Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Лекции'
психологический редукционизм в социологии - воссоздание у ученого духа и атмосферы того времени. В современных теориях эту эмпатию часто заменяет нау...полностью>>
'Документ'
» Ирина Дьякова 1. …На пороге Компьютерной эры Умерла! От разрыва в мозгу, Не снеся невозвратность потери – Бликов Солнца на летнем лугу....полностью>>
'Автореферат диссертации'
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленов Фед...полностью>>
'Учебно-методический комплекс'
Рассмотрено на заседании УМК Института музыки, театра и хореографии, протокол № от « » 2011г. Соответствует ФГОС ВПО и учебному плану образовательной ...полностью>>

Физико-химическое исследование взаимодействия ионов меди(II) с некоторыми β-лактамными антибиотиками

Главная > Исследование
Сохрани ссылку в одной из сетей:

На правах рукописи

Лапшин Сергей Владимирович

Физико-химическое исследование

взаимодействия ионов меди(II)

с некоторыми β-лактамными антибиотиками

Специальность 02.00.04 – Физическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

ТВЕРЬ 2009

Работа выполнена на кафедре неорганической и аналитической химии

Тверского государственного университета

Научный руководитель:

кандидат технических наук, доцент

Алексеев Владимир Георгиевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

Смоляков Владимир Михайлович,

кандидат химических наук, доцент

Добрынина Наталья Александровна

Ведущая организация:

Ивановский государственный университет

Защита состоится «24» декабря 2009 г. в 15 час. 30 мин. на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.263.02 при ГОУ ВПО «Тверской государственный университет»: 170002, г. Тверь, Садовый пер., 35, ауд. 226

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Тверской государственный университет» по адресу: 170000, Тверь, ул. Володарского, 44 А.

С авторефератом диссертации можно ознакомиться на сайте ТвГУ /aspirants/abstracts.

Автореферат разослан «____»______________2009 г.

Ученый секретарь совета

по защите докторских и кандидатских

диссертаций Д 212.263.02,

кандидат химических наук, доцент М.А. Феофанова

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Постоянно возрастающее число применяемых в медицине антибиотиков делает актуальным изучение их взаимодействия с катионами металлов, прежде всего входящих в состав химических веществ живых организмов. Анализ научной литературы показывает, что антибиотики могут образовывать с катионами металлов комплексные соединения, в результате чего изменяются химические свойства антибиотиков и их биологическая активность. Наиболее применимыми являются β-лактамные антибиотики. По своему строению они подразделяются на две группы: антибиотики группы пенициллина и антибиотики группы цефалоспорина. К первой относятся ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, бензилпенициллин, оксациллин и др. Ко второй – цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон и др. Одним их наиболее интересных комплексообразователей являются ионы меди(II). Медь содержится в многих живых организмах (в том числе и человека), где играет важную роль в метаболизме.

Вместе с тем комплексообразование переходных металлов с антибиотиками изучено недостаточно. В литературе имеются данные о составе, строении и устойчивости их комплексов, но они не полны и зачастую противоречивы. Данные по комплексообразованию ионов меди(II) с некоторыми антибиотиками полностью отсутствуют.

Непрерывное увеличение числа антибиотиков, рост фальсифицированной продукции на рынке делает также актуальным создание методик количественного и качественного анализа лекарственных препаратов, основанных на знаниях их взаимодействия с различными катионами переходных металлов, в частности с катионами меди(II).

Целями данной работы являются:

1) Исследование комплексообразования ионов меди(II) с пенициллинами и цефалоспоринами.

2) Исследование влияния комплексообразования ионов меди(II) с пенициллинами и цефалоспоринами на гидролиз антибиотиков.

3) Разработка новых методик определения антибиотиков в различных лекарственных формах с использованием солей меди(II).

Задачи работы:

1) Изучение комплексообразования меди(II) с β-лактамными антибиотиками потенциометрическим методом;

2) Изучение комплексообразования меди(II) с β-лактамными антибиотиками спектрофотометрическим методом;

3) Поляриметрическое исследование кинетики гидролиза пенициллинов и цефалоспоринов в присутствии ионов меди(II) при различных условиях (pH, ионная сила раствора).

4) Разработка методик качественного и количественного определения антибиотиков с использованием результатов исследования их взаимодействия с ионами меди(II).

Методы исследований:

Комплексообразование в растворах антибиотиках исследованы методами потенциометрического титрования и спектрофотомерии в видимой области. Расчет констант равновесий выполнен в специализированной программе New DALSFEK (КСМ Soft, 200 г.). Исследование кинетики гидролиза β-лактамных антибиотиков проведено поляриметрическим методом.

Научная новизна работы

Исследовано комплексообразование меди(II) с анионами типичных пенициллинов и цефалоспоринов, определены константы образования и спектральные характеристики комплексов.

Впервые исследована кинетика гидролиза пенициллинов в присутствии ионов меди(II) при различных значениях pH и ионной силы раствора.

Показано, что каталитическое действие ионов меди(II) обусловлено образованием комплекса с антибиотиком и последующим изменением его структуры.

Сделаны выводы о влиянии структуры антибиотика на устойчивость образующихся с медью(II) комплексов и кинетику их гидролиза.

Практическая ценность работы

Полученные величины констант устойчивости комплексов меди(II) с β-лактамными антибиотиками позволяют сделать вывод, что эти соединения могут быть с успехом использованы для создания новых лекарственных препаратов. Больше всего это касается антибиотиков, имеющих аминогруппу, константы устойчивости комплексов меди(II) с которыми особенно высоки.

Результаты изучения кинетики гидролиза могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах неорганической и аналитической и физической химии ТвГУ.

Разработанные методики определения антибиотиков могут быть использованы на фармацевтических предприятиях, а также учреждениями, которые контролируют качество выпускаемых в продажу лекарственных средств.

Личный вклад автора

Автором работы самостоятельно были проведены все эксперименты, а также обработка и анализ результатов исследования.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на 14 конференциях:

на V Всероссийской конференции «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов, 2005 г.; на XII Региональных Каргинских чтений, Тверь, 2005 г.; на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2005», Москва, 2005г.; на XIII Региональных Каргинских чтений, Тверь, 2006 г.; на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006», Москва, 2006г.; на XVI Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», Екатеринбург, 2006г.; на XIV Региональных Каргинских чтений, Тверь, 2007г.; на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2007», Москва, 2007г.; на X international conference on the problems of salvation and complex formation in solutions. Suzdal, 2007.; на VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке», Томск, 2007г.; на XV Региональных Каргинских чтений, Тверь, 2008г.; на конференции «Наукоемкие химические технологии – 2008», Волгоград, 2008г.; на XVIII Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», Екатеринбург, 2008г.; на IX Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке», Томск, 2008г.

Реализация результатов

Научные результаты диссертации использованы в учебном процессе при выполнении студентами химического факультета ТвГУ курсовых и выпускных работ, а также при выполнении проекта 2.1.1/6867 «Синтез и свойства новых наноструктурированных гидрогелей