Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
Нынешнее положение России, как внутреннее, так и внешнее, не может не вызывать беспокойства. Остро стоит вопрос о перспективах существования страны. ...полностью>>
'Учебно-методическое пособие'
Современный этап развития рыноч­ной экономики переходного периода в России характеризуется измене­нием требований к менеджменту. Значительная часть р...полностью>>
'Реферат'
Алмаз! Это название известно каждому. С ним ассоциируются представления о несравненном блеске и непревзойденной твердости. Со вторым свойством связан...полностью>>
'Тематическое планирование'
Законы взаимодействия и движения тел - 27 часов;  цель: а) научить определять положение тела в любой момент времени по начальным условиям и другие кин...полностью>>

Обоснование применения пармелии в комплексной терапии экземы (клинико-экспериментальное исследование) 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни

Главная > Исследование
Сохрани ссылку в одной из сетей:

УДК 616.521-08-615.3.001.6 На правах рукописи

БЕГАЛИНОВА САУЛЕ АМАНГЕЛЬДИНОВНА

Обоснование применения пармелии в комплексной терапии экземы

(клинико-экспериментальное исследование)

14.00.11 – Кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Республика Казахстан

Семипалатинск, 2006

Работа выполнена в Семипалатинской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Нурмухамбетов Ж.Н.,

доктор медицинских наук,

профессор Жетписбаев Б.А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Кешилева З.Б.

доктор медицинских наук,

профессор Пшеничная Л.А.

Ведущая организация: Ташкентская медицинская академия

Защита состоится « 29 » декабря 2006 г. в 15.00 часов на заседании диссертационного совета Д 09.09.01 в конференц-зале Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002, г. Алматы,
пр. Райымбека, 60.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения Республики Казахстан.

Автореферат разослан «______» ____________2006 г.

Ученый секретарь

диссертационного Совета

кандидат медицинских наук А.К. Утегенова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема хронической экземы продолжает оставаться актуальной. Она обусловлена высокой распространенностью заболевания и увеличением удельного веса больных с тяжелым рецидивирующим течением дерматоза. На долю экземы приходится от 15,0 до 46,8% в структуре кожной патологии и до 36% от всех трудопотерь при дерматозах [Кулагин В.И. и соавт., 1999; Скрипкин Ю.К., 2000; Бекказинова Д.Б., 2000; Никулин Н.К. и соавт., 2000; Дегтяр Ю.С., Добродеева Л.К., 2001; Аскарова Г.К., 2003].

В последние годы достигнуты определенные успехи в лечении больных экземой. Однако, назвать проводимую в настоящее время терапию экземы, как и других аллергических дерматозов, достаточно эффективной нельзя. Трудности связаны с рядом причин и, прежде всего с отсутствием единого мнения о патогенезе этого заболевания. Среди многообразия теорий возникновения и течения экземы заслуживает внимание точка зрения о существенной роли иммунных нарушений в патогенезе дерматоза [Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993; Солошенко Э.Н., 1997; Wollenberg А. Кraft S., Наnи., Bieber Th. l996; Friedman P.S., 1998]. Вместе с тем, результаты исследований отечественных и зарубежных ученых, посвященные изучению механизмов иммунорегуляторных нарушений, обусловливающих развитие воспалительного процесса при экземе, весьма противоречивы.

Дальнейшее изучение иммунорегуляторных нарушений может помочь уточнить патогенез экземы и разработать новые подходы к патогенетически обоснованной терапии. Одним из путей решения данной проблемы является углубленное изучение иммунорегуляторных расстройств на уровне центральных и периферических лимфоидных органов в эксперименте, что позволит уточнить механизмы действия лекарственных препаратов, определить возможность и условия корригирующей терапии с дальнейшей апробацией методов лечения в клинике.

