Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Курсовая'
Массмедиа, как зеркало истории - отражает все аспекты жизни. От политики до сплетен. Бывает так, что политика и сплетни переплетаются. Но, пожалуй, т...полностью>>
'Документ'
Валовой внутренний продукт, рассчитанный методом конечного использования, по предварительным данным за 2011 год составил 26 847 233,9 млн. тенге. По ...полностью>>
'Документ'
Цели и задачи дисциплины: формирование у студентов знаний, связанных с передвижением, накоплением химических веществ в почве, о процессах и явлениях,...полностью>>
'Программа'
АЛЛЕРГИЯ ОЧЕНЬ ПРОСТАЯ ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ УКРЕПЛЕНИЕ ИММУНИТЕТА ИЛИ БИОРЕЗОНАНСНЫЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР ТРЕНИРОВКА И ВОССТАНОВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТА И П...полностью>>

Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине (2)

Главная > Программа
Сохрани ссылку в одной из сетей:

ПРЕКЛИНИЧЕСКАЯ СТАДИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПОИСК ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ

М.В. Угрюмов

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва

Дефицит одного из наиболее широко распространенных в мозге классических нейротрансмиттеров – дофамина, возникающий при гибели синтезирующих их нейронов, у человека приводит к тяжелейшим нейродегенеративным заболеваниям (НДЗ). К ним, в частности, относится болезнь Паркинсона (БП), обусловленная дегенерацией дофаминерги-ческих нейронов нигростриатной система мозга. БП в течение 20-30 лет протекает без проявления клинических симптомов в так называемой досимптомной, или преклинической стадии. Первые симптомы проявляются при дегенерации 80 % дофаминергических нейронов, обычно в возрасте 50-60 лет. Затем заболевание быстро прогрессирует и, несмотря на патогенетическое лечение, приводит к инвалидизации больного и даже к летальному исходу. Отсюда вытекает необходимость разработки преклинической диагностики и профилактического лечения, которое следует начинать в преклинической стадии. Клиническим исследованиям должно предшествовать экспериментальное моделирова-ние досимптомной стадии БП, что и явилось основной задачей данного проекта.

В результате проведения совместных исследований с Институтом фармакологии РАМН (член-корреспондент РАМН К.С.Раевский) и Ин-ститутом общей патологии РАМН (академик РАМН Г.Н.Крыжановский) разработаны схемы введения мышам доз 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетра-гидропиридина (МФТП), специфического нейротоксина, при которых происходили органические и метаболические изменения в нигростриа-тной системе, но при этом отсутствовали изменения моторного поведе-ния. Так, введение определенных доз МФТП приводило к снижению уровня дофамина и его метаболитов в стриатуме в диапазоне от 25 до 60 % при отсутствии изменений в уровне этих веществ в черной субстанции. Несмотря на сохранение нормального уровня дофамина, число нейронов в черной субстанции снижалось в зависимости от дозы в диапазоне от 20 до 40 %. Полученные данные свидетельствуют о дегенерации части дофа-минергических нейронов под действием МФТП и компенсаторном усилении синтеза дофамина в сохранившихся нейронах. Это может проис-ходить в результате усиления продукции тирозингидроксилазы, скорость-лимитирующего фермента синтеза дофамина, и/или увеличения актив-ности этого фермента. Разработанные модели ранней, средней и поздней фаз досимптомной стадии БП позволят в ближайшем будущем сосредото-чить усилия на исследовании компенсаторных механизмов, включаю-щихся при функциональной недостаточности дофаминергических нейро-нов, на поиске эндогенных маркеров этой недостаточности и разработке превентивной терапии, направленной на мобилизацию компенсаторных процессов и замедление гибели дофаминергических нейронов. В клини-ческом исследовании в крови у девяти пациентов с подозрением на БП сразу же после появления у них первых симптомов и до начала специ-фической терапии ДОФА-содержащими препаратами были измерены концентрации пролактина, кортизола, а также метаболитов дофамина – потенциальных эндогенных маркеров преклинической стадии БП.

ФУНКЦИИ ПРЕСЕНИЛИНА 1 И БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

A.Л. Шварцман 1,2), С.В. Саранцева 2), К.В. Соловьев 1), О.Рунова 1), Е.Талалаева 1), М. Витек 3)

1) Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург.
2) Петербургский Институт ядерной физики, Гатчина, Ленинградская область. 3) Отдел неврологии, Медицинский центр Университета Дюка, Дурем, США

Подавляющее большинство случаев ранней семейной формы болезни Альцгеймера (БА) вызваны мутациями в гене пресенилина 1 (PS1). В то же время клеточные функции PS1 остаются не вполне понятными. В настоящее время можно считать доказанным, что PS1 является интегральной частью мембранного протеазного комплекса, называемого -секретазой, и участвует в генерации амилоид-бета протеина (Аβ), главного компонента амилоидных отложений в мозге больных.

