Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Расписание'
Примечания:* ВЕЗДЕ УКАЗАНО МЕСТНОЕ ВРЕМЯ.* НОРМА БАГАЖА УКАЗАНА В АВИАБИЛЕТЕ* СТОИМОСТЬ КАЖДОГО КИЛОГРАММА СВЕРХНОРМАТИВНОГО БАГАЖА СОСТАВЛЯЕТ 1% ОТ Т...полностью>>
'Учебное пособие'
Общение преподавателя с учащимися при решении любого типа задач обучения и воспитания оказывает управляющее воздействие на процесс усвоения не непоср...полностью>>
'Документ'
В статье представлена полная драматизма и внутреннего напряжения история создания в 20— 30-е годы И.Н. Шпильрейном, Л.С. Выготским, С.Г. Геллерштейно...полностью>>
'Документ'
М. СОШ №1, Респ. Мордовия, г. Темников, «Сказка о рыбке на новый лад» 1. Ковалев Роман Тазина Т.И. Гимназия № 9, Респ. Мордовия, г....полностью>>

«Фармзащита»

Главная > Автореферат
Сохрани ссылку в одной из сетей:

На правах рукописи

ВЛАСЕНКО

Татьяна Николаевна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПРЕПАРАТА Б-190 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1β

ПРИ ОСТРОМ ВНЕШНЕМ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

03.01.01  радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

Санкт-Петербург

2011

Работа выполнена в ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России, ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ.

Научные руководители:

доктор биологических наук Назаров Виктор Борисович

доктор медицинских наук профессор Гребенюк Александр Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Лесиовская Елена Евгеньевна

доктор биологических наук Чигарева Наталия Григорьевна

Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН.

Защита диссертации состоится “ 19 ” апреля 2011 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.030.01 при ФГУН «ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ» ФМБА России (192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГУН «ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ» ФМБА России.

Автореферат разослан “ 15” марта 2011 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

Луковникова Любовь Владимировна

Актуальность. Важными задачами современной фармакологии являются поиск и разработка новых эффективных лекарственных средств для
профилактики и лечения различных заболеваний, изучение механизмов их действия в экспериментах на животных и научное обоснование рациональных схем их применения. Для решения этих задач проводится поиск новых биологически активных фармакологических веществ среди природных и синтетических соединений, продуктов биотехнологии, генной инженерии, на экспериментальных моделях патологических состояний осуществляется оценка их эффективности и безопасности, изучается индивидуальная чувствительность к существующим и разрабатываемым лекарственным средствам [Середенин С.Б., Вальдман Е.А., 2003; Гуськова Т.А., 2010; Лесиовская Е.Е., 2010].

Одной из наиболее тяжелых патологий, требующей интенсивной фармакотерапии и профилактики, являются лучевые поражения, возникающие при остром внешнем радиационном воздействии [Бушманов А.Ю. и др., 2006; Гуськова А.К., 2008; Pellmar T.C., Rockwell S., 2005]. Возникновение таких поражений возможно при авариях и катастрофах на объектах атомной энергетики, в медицинских учреждениях, использующих источники ионизирующих излучений в диагностических или терапевтических целях, при диверсионном или террористическом применении радионуклидов [Аветисов Г.М., Гончаров С.Ф., 2002; Гребенюк А.Н. и др., 2009; Cirincione J. et al., 2002; Egger E., Münger K., 2004; Kuna P. et al., 2009]. Нельзя забывать и о необходимости предотвращения и лечения лучевых поражений у экипажей длительных пилотируемых космических экспедиций [Ушаков И.Б. и др., 2010; Seed T. et al., 2002]. Исходя из этого, одной из приоритетных задач современной фармакологии и радиобиологии становится разработка новых и совершенствование известных радиозащитных лекарственных препаратов, а также экспериментальное обоснование новых схем их применения.