Поиск новых путей терапии больных аллергодерматозами осуществляется в настоящее время в разных направлениях. Одним из путей является разработка эффективных методов немедикаментозной коррекции иммунных нарушений у больных экземой [Потекаев Н.С. и соавт., 1991; Ерохина Е.В., 1991; Кочергин Н.Г.,
Белоусова Т.А., 1996; Старокожко Л.Е., 1996; Шумаева А.Р., 1998; Нурмухамбетов Ж.Н., 2000]. Нежелательные побочные действия, недостаточная эффективность в большинстве случаев и дороговизна медикаментозных средств является предпосылкой для поиска эффективных препаратов растительного происхождения при экземе. Наряду с многочисленными публикациями по изучению клинической эффективности различных фитопрепаратов при этом дерматозе, в литературе имеются лишь единичные данные по изучению механизмов действия некоторых фитопрепаратов, влияния их на иммунную систему. Наше внимание привлек препарат растительного происхождения – пармелия блуждающая, широко распространенное в Казахстане и входящее в арсенал народной медицины. С помощью комплексных экспериментальных, биохимических, морфологических и клинических методов исследования установлено отсутствие побочных эффектов пармелии, а также выявлено профилактическое и терапевтическое действие ее в условиях острой и хронической свинцовой интоксикации и регенеративный эффект у животных со стресссорными язвами желудка [Керимов Ю.Б., 1980; Монахов В.Б. и соавт., 1997]. Как известно, многие из растительных препаратов обладают политропным действием, что обеспечивает их влияние на различные звенья патологического процесса. Вышеизложенное позволило считать актуальным и перспективным изучение влияния пармелии на иммунорегуляторные нарушения при экземе и оценку клинической эффективности этого растительного препарата, что и определило цели и задачи данного исследования.

Цель работы – оптимизация лечения больных хронической экземой на основе изучения клинической эффективности пармелии и влияния ее на иммунорегуляторные процессы.

Задачи исследования:

  1. Исследовать состояние иммунорегуляторных процессов при контактном аллергическом дерматите в эксперименте на морских свинках.

  2. Изучить влияние пармелии на течение контактного аллергического дерматита, а также на клеточные и гуморальные факторы иммунитета в эксперименте.

  3. Изучить влияние пармелии на центральные и периферические лимфоидные органы при контактном аллергическом дерматите в эксперименте.

  4. Оценить клиническую эффективность пармелии при экземе.

  5. Обосновать способ терапии больных экземой с помощью пармелии, используемой с целью коррекции иммунорегуляторных нарушений.

Научная новизна:

    • Впервые при изучении механизмов развития аллергического контактного дерматита на уровне иммунорегуляторных процессов в центральных и периферических лимфоидных органах установлено, что наряду со снижением количественного и качественного показателей Т-системы иммунитета и супрессией гуморального звена иммунитета происходит увеличение числа лимфоидных клеток в костном мозге, тимусе, лимфатических узлах тонкого кишечника и снижение в селезенке.

    • Впервые изучено влияние пармелии на течение экспериментального кон-тактного дерматита и установлены особенности влияния пармелии на иммун-ную систему, которые заключались в повышении количества СД4 лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса и нормализации числа СД8 лимфоцитов. В гуморальном звене иммунитета под действием пармелии при контактном аллергическом дерматите происходит нормализация количества СД19 лимфоцитов, антителообразования в селезенке, уровня концентрации ЦИК в сыворотке крови и снижение индекса супрессии. Повышается функциональная активность нейтрофилов.

    • Выявлена высокая клиническая эффективность пармелии в комплексном лечении экземы в сравнении с традиционным лечением. Улучшение дерма-тологического статуса у наблюдаемых больных находилось в определенной взаимосвязи со степенью коррекции иммунологических нарушений, что позво-ляет говорить о патогенетической обоснованности подхода к решению проб-лемы повышения эффективности терапии экземы, путем использования в комплексном лечении настоя пармелии.

    • Разработан новый способ патогенетически обоснованного лечения с использованием пармелии, определены показания для дифференцированного подхода в терапии больных экземой в зависимости от клинических особенностей дерматоза.

Практическая ценность результатов работы

Разработан патогенетически обоснованный, эффективный, доступный и безопасный метод терапии хронической экземы, основанный на использовании фитопрепарата пармелии блуждающей в комплексном лечении, и позволяющий сократить сроки терапии, удлинить ремиссии, и сократить частоту рецидивов.

Основные положения выносимые на защиту:

  1. Нарушения иммунорегуляторных процессов при развитии аллергического контактного дерматита связаны с увеличением числа лимфоидных клеток в костном мозге, тимусе, лимфатических узлах тонкого кишечника и снижением их в селезенке, что может быть результатом миграции и перераспределения иммунокомпетентных клеток.

  2. Пармелия блуждающая оказывает благоприятное действие на течение экспериментального контактного дерматита, которое может быть обусловлено иммуностимулирующим действием фитопрепарата на клеточное и гуморальное звено иммунитета.