В то же время существует целый ряд данных, свидетельствующих, что патологические процессы при БА нельзя объяснить лишь повышенной секрецией А. Эксперименты на трансгенных животных и обследование больных в ранней фазе БА показало, что нарушение памяти и дисфункция синапсов происходят в отсутствии амилоидогенеза и предшествуют гибели нейронов. Более того, показано что многие мутации в PS1 ведут не к повышению тотального уровня А в сыворотке крови, а, напротив, к его снижению. Эти данные ясно показывают, что нормальные клеточные функции PS1 и природа дисфункций, вызываемых мутациями PS1 при БА, не исчерпываются участием этого белка в -секретазном комплексе.

Мы провели иссдедование экспрессии PS1 на клеточную поверхность в культивируемых Т-лимфоцитах человека и первичных нейронах мыши. Выбор этих двух типов клеток был не случаен. Во-первых, и нейроны, и Т-лимфоциты представляют мотильные поляризованные клетки с ярко выраженными конусами роста, во-вторых, в них отмечен высокий уровень экспрессии эндогенного PS1. Результаты иммуноэлектронной сканиру-ющей микроскопии с использованием наночастиц коллоидальнеого золота показывают удивительное сходство распределения PS1 на экстраклеточной поверхности нейронов и Т-лимфоцитов. В обоих типах клеток PS1 концентрируется на поверхности клеточных структур, которые обеспечивают клеточную подвижность и межклеточные контакты: ламеллиподиуме в Т-лимфоцитах и конусах роста в нейронах.

Анализ специфичности экстраклеточного распределения PS1 в Т-лим-фоцитах был проведен в сравнении с двумя другими белками: рецептором клеточной адгезии CD44 и TCR (T-cell receptor) рецептором клеточной поверхности, не участвующим в процессах клеточной адгезии. СD44 и PS1 концентрировались на ламелиподиуме клеток после их адгезии на коллагеновом матриксе. Этот эффект, однако, не отмечался для TCR. В культурах кортикальных нейронов мыши высокая концентрация PS1 на поверхности растущего конуса наблюдалась при интернейронных контактах. Суммируя наши данные, мы предполагаем, что PS1 может быть непосредственно вовлечен в процессы клеточной адгезии в мотильных поляризованных клетках и непосредственно участвовать в формирования и поддержания синаптических контактов в нейронах.

CAЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ДЕГРАДАЦИЯ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА АУТОАНТИТЕЛАМИ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛОВЕКА И У МОДЕЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

А.Г.Габибов1), Н.А.Пономаренко1), О.М.Дурова1) A.А.Белогуров1), А.В.Решетняк1), Г.Б.Телегин3), В.К.Мисиков2), В.Д.Кнорре1), А.И.Алехин4), Н.Г.Гончаров4)

1) Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва 2) Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, 3)Филиал института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Пущино, 4)ЦКБ РАН, Москва