В настоящее время наиболее изученными и высокоэффективными медицинскими средствами противорадиационной защиты являются радиопротекторы [Бутомо Н.В. и др., 2004; Васин М.В., 2006; Bump E., Malaker K., 1997; Seed Т., 2005]. Но их применение ограничено сроками использования (исключительно до радиационного воздействия), часто – малой терапевтической широтой и, как следствие, достаточно высокой токсичностью в оптимальных радиозащитных дозах. В качестве наиболее перспективных фармакологических средств для ранней терапии лучевой патологии рассматриваются препараты цитокинов и ростовых факторов [Чигарева Н.Г. и др., 2000; Легеза В.И. и др., 2001, 2010; Иванов А.А. и др., 2004; Neta R., 1997].

Цистамин, гаммафос и препарат Б-190 считают наиболее эффективными препаратами из группы радиопротекторов [Ильин Л.А. и др., 1994; Giambarresi L.J., Walker R.J., 1989; Kuna P. et al., 2004]. В ходе ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции для профилактики радиационных поражений использовался препарат Б-190 – радиопротектор из группы биогенных аминов, реализующий свой эффект за счет прямого действия на α1-адренорецепторы [Ильин Л.А. и др., 2001; Васин М.В., 2010]. К числу наиболее перспективных противолучевых средств из группы цитокинов относят рекомбинантный интерлейкин-1β, в экспериментальных исследованиях показавший высокую эффективность как для профилактики, так и для ранней терапии лучевых поражений [Рождественский Л.М., 2001; Симбирцев А.С., 2008; Neta R., 1997; Grebenyuk A. et al., 2010].

Однако до настоящего времени остается нерешенным вопрос о сохранении радиопротекторной эффективности препарата Б-190 при последующем введении интерлейкина-1β, не изучены эффекты комбинированного применения этих лекарственных препаратов на состояние костномозгового кроветворения, количественный состав и функционально-метаболическое состояние лейкоцитов периферической крови. Вместе с тем, решение этих вопросов необходимо для создания новых высокоэффективных схем фармакологической профилактики и терапии радиационных поражений.

Целью исследования явилось экспериментальное обоснование схемы фармакологической профилактики и терапии острых радиационных поражений, включающей комбинированное применение препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β в ранние сроки после радиационного воздействия.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи исследования:

1. Оценить радиозащитную эффективность последовательного профилактического применения препарата Б-190 и раннего лечебного использования интерлейкина-1β по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных в дозах СД50-100/30 мышей.

2. Изучить состояние костномозгового кроветворения у мышей, подвергнутых острому внешнему облучению без фармакологической защиты и в условиях последовательного применения препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β после радиационного воздействия.

3. Определить модифицирующее влияние последовательного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1β на динамику общего числа лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови мышей после радиационного воздействия.

4. Установить динамику содержания гликогена, активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы в нейтрофилах периферической крови мышей, подвергнутых облучению без фармакологической защиты и на фоне профилактического введения препарата Б-190 и раннего лечебного применения интерлейкина-1β.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка схемы фармакологической профилактики и терапии острых радиационных поражений, основанной на последовательном применении препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1β после острого внешнего радиационного воздействия.

Показано, что комбинированное применение препарата Б-190 и интерлейкина-1β позволяет увеличить число выживших после острого внешнего радиационного воздействия мышей в большей степени, чем изолированное введение этих фармакологических средств. Выявлено, что использование данной лечебно-профилактическая схемы позволяет снизить выраженность постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, уменьшить глубину ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении, ускорить восстановление абсолютного содержания этих клеток в периферической крови. Установлен стимулирующий эффект комбинированного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1 в отношении функционально-метаболического статуса нейтрофилов, измененного в результате облучения, который проявляется в поддержании более высокого уровня гликогена, уменьшении степени снижения активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы.