  3. Влияние пармелии на периферические и центральные органы иммунной системы заключается в нормализации уровня лимфоидных клеток в центральных лимфоидных органах и резком повышении их количества в селезенке и лимфатических узлах тонкого кишечника.

  4. При приеме внутрь в сочетании с наружным использованием на фоне комплексной терапии настой пармелии у больных экземой оказывает выражен-ный клинический эффект, который сопровождается иммунотропным дейст-вием, проявляющимся в коррекции нарушений клеточного и гуморального звена иммунитета, а также в повышении активности фагоцитарных реакций.

Апробация результатов работы. Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании общества дерматовенерологов г. Семипалатинска (декабрь 2004 г.); конференции молодых ученых (Семипалатинская государственная медицинская академия, декабрь 2004 г.);
Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской науки и практики», посвященной 20-летию Павлодарского факультета усовершенствования врачей (28-29 мая 2004 г.), III Международном конгрессе дерматовенерологов, посвященном 75-летию НИКВИ (Алматы, 22-23 сентября 2005 г.), Международной научно-практической конференции (Семипалатинск, октябрь, 2006 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 6 печатных работ, защищено 1 рационализаторское предложение и получен патент на изобретение № 50373.

Внедрение результатов работы. Основные положения работы внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии Семипалатинской государственной медицинской академии. Практические рекомендации, составленные на основе результатов проведенных исследований, применяются в работе Семипалатинского и Восточно-Казахстанского, Павлодарского КВД, Центра Дерматологии и БППП г. Астана.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 102 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, списка использованных источников, содержащего 254 наименования. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 5 рисунками.

Диссертационная работа выполнялась в рамках программы научных исследований Семипалатинской государственной медицинской академии (номер государственный регистрационный 0101РК00544).

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1 Выбор направления исследования

В настоящее время прогресс развития клинической иммунологии привел к существенным достижениям в изучении показателей гуморальных и клеточно-опосредованных иммунных реакций в патогенезе хронической экземы. В тоже время результаты этих исследований весьма противоречивы и разработанные на этой основе методы иммунокоррегирующей терапии требуют дальнейшего совершенствования. Исследования в данном направлении представляет особую значимость в плане изыскания новых средств растительного происхождения с целью оптимизации лечения больных хронической экземой на основе изучения клинической эффективности пармелии и влияния ее на иммунорегуляторные процессы.

2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика экспериментального и клинического материала.
В работе представлены данные экспериментальных исследований 4-х серий на 70 морских свинках, выполненных в ЦНИЛ Семипалатинской медицинской академии, а также результаты оценки эффективности разрабатываемых методов лечения на основе наблюдения над 146 больными экземой, которые были распределены на 2 группы в зависимости от применяемых методов терапии: с использованием пармелии блуждающей в сравнении с традиционным лечением, госпитализированных в кожное отделение Центра Дерматологии и БППП
г. Астаны.

2.2 Методы воспроизведения и коррекция контактного аллергического дерматита. В эксперименте контактный аллергический дерматит (КАД) воспроизводили по методу Залкан П.М., Иевлева Е.А (1965). Коррекцию выявленных нарушений при (КАД) проводили фитопрепаратом пармелия из расчета 25 мл на кг массы в течение 20 дней. В эксперименте животные группы сравнения получали воду интрагастрально, наружно-индифферентную цинковую мазь.

2.3 Клиническая характеристика и коррекция больных хронической экземой. В выборки клинико-иммунологических исследований включались больные экземой, группы обследованных были вполне сопоставимы и однородны по возрасту, полу и тяжести течения дерматоза. С целью объективизации дерматологического статуса использовалась диагностическая система, предложенная Бухаровичем М.Н. и Бочаровым В.А. (1988).

Методы лечения в клинике: фитотерапия (настой пармелии в концентрации (5:100) назначали внутрь по 70 мл 3 раза в день в течение 15 дней. Наружно применяли примочки из настоя пармелии, а также пасты и мази с содержанием пармелии 20-30% концентрации и традиционная терапия.

2.4 Лабораторные методы исследования

Забой экспериментальных животных и исследование состояния лимфоидных органов и иммунологических показателей производили до и после воспроизведения контактного аллергического дерматита у морских свинок.