Развитие нейродегенеративных процессов зачастую сопровождается присутствием выраженной аутоиммунной компоненты. В последние годы, несмотря на неопровержимые данные о приоритете Т-клеточного ответа в развитии такого известного патологического процесса, как рассеянный склероз, появились данные о роли В-клеточной компоненты. Аутоанти-тела к нейроантигенам и их фрагментам, таким как МВР, МОG и другие являются характеристическим прогностическим критерием развития процесса. Факторы, приводящие к массовой демиелинизации нервных волокон при рассеянном склерозе (РС), неизвестны. Одна из наиболее обоснованных теорий патогенеза отводит основную роль в разрушении миелина воспалительному процессу, связанному с аутоиммунными реакциями. Роль «первичного звена», тригерного механизма запуска процесса остается невыясненной. Электронная микроскопия высокого разрешения продемонстрировала значительное скопление аутоантител к основному белку миелина в районах демиелинизации у больных рассеянным склерозом и на моделях животных, характеризующихся развитием экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЕАЕ), патологии близкой к РС. Несколько лет назад в ходе работы над данной программой нами было выдвинуто предположение о роли аутоантител в каталитической деградации нейрональных антигенов. В этой связи участие аутоантител к основному белку миелина, обладающих специфической протеолитической активностью по отношению к антигену может играть роль в патогенезе заболевания. В прошлые годы нашим коллективом было однозначно показано наличие подобной активности в сыворотках больных рассеянным склерозом у мышей линии SJL, развивающих ЕАЕ. Нами показана корреляция антител-опосредованной каталитической активности со стадией инвалидизации (EDSS). Исследо-валась специфичность деградации МВР как аутоантигена в ходе взаимодействия с аутоантителами. В текущем году количество больных с нейрональными заболеваниями, исследованных нами на наличие каталитической активности аутоанетител существенно расширилось. Нами была составлена когорта больных с РС (85), инсультом (12), миелопатией (15), болезнью Паркинсона (2) и здоровых доноров (35). С помощью сконструированных рекомбинантных субстратов удалось выработать количественные параметры наблюдаемой in vitro реакции деградации МВР. В текущем году мы сконцентрировали также свое внимание на исследованиях модельных животных, развивающих ЕАЕ. Эффективные модели РС необходимы для разработки новых подходов к терапии этого заболевания, в частности с применением новых физиологически активных соединений пептидной природы. Анализ иммунного ответа в группе животных показал, что наиболее адекватный ответ на эпитопы МВР, сравнимый с пациентами с РС развивают мыши DA. Нами получен набор петидов, фрагментов МВР и разработаны схемы тестирования их в качестве потенциальных лекарственных средств.

ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ДОФАМИНУ

ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ – ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ И БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

С.Г. Георгиева1,2), А.Н. Краснов1), Ю.В. Николенко1), Н.А. Максимычев1)

1)Институт биологии гена РАН, Москва
2) Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва

В основе патогенеза ряда тяжелейших социально значимых нейроде-генеративных заболеваний, таких как гиперпролактинемия и болезнь Паркинсона, лежит спонтанная дегенерация дофаминергических нейронов, локализованных в различных отделах мозга и участвующих в регуляции различных физиологических функций. Первые 20-30 лет болезнь развивается без проявления клинических симптомов, что делает крайне трудным ее выявление. В то же время выявление заболевания на преклинической стадии является крайне важным. Предполагается, что отсутствие клинических симптомов в первые десятилетия развития заболевания объясняется включением механизмов пластичности мозга, обеспечивающих компенсацию функциональной недостаточности дегенерирующих ДА-ергических нейронов. Одним из компенсаторных механизмов при дегенерации ДА-ергических нейронов может быть изменение уровня экспрессии рецепторов к ДА.

Целью выполняемого проекта является проведение сравнительного анализа экспрессии рецепторов к ДА в периферических клетках-мишенях у больных и на модельных системах. Оценить изменение уровня экспрессии рецепторов к ДА в лимфоцитах у пациентов в ранней клинической стадии болезни Паркинсона при дегенерации ДА-ергических нейронов нигростриатной системы. На первом этапе проекта была создана оптимальная тест система для определения уровня транскрипции генов рецепторов к ДА в лимфоцитах с использованием ПЦП в режиме реального времени. Были подобраны условия выделение РНК из венозной крови, подобраны оптимальные условия ПЦР – реакции. Далее был определен нормальный уровень транскрипции генов рецепторов к ДА в лимфоцитах у группы контрольных (здоровых) лиц. Был определен уровень мРНК рецепторов к ДА в лимфоцитах у больных. Сделан предварительный вывод о корреляции между изменением уровня экспрессии рецепторов к ДА и возникновением заболевания. В дальнейшем предполагается провести исследования на более большом количестве пациентов и здоровых лиц (сравнить экспрессию у разных возрастных групп и в зависимости от пола).

Поиск генетических маркеров спорадической формы болезни Паркинсона

П.А.Сломинский1), Е.В. Семенова1), М.И.Шадрина1), С.Н.Иллариошкин2),

Г.Х.Багыева 2) , Е.Д.Маркова 2), И.А.Иванова-Смоленская 2), С.А.Лимборская1)

1) Институт молекулярной генетики РАН, Москва, Россия
2) ГУ Центр неврологии РАМН, Москва, Россия