Практическая значимость. Экспериментально обоснован новый подход к повышению эффективности медицинской противорадиационной защиты посредством последовательного применения фармакологических средств радиопротектора препарата Б-190 за 15 мин до облучения и рекомбинантного интерлейкина-1β (беталейкина) через 15 мин после радиационного воздействия. В условиях острого внешнего радиационного воздействия комбинация этих фармакологических препаратов позволяет снизить глубину постлучевых нарушений гемопоэза, уменьшить выраженность лейкопении, ускорить восстановление основных субпопуляций лейкоцитов, нормализовать функционально-метаболический статус нейтрофилов, что, в конечном счете, приводит к увеличению выживаемости облученных в дозах СД50-100/30 мышей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Последовательное введение препарата Б-190 до радиационного воздействия и интерлейкина-1β в ранние сроки после облучения позволяет увеличить выживаемость лабораторных животных, подвергнутых внешнему острому относительно равномерному облучению, в большей степени, чем их изолированное применение.

2. Механизм фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств препарата Б-190 и интерлейкина-1β при их комбинированном применении для профилактики и терапии радиационных поражений реализуется снижением глубины постлучевых нарушений гемопоэза, уменьшением выраженности ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении, ускорением восстановления абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови, стимуляцией функционально-метаболического статуса нейтрофилов.

Реализация результатов исследования. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в научно-исследовательской работе Научно-производственного центра «Фармзащита» ФМБА России, учебном процессе на кафедрах военной токсикологии и медицинской защиты Государственного института усовершенствования врачей МО РФ и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на 3-й международной научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология» (Минск, 2009), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы взаимодействия медицинских служб Вооруженных Сил в условиях современных вызовов и угроз» (Светлогорск, 2009), международной научной конференции «Медико-биологические последствия Чернобыльской катастрофы» (Гомель, 2009), 5 съезде радиобиологического товарищества Украины (Ужгород, 2009), I Европейском конгрессе по военной медицине (Светлогорск, 2010), Third European International Radiation Protection Association Congress (Helsinki, 2010), VI съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2010).

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательской работы учреждений. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ НПЦ «Фармзащита» ФМБА России (тема НИР №Р-167 шифр «Букашка», тема НИР №169 шифр «Комплекс», тема НИР №170 шифр «Синтетика») и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (тема НИР № VMA.03.02.01.0808/0292 шифр «Гемопоэз», тема НИР № VMA.02.02.02.0810/0192 шифр «Цитокин»).

Личное участие автора. Автор принимала личное участие в планировании, организации и выполнении экспериментальных исследований, проводила учет и оценку их результатов, статистическую обработку, обобщение и анализ полученных данных.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 7 таблиц и 10 рисунков. Список литературы содержит 200 библиографических источников, из них 135 отечественных и 65 иностранных публикаций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования выполнены на 160 самцах белых беспородных мышей и 556 самцах гибридах F1 мышей линий (СВА х С57Вl) разводки питомника РАМН «Рапполово» (Ленинградская область).

Животных содержали в условиях вивария, не более чем по 20 мышей в клетке. Стандартный гранулированный корм они получали 1 раз в сутки с 10.00 до 13.00, воду – ad libitum. Перед проведением каждого эксперимента животные находились под наблюдением (в карантине) в течение не менее 14 сут. После окончания карантина мышей распределяли на группы методом рандомизации, больных и ослабленных животных в эксперимент не брали. При проведении исследования выполняли требования нормативно-правовых актов о порядке экспериментальной работы с применением животных, в том числе – по гуманному отношению к ним.

В работе использовали препарат Б-190 производства НПЦ «Фармзащита» ФМБА России (г. Химки, Московской обл.) и препарат рекомбинантного интерлейкина-1β человека, созданный методами генной инженерии в НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России (г. Санкт-Петербург). Радиопротектор Б-190 мышам вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в 0,2 мл 0,25% раствора винной кислоты за 15 мин до облучения. Интерлейкин-1, растворенный в 0,2 мл физиологического раствора, мышам вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг через 15 мин после облучения. Животным контрольных групп в те же сроки внутрибрюшинно вводили растворители в том же объеме.

