жидкости БЭ животных. У БЭ мышей, подвергнутых иммунизации, оставалась сохранной память и не происходило возрастание уровня мозгового βА. В результате комплексных исследований нами отобран перспективный пептид, обладающий высокой иммуногенностью и выраженной протекторной активностью у БЭ животных. Другим широко обсуждаемым подходом к лечению БА является использование специфических нейроростовых и нейро-трофических факторов, однако серьезным препятствием является невозможность их прохождения через ГЭБ. Нами был использован короткий синтетический аналог пептида – активатора роста головы гидры (АРГГ), который проявляет нейроростовую активность при регенерации беспозвоночных. Являясь консервативными химическими регуляторами, пептиды сохраняют свою активность на разных ступенях эволюции. АРГГ обнаружен в развивающемся мозге млекопитающих, а также в гипоталамусе взрослых животных и человека. Интраназальное введение крайне малых количеств этого пептида предотвращало ухудшение памяти БЭ животных и защищало нейроны коры и гиппокампа от гибели. Возможно, эффект связан со способностью АРГГ увеличивать синтез нейрональных SorLa рецепторов, внутриклеточный фрагмент которых взаимодействуя с АРР, затрудняет образование из него βА. Данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований АРГГ для разработки эффективной профилактики и лечения БА.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. В. О. Бернацкий доктор философских наук, профессор; > А. А. Головин доктор медицинских наук, профессор; > В. А. Евдокимов доктор политических наук, профессор; > Г. В. Косяков доктор филологических наук, професс

    Документ
    КОРОЛЕВА Л. А., КОРОЛЕВ А. А., ГАРЬКИН И. Н. Государственно-конфессиональ­ная политика в отношении ислама в СССР. 1940–1980 гг. (по материалам Среднего Поволжья) .
  2. Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине (1)

    Программа
    В сборник материалов конференции включены тезисы докладов ученых из институтов РАН и организаций академической системы здравоохранения по полученным в рамках Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фун-даментальные
  3. Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине Программа конференции 3-4 декабря 2007 года г. Москва, Ленинский проспект, 32а

    Программа
    Конференция будет проходить 3-4 декабря 2007 г. в Москве в главном здании Российской академии наук по адресу: Ленинский проспект, дом 32а, президентский, синий, красный, зеленый, бежевый залы.
  4. Программа фундаментальных исследований Президиума ран

    Программа
    Болезнь Альцгеймера характеризуется многофакторной этиологией и поэтому для успешной терапии применяется комплекс препаратов с различными свойствами, влияющими на различные звенья токсического каскада, приводящего к гибели нейронов.
  5. Н. И. Матузова и доктора юридических наук,' профессора А. В. Малько москва юристъ 2002 удк 32 (075. 8) Ббк 66,0 П50 Федеральная программа

    Программа
    В курсе лекций излагаются все темы, предусмотренные программой по поли­тологии, а также ряд новых. Книга отражает современные процессы и события, - Происходящие в России, деятельность различных партий, движений и объедине­ний, конституционное

Другие похожие документы..