Болезнь Паркинсона – нейродегенеративное заболевание, которое в большинстве случаев носит спорадический характер и относится к мультифакториальным заболеваниям с генетической предрасположен-ностью. Генетическая предрасположенность к этому заболеванию определяется совокупным действием целого ряда генов, большинство из которых до сих пор не идентифицированы. Одной из причин развития болезни Паркинсона являются мутации в гене белка паркина (PARK2), причем основным типом мутаций в этом гене являются делеции или дупликации отдельных экзонов или групп экзонов. Для их анализа разработан метод TaqMan ПЦР в реальном времени в технологии, позволяющий оценивать копийность экзонов гена паркина путем сравнения интенсивности амплификационных сигналов от экзона этого гена и от гена-свидетеля. С помощью разработанного метода проведена оценка делеций и дупликаций в гене паркина (PARK2) у российских больных с ранней (возраст дебюта до 45 лет) и классической (возраст дебюта более 55 лет) спорадической формой болезни Паркинсона. Показано, что перестройки гена паркина играют важную роль в патогенезе обоих форм спорадической болезни Паркинсона – суммарная частота всех делеций экзонов у спорадических больных БП с ранним началом развития достигает 14,5 %. При поздней форме заболевания делеции и дупликации отдельных экзонов выявлены у 4 % больных. Наиболее часто при этом делеции захватывают экзоны 3 и 4 гена паркина. Еще одним из генов болезни Паркинона является ген киназы с лецин богатыми повторами (дардарина) LRRK2 и нами был проведен поиск одной из патогенетически значимых мутаций в этом гене, G2019S, в выборке из 315 больных с разными формами заболевания. Обнаружено трое носителей этой мутации, причем в одном случае выявлено сочетание мутации G2019S с мутацией в гене паркина – дупликацией экзона 5. Мутация G2019S обнаружена на фоне двух разных полиморфных гаплотипов гена дардарина.

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ

НА МОДЕЛЯХ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ФУЛЛЕРЕНЫ

И.Я. Подольский1,2), Е.Г. Макарова1,2), Е.А. Муганцева1,2), О.Л.Кордонец1), О.В. Годухин1,2), Р.Я. Гордон3), Я.Б. Казанович4),

Ф.Э. Ильясов1), В.В. Жунина5), L. Khirug6)

1) Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
2) Пущинский Государственный университет, Пущино
3) Институт биофизики клетки РАН, Пущино
4) Институт математических проблем биологии РАН, Пущино
5) Больница ПНЦ РАН, Пущино
6) Neuroscience Center, University of Helsinki, Helsinki

Бета-складчатость белка предшественника бета-амилоида (APP), усиленный протеолиз APP и агрегация Aβ1-40 и Aβ1-42 имеют ключевое значение в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Повреждение глутаматергических синапсов гиппокампа, по-видимому, – одно из наиболее ранних нарушений, вызываемых Aβ1-42.

Исследование действия фуллеренов С60 и их производных на патоге-нез БА – новая интригующая проблема. Фуллерен С60 – симметричная сферическая каркасная молекула углерода, состоящая из 60 атомов углерода, диаметром около 0.7 нм, имеет уникальные физико-химические и биологические свойства. Мы предполагаем, что следующие свойства водорастворимых фуллеренов и их производных представляют особый интерес в связи с исследованием БА: способность нарушать агрегацию β-амилоидных пептидов (Aβ); мембранотропная и антиоксидантная активности и ингибирование ферментов, например некоторых протеаз.

Совместно с З.А. Подлубной и сотр. мы впервые в ультраструктурных исследованиях in vitro показали, что фуллерен (препарат С 60 FWS) ОКАЗЫВАЕТ антиагрегационное действие на Aβ25-35 и Aβ1-42. На срезах гиппокампа фуллерен в концентрациях 10-8 – 10-6 М не оказывал цитотоксического действия на глутаматергические синапсы пирамидных нейронов. Методом мультифотонной микроскопии показано наличие Aβ в головном мозге крыс после однократного внутрижелудочкового введения (в/ж) преагрегированного Aβ25-35. Через 2, 4 и 8 недель после введения Aβ25-35 у взрослых крыс наблюдались нарушения спектральной и корреляционной характеристик ЭЭГ гиппокампа и фронтальной коры, а также нарушения пространственной памяти и решения вероятностной задачи. Методом микроспектрофлуореметрии показано нарушение белоксинтезирующей системы в пирамидных нейронах поля СА1 и СА3 гиппокампа после введения Aβ25-35. По предварительным данным в/ж введение фуллерена ослабляло грубые нарушения когнитивных процессов у старых (22 месяца) хронически стрессированных крыс, а также нарушения у взрослых крыс, вызванные введением Aβ25-35.

Наши данные впервые показали, что «чистый», химически немоди-фицированный фуллерен С60 оказывает антиагрегационное действие и ослабляет нарушения когнитивных процессов (Podolski et al. 2007). Необходимо расширить исследования фуллеренов и их производных как возможных средств для эффективной терапии БА. Для диагностики больных с ранними когнитивными расстройствами нами разработан компьютерный тест на кратковременную пространственную память.

Podolski et al., J Nanosci Nanotechnol. 2007 7(4-5):1479-85.

Работа поддержана грантом «Фундаментальные науки – медицине» и грантом РФФИ № 05-04-49331.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

В НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ И ПОСЛЕ ГИПОКСИИ, ПОВЫШАЮЩЕЙ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПОИСК МЕТОДОВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

И.А. Журавин1), Н.Н. Наливаева1,3), С.А. Плеснева1), Н.Л. Туманова1), Д.С.Васильев1), Н.М. Дубровская1), Е.Г. Кочкина1), С.И.Гаврилова2),

Г.Ш.Бурбаева 2), И.С. Бокша 2), Я.Б.Федорова 2), A.J. Turner3)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова,

РАН, Санкт-Петербург, 2)Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия, 3) Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, U.K.

С целью выявления корреляции между изменениями когнитивных функций, нарушением баланса в метаболизме амилоидного пептида и биологическими маркерами доклинических этапов развития болезни Альгеймера (БА) исследованы нейродегенеративные процессы в нервной системе, происходящие в результате действия патогенных факторов в раннем онтогенезе и в процессе старения, а также молекулярные и нейрофизиологические изменения в нервной ткани, приводящие к когнитивным нарушениям и развитию БА.

В работе проводились клинико-психопатологические, молекулярно-генетические (определение ApoE4 генотипа) исследования и анализ состояния мозга пациентов с диагностированной БА и лиц с мягким когнитивным снижением (МКС). Выполнена работа по анализу предпо-лагаемых маркеров – биологических предикторов БА – ферментативной активности цитохром с-оксидазы и количества белка, подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ) в тромбоцитах периферической крови. Уровень ГСПБ в тромбоцитах крови лиц из групп с MКС и БА различается. Установлена клинико-генетическая неоднородность синдро-ма МКС. Большинство пациентов с первично диагностированным синдро-мом МКС соответствовали амнестическому мультифункциональному типу, у меньшей части более молодых пациентов, с меньшей когнитивной недостаточности и редкостью генотипа ApoE4(+) структура синдрома приближалась к амнестическому монофункциональному типу. Выявлена взаимосвязь между степенью когнитивного дефицита и присутствием в структуре синдрома «сенильноподобных» личностных изменений.

В экспериментах на животных выявлено, что старые крысы (12-18 мес) хуже ориентируются в радиальном лабиринте по сравнению с 4-ме-сячными (число ошибочных побежек 11,8±1,17 % и 2,43±0,84 % соот-ветственно) и эта тенденция драматически усиливается у старых крыс, перенесших пренатальную гипоксию (18,5±1,19 %). Предполагается, что причиной такого ухудшения памяти у старых крыс наряду с морфоло-гическими изменениями (снижение количества клеток и синаптоподин-позитивных шипиков в коре и гиппокампе) может являться недостаток активности амилоид-деградирующих ферментов, поскольку их содержа-ние и активность достоверно снижается с возрастом, особенно после гипоксии. Анализ уровня экспрессии амилоид-деградирующего фермента инсулизина (ИДФ) показал, что при старении в коре мозга наблюдается существенный дефицит (на 55 %) экспрессии мРНК этого фермента. Снижение экспрессии мРНК ИДФ (на 45 %) также наблюдалось в клетках нейробластомы NB7, культивируемых в условиях гипоксии. При поиске соединений, способных повышать экспрессию ИДФ и других амилоид-деградирующих ферментов, было обнаружено, что синтетический тетрапептид эпиталон способен предотвращать снижение уровня экспрессии ИДФ и неприлизина, вызванное гипоксией, в то время как дипептид вилон обладал защитными свойствами только в отношении ИДФ. Действие этих пептидов по своей интенсивности было сравнимо с действием антиоксиданта зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата. Данные исследования расширяют наши представления о характере ранних изменений уровня экспрессии амилоид-деградирующих ферментов при гипоксии и в ходе старения мозга и указывают на возможность повышения уровня их экспрессии с помощью синтетических препаратов.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ

РЕГУЛЯЦИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

И.А.Журавин1), С.Н.Кузьмин 2), С.И.Морозова 2), Г.А.Определяков3)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, С.-Петербург. 2)Санкт-Петербургская клиническая больница РАН,

С.-Петербург. 3)ОАО "Мера", Н. Новгород

Гипертермия как метод лечения хорошо известен в практике онкозаболеваний и до недавнего времени использовался только в рамках онкотерапии и то весьма ограничено. Это связывали с высокой степенью риска проведения манипуляции, что ограничивало применение метода только у больных с терминальными стадиями онкозаболевания.