Выделение клеток из селезенки проводили инкубированием измельченной ткани в среде 199 с феноловым красным с последующим процеживанием через капроновый фильтр и центрифугированием; определяли количество тимоцитов (методика Белоусовой О.И. и Федотовой М.И., 1968); клетки костного мозга (методика Горизонтова П.Д. с соавт., 1983); лимфоидных клеток в лимфатических узлах и селезенке с подсчетом количества лимфоидных клеток аналогично подсчету тимоцитов; лимфоидный индекс тимуса и селезенки (методика Гольдберга Е.Д. и соавт., 1972); лимфоидный индекс лимфатических узлов тонкой кишки (методика Жетписбаева Б.А., 1995), количество антителообразующих клеток (АОК) по Jerne N., Nordin А. (1963). Для оценки иммунологического статуса проводился подсчет количества лейкоцитов, а затем с помощью лейкоцитарной формулы – абсолютное и относительное количество лимфоцитов в крови; Исследование СД3+, СД4+, СД8+, СД16+ и СД19+ определяли с использованием соответствующих моноклонов (для морских свинок). Иммунофенотипирование лимфоцитов проводилось методом идентификации мембранных маркеров лимфоцитов с использованием моноспецифических антител к дифференцировочным АГ – CD3, CD4, CD8, CD16, CD19 (фирма «Статус», Россия).

Реакцию торможения миграции лейкоцитов определяли по Артемовой А.Г. (1973); содержание сывороточных иммуноглобулинов с помощью радиальной иммунодиффузии в агаровом геле с использованием моноспецифических антисывороток против иммуноглобулинов G, A, M по методу Mancini (1965); определение ЦИК в сыворотке крови морских свинок осуществляли по методу Digeon M. (1977) в модификации Гриневич Ю.А. и Алферова А.Н. (1981); содержание фагоцитирующих полинуклеаров (нейтрофилов и псевдоэозинофилов) определяли по методике Кост Е.А. и Стенко М.И. (1968); определение НСТ-тест по Бутакову А.А. с соавт. (1991). Расчетным путем определялся индекс супрессии.

Результаты исследования обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики по методике Монцевичюте-Эрингене Е.В. (1964) с вычислением критериев Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение

3 Влияние пармелии на течение экспериментального контактного дерматита

3.1 Клеточные и гуморальные факторы иммунитета при контактном аллергическом дерматите в эксперименте

Были выполнены две серии опытов на 35 половозрелых морских свинках. Контрольную группу составили интактные животные (n=15), в опытной (n=20) моделировали экспериментальный КАД. Нами исследовались состояние Т-системы, гуморального и неспецифического звеньев иммунитета, а также реакции лимфоидных органов иммунной системы.

При аллергическом контактном дерматите в периферической крови у подопытных животных наблюдается повышение числа лейкоцитов в 1,6 раза (Р<0,05), эозинофилов в 35 раза и СД3 лимфоцитов в периферической крови. В 2,2 раза повышается количество СД8 лимфоцитов, что приводило к уменьшению иммунорегуляторного индекса в 2 раза (Р<0,05). Лимфокинпродуцирующая способность лейкоцитов у опытных животных была достоверно снижена, о чем свидетельствует увеличение индекса миграции с 0,8±0,04 до 1,2±0,05 (Р<0,05).

В гуморальном звене иммунитета существенно снижается число СД19 лимфоцитов с 13,2±3,2% до 3,3±0,75% (Р<0,05), количество АОК в селезенке с 49,1±3,4% до 35,4±2,3 г/л (Р<0,05), повышается индекс супрессии до 27,9±4,9% и концентрация ЦИК в сыворотке крови в 3,2 раза (Р<0,05). В неспецифическом фагоцитарном звене иммунитета не наблюдается существенных изменений.

Приведенный материал показывает, что развитие экспериментального КАД сопровождается снижением количественного и качественного показателей в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета.

В костном мозге и тимусе число лимфоидных клеток увеличивалось в 2,5 и 2,1 раза соответственно (Р<0,05). Масса тимуса достоверно снижалась на 37,5%, селезенки на 20%, также отмечалось снижение количества лимфоидных клеток в селезенке на 48,4% (Р<0,05). В лимфатических узлах тонкого кишечника повышается количество лимфоидных клеток на 90%, масса органа на 50% (Р<0,05). Представленные данные свидетельствуют об увеличении количества лимфоидных клеток в костном мозге, тимусе, лимфоузлах тонкого кишечника и снижении их в селезенке.

3.2 Действие пармелии на иммунологическую реактивность при экспериментальном контактном аллергическом дерматите

После развития контактного аллергического дерматита (21 день после сенсибилизации) назначали настой пармелии животным из расчета 25 мл на кг массы в течение 20 дней.