Для экспериментального моделирования острых радиационных поражений животных подвергали общему внешнему однократному γ- или рентгеновскому облучению. Общее равномерное воздействие γ-излучением 137Cs на животных с 4 сторон осуществляли на установке ИГУР-1 с мощностью экспозиционной дозы 0,703 мА/кг (130 Р/мин), кожно-фокусное расстояние 1 м. Общее относительно равномерное рентгеновское облучение мышей осуществляли на рентгенотерапевтической установке РУМ-17 при следующих условиях: напряжение 180 кВ, сила тока 15 мА, фильтр 0,5 мм Cu + 1,0 мм Al, мощность экспозиционной дозы 0,292 мА/кг (52,2 Р/мин), кожно-фокусное расстояние 50 см, облучение одностороннее в направлении спина-грудь. Дозиметрический контроль γ-излучения и рентгеновского воздействия осуществляли с помощью индивидуального дозиметра ИД-11 с последующей оценкой показаний прибора на аппарате ГО-32.

Оценка радиозащитной и лечебной эффективности препаратов проводилась путем последовательного изучения 30-суточной выживаемости, средней продолжительности жизни погибших животных и динамики их гибели; количества сохранивших жизнеспособность гемопоэтических клеток костного мозга; абсолютного числа лейкоцитов, содержания нейтрофилов и лимфоцитов в циркулирующем пуле крови; постлучевых изменений функционально-метаболического статуса нейтрофилов периферической крови.

Оценка параметров выживаемости мышей, облученных без применения препарата Б-190, интерлейкина-1β или их комбинации и на фоне их введения, осуществлялась в ходе 30-суточного наблюдения за белыми беспородными мышами-самцами и самцами мышей-гибридов F1 (CBA x C57Bl).

В методиках эндогенного и экзогенного кроветворения [Till J.E., McCulloch E.A., 1961; Бутомо Н.В., 1992] по числу колоний, выросших в селезенках облученных мышей-гибридов F1 (CBA x С57В1) на 9-е сут после радиационного воздействия, анализировали состояние гемопоэза у животных, подвергнутых острому внешнему облучению без фармакологической защиты и в условиях применения препарата Б-190 и/или интерлейкина-1β. В ходе определения числа экзогенных колониеобразующих единиц на селезенке (КОЕ-С9) реципиентов облучали в дозе 8,5 Гр, доноров – в дозе 4,0 Гр. Через 60 мин после окончания введения препаратов доноров подвергали эвтаназии, извлекали по одной бедренной кости и готовили суспензию костного мозга. Содержание миелокариоцитов (мкц) во взвеси определяли в камере Горяева после разведения исходной суспензии костного мозга от необлученных мышей в 100 раз, от облученных в дозе 4,0 Гр – в 40 раз. Реципиентам опытных групп через 1 сут после их облучения в хвостовую вену вводили по 0,5 мл суспензии костного мозга от облученных или необлученных доноров, получавших Б-190, интерлейкин-1β, оба препарата или растворитель (физиологический раствор), мышам контрольной группы (эндогенный фон) – 0,5 мл раствора Хэнкса.

Определение общего количества лейкоцитов осуществляли меланжерным методом с последующим подсчетом клеток в камере Горяева. Для исследования лейкоцитарной формулы использовали способ быстрой окраски мазков крови краской Романовского [Альтгаузен А.Я., 1964]. Подсчет абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов осуществляли на основании данных о числе лейкоцитов в периферической крови и относительного содержания нейтрофилов и лимфоцитов в лейкоцитарной формуле.

Оценку ключевых показателей функционально-метаболического статуса нейтрофилов периферической крови проводили путем цитохимического определения содержания гликогена, активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы при помощи соответствующих наборов реагентов «Диахим-ЦитоСтейн» производства НПФ «Абрис+» (г. Санкт-Петербург).