Метод развивался и совершенствовался. Основные направления клинического и технического поиска определялись обеспечением безопасности процедур для человека, повышением терапевтической эффективности, совершенствованием методик проведения процедуры, изучением интимных механизмов противоопухолевого влияния высоких температур, а также поиском новых теплоагентов.

В последние годы стали появляться работы о выходе общей гипертермии (общего согревания) за пределы онкологии. Особо следует отметить такие успехи термотерапии, как: купирование абстинентного синдрома у наркозависимых и лиц, страдающих алкоголизмом, лечение гормонозависимой бронхиальной астмы, болевого синдрома при дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника, хронической урогенитальной инфекции, в том числе с сопутствующим нарушением детородной функции. Эти успехи стали возможны благодаря последним достижениям в разработке безопасных техник проведения процедуры гипертермии.

Авторами разработан новый способ проведения процедуры, основанный на отказе от анестезиологического сопровождения за счет снижения действенного уровня температурного воздействия и превентивной медикаментозной подготовки больного. Это позволяет сделать процедуру абсолютно безопасной при сохранении высокой степени терапевтической эффективности и расширить диапазон ее использования.

Авторами были проведены исследования клинических эффектов при лечении таких заболеваний, как наркомании, дегенеративно- дистрофические заболевания позвоночника, хронические урогенитальные инфекции, тяжелые депрессивные состояния с хорошим эффектом. При проведении лечения исследовались нейрогуморальные механизмы организма на температурное воздействие, в результате получены убедительные данные о существенной динамике тропных и периферических гормонов с вполне определенной и направленной динамикой.

Проведенные исследования позволяют рассматривать гипертермию как перспективный метод лечения не только онкологических больных, а также целого ряда других не менее опасных и инвалидизирующих заболеваний (ВИЧ, гепатиты, аутоиммунная патология и пр.). Эти исследования заставляют изменить концептуальный подход к общей термотерапии как эволюционно сформированному защитному способу, с помощью которого срабатывают механизмы противостояния любой внешней агрессии.

Выводы из вышеизложенного следующие:

  • гипертермическое воздействие на центральные звенья объясняют ряд новых лечебных эффектов и предполагают более широкое использование данного метода в лечебной практике;

  • необходимо проведение дальнейших исследований физиологи-ческих механизмов центрального звена;



Скачать документ

Похожие документы:

  1. В. О. Бернацкий доктор философских наук, профессор; > А. А. Головин доктор медицинских наук, профессор; > В. А. Евдокимов доктор политических наук, профессор; > Г. В. Косяков доктор филологических наук, професс

    Документ
    КОРОЛЕВА Л. А., КОРОЛЕВ А. А., ГАРЬКИН И. Н. Государственно-конфессиональ­ная политика в отношении ислама в СССР. 1940–1980 гг. (по материалам Среднего Поволжья) .
  2. Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине (1)

    Программа
    В сборник материалов конференции включены тезисы докладов ученых из институтов РАН и организаций академической системы здравоохранения по полученным в рамках Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фун-даментальные
  3. Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине Программа конференции 3-4 декабря 2007 года г. Москва, Ленинский проспект, 32а

    Программа
    Конференция будет проходить 3-4 декабря 2007 г. в Москве в главном здании Российской академии наук по адресу: Ленинский проспект, дом 32а, президентский, синий, красный, зеленый, бежевый залы.
  4. Программа фундаментальных исследований Президиума ран

    Программа
    Болезнь Альцгеймера характеризуется многофакторной этиологией и поэтому для успешной терапии применяется комплекс препаратов с различными свойствами, влияющими на различные звенья токсического каскада, приводящего к гибели нейронов.
  5. Н. И. Матузова и доктора юридических наук,' профессора А. В. Малько москва юристъ 2002 удк 32 (075. 8) Ббк 66,0 П50 Федеральная программа

    Программа
    В курсе лекций излагаются все темы, предусмотренные программой по поли­тологии, а также ряд новых. Книга отражает современные процессы и события, - Происходящие в России, деятельность различных партий, движений и объедине­ний, конституционное

Другие похожие документы..