Проведенный курс фитотерапии у животных привел к улучшению патологического кожного процесса: индекс уменьшения тяжести кожных проявлений составил 47%. Под действием пармелии в периферической крови морских свинок происходит нормализация числа лейкоцитов, достоверное снижение эозинофилов (до 1,5±0,4%), общего числа лимфоцитов в периферической крови, тогда как количество СД3+ лимфоцитов остается повышенным (таблица 1).

Таблица 1 – Влияние пармелии на клеточное звено иммунитета при контактном аллергическом дерматите в эксперименте

Иммунологические

показатели

Серии опытов

1 (n=15)

II (n=20)

III (n=20)

Лимфоциты в %

73,6±4,9

68,2±3,2

49,3±4,8*, **

Эозинофилы В %

0,2±0,01

7,0±2,4*

1,5±0,4*, **

СД3+ в %

16,0±2,4

26,0±4,1*

26,2±3,3*

СД4+ в %

11,6±1,7

12,5±1,4

17,0±2,2*, **

СД8+ в %

7,0±2,21

15,5±3,1*

8,3±1,1**

РТМЛ (ед)

0,8±0,04

1,2±0,05**

0,9±0,04**

* Достоверно к 1 группе (Р<0,05).

** Достоверно ко 2 группе (Р<0,05).

П р и м е ч а н и я

1 n – количество опытов.

2 1 – интактные.

3 II – КАД.

4 III – КАД+пармелия.

Достоверно возрастало количество СД4+ лимфоцитов и иммунорегулятор-ный индекс – в 1,8 раза, снижается число СД8+ лимфоцитов, повышается лим-фокинпродуцирующаяся способность лейкоцитов, что проявляется в снижении индекса миграции лейкоцитов в реакции РТМЛ на ФГ А с 1,2±0,05 до 0,9±0,04 (Р<0,05).

Таким образом, при действии пармелии на Т-систему иммунитета морских свинок с КАД отмечаются повышение функциональной активности Т-системы иммунитета, количества СД4+ лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса и нормализации числа СД8+ лимфоцитов.

Влияние пармелии на гуморальные и неспецифические фагоцитарные звенья иммунитета при КАД в эксперименте заключалось в повышении количества СД19+ лимфоцитов в 3,5 раза (Р<0,05) и числа АОК в селезенке, уровень которых достиг величин интактных животных. Снижается в 1.7 раза концентрация ЦИК в сыворотке крови (Р<0,05), также регистрируется снижение индекса супрессии (ИС) в 3,8 раза (Р<0,05).

В неспецифическом фагоцитарном звене иммунитета отмечается повышение фагоцитоза и НСТ-теста, что свидетельствует о высокой функциональной активности нейтрофилов.

После курса фитотерапии в костном мозге наблюдалось снижение количества лимфоидных клеток до уровня контрольных величин с 651±16,8 до 260,7±7,9 (таблица 2).

Таблица 2 – Влияние пармелии на массу лимфоидных органов при контактном аллергическом дерматите в эксперименте (в мг)

Лимфоидные органы

Серии опытов

1 (n=15)

2 (n=20)

3 (n=20)

Тимус

80,0±1,97

50,0±2,36*

70±1,49*, **

Селезенка

125,0±1,64

100,0±3,26*

150±6,19*, **

Лимфатические узлы т/к

20,0±1,55

30,0±1,97*

25±1,49*, **

* Достоверно к 1 группе (Р<0,05).

** Достоверно ко 2 группе.

П р и м е ч а н и я

1 n – количество опытов.

2 1 – интактные.

3 2 – КАД.

4 3 – КАД+пармелия.

Несмотря на снижение в тимусе числа тимоцитов в 1,8 раза (Р<0,05), ее величины оставались достоверно выше контрольного уровня. В селезенке и лимфатических узлах тонкого кишечника количество лимфоидных клеток возрастало и достоверно превышала контрольные и исходные уровни. Только в костном мозге повышенное количество лимфоидных клеток снижалось до уровня интактной величины.

Таким образом, под действием пармелии происходит нормализация числа лимфоидных клеток в костном мозге и увеличение их в тимусе, селезенке и лимфатических узлах тонкого кишечника.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Элективный курс «пути формирования здорового образа жизни студентов» (для медицинских и фармацевтических вузов)

    Элективный курс
    Заведующий кафедрой физического воспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля Рязанского государственного медицинского университета им. академика И.

Другие похожие документы..