Полученные в ходе экспериментальных исследований данные подвергали стандартной статистической обработке с вычислением среднего значения показателя и его ошибки с помощью компьютерной программы «Statistica 6». Достоверность различий средних значений оценивали с использованием точного метода Фишера и t-критерия Стьюдента. Вероятность ошибки p < 0,05 и менее считали достаточной для вывода о статистической значимости различий полученных данных. ФИД под влиянием введения препаратов рассчитывали методом пробит-анализа по Финни с помощью компьютерной программы «StatPlus». Данные в таблицах представлены в виде М  mx.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенных исследований установлено, что последовательное применение препарата Б-190 за 15 мин до облучения и интерлейкина-1β через 15 мин после радиационного воздействия позволяет увеличить выживаемость облученных мышей и сохранить в системе кроветворения у них больше клеток-предшественников, чем при изолированном использовании каждого из этих препаратов.

Эксперименты, направленные на определение показателей выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных, проводили на белых беспородных мышах-самцах, которых подвергали воздействию γ-излучения в дозах 6,3; 6,8 и 7,3 Гр. Профилактическое применение препарата Б-190 позволяло защитить часть мышей, подвергнутых действию γ-излучения, от лучевой гибели (рис. 1). Так, при дозе 6,3 Гр выживаемость мышей, которым за 15 мин до облучения вводили препарат Б-190, увеличилась на 10%, а при облучении в дозе 6,8 Гр – на 15% по сравнению с контролем. При радиационном воздействии в дозе 7,3 Гр использование Б-190 позволяло спасти от лучевой гибели более 30% облученных животных, в то время как в контрольной группе погибали все мыши.

Раннее терапевтическое применение интерлейкина-1β по этому критерию было одинаково или менее эффективно, чем профилактическое введение препарата Б-190: при облучении в дозе 6,3 Гр выживаемость леченных животных выросла на 10%, при облучении в дозе 6,8 Гр – на 8,3%, а при облучении в дозе 7,3 Гр интерлейкин-1β повышал выживаемость облученных животных на 20%.

При последовательном применении препарата Б-190 и интерлейкина-1β число выживших после радиационного воздействия мышей по сравнению с облученным контролем значительно увеличивалось: при облучении в дозе 6,3 Гр – на 40%, при облучении в дозе 6,8 Гр – почти на 60%, при облучении в дозе 7,3 Гр – более чем на 45%.

Рисунок 1 – Влияние препарата Б-190 и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) на 30-суточную выживаемость белых беспородных мышей-самцов, подвергнутых острому γ-облучению в дозах 6,3; 6,8 и 7,3 Гр

* отличие от группы «Облучение (контроль)» достоверно, p < 0,05.

Следует также отметить, что ни одна из изученных схем профилактики и терапии радиационных поражений не оказала существенного влияния на среднюю продолжительность жизни погибших от облучения животных. Большая часть мышей погибала на 10–14-е сут после облучения, что соответствует типичным срокам гибели мелких лабораторных животных при костномозговой форме острой лучевой болезни.

Эффективность совместного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1β была подтверждена экспериментальными исследованиями на мышах-самцах гибридах F1 (CBA x C57Bl), подвергнутых рентгеновскому облучению в дозе 8,0 Гр. В частности, при изолированном профилактическом введении препарата Б-190 выживаемость облученных мышей увеличилась на 26,7%, раннее терапевтическое использование интерлейкина-1β позволило повысить выживаемость на 40%. В то же время, профилактическое введение Б-190 за 15 мин до облучения и лечебное введение интерлейкина-1β через 15 мин после радиационного воздействия увеличивало выживаемость облученных в дозе СД80/30 мышей-гибридов на 53,3% по сравнению с контролем (табл. 1).

Таблица 1 – Влияние препарата Б-190 и интерлейкина-1β на 30-суточную выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей-самцов гибридов F1 (CBA x C57Bl), подвергнутых рентгеновскому облучению в дозе 8 Гр

Условия эксперимента

Число животных в группе

Выжива-емость, %

Средняя продолжительность жизни погибших животных, сут

Биологический контроль

15

100

Облучение (контроль)

15

20,0

9,4 ± 2,4

Б-190 + облучение

15

46,7

9,9 ± 3,9

Облучение + ИЛ-1β

15

60,0

13,5 ± 4,3

Б-190 + облучение + ИЛ-1β

15

73,3 *

9,5 ± 3,5

* отличие от группы «Облучение (контроль)» достоверно, p < 0,05.

Оценку радиозащитной и лечебной эффективности изолированного и комбинированного применения данных препаратов в методиках эндогенного и экзогенного колониеобразования проводили на мышах-гибридах.

В результате этого этапа работы установлено, что препарат Б-190, интерлейкин-1β и их комбинация частично предотвращали постлучевую депрессию кроветворения. При этом число колоний в селезенках мышей-гибридов, оцененных в методике эндогенного колониеобразования (рис. 2), было выше в группе мышей, которым вводили комбинацию препаратов, по сравнению с группами животных, получавших только Б-190 или только интерлейкин-1β.

Как видно из рисунка 2, радиационное воздействие вызывало зависимое от дозы облучения понижение количества эндогенных колоний, выросших в селезенках облученных мышей-гибридов. Профилактическое применение препарата Б-190 за 15 мин до облучения позволяло сохранить в 3,1-3,5 раза больше колоний, чем у мышей контрольных групп (облучение). Использование интерлейкина-1β через 15 мин после радиационного воздействия было менее эффективно, чем применение Б-190, но, тем не менее, также позволяло сохранять в 2,5-3,1 раза больше колоний, чем у животных контрольных групп.

Рисунок 2 Влияние препарата Б-190 и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) на количество 9-суточных эндогенных колоний в селезенках мышей-самцов гибридов F1 (CBA x C57Bl), подвергнутых рентгеновскому облучению в дозах 6,5; 7 и 7,5 Гр

* отличие от группы «Облучение (контроль)» достоверно, p < 0,05;

# отличие от группы «Б-190 + облучение» достоверно, p < 0,05;

" отличие от группы «Облучение + ИЛ-1β» достоверно, p < 0,05.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Реестр выданных гу мо «Мособлгосэкспертиза» экспертных заключений за период январь – декабрь 2010 г

    Документ
    Проектная документация и результаты инженерных изысканий по объекту капитального строительства: "Инженерное обеспечение для малоэтажных одноквартирных, сблокированных корпусов  и теннисного корта на территории  ФГУ "ОСДО"
  2. Министерство здравоохранения и социального развития российской федерации (2)

    Документ
    В.Д.Фёдоров родился в Москве 21 марта 1933 года. После окончания в 1956 году лечебного факультета 2-го ММИ работал на кафедре госпитальной хирургии этого института.
  3. Расписание работы конференции 28 мая 2008 г. 10. 00 – 17. 00

    Расписание
    2. В.Р. Рембовский, Е.Е. Ермолаева, А.С. Радилов, Н.В. Гончаров, Л.М. Глашкина, Е.И. Савельева, Н.С. Хлебникова, Н.Л. Корягина, В.А. Кондрашов, Н.М. Меньшиков, А.
  4. «Совершенствование медицинской помощи больным с нейротравмой и пострадавшим в дтп»

    Публичный отчет
    о проведении Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным с нейротравмой и пострадавшим в ДТП» совместно с Всероссийской научно-практической конференцией «Скорая медицинская помощь – 2011».
  5. Химических и радиационных воздействиях

    Автореферат
    Защита диссертации состоится «24» января 2012 г. в на заседании диссертационного совета Д 208.030.01 при ФГУН «ИНСТИТУТ ТОКСИКОЛОГИИ» ФМБА России (192019, Санкт-Петербург, ул.

Другие похожие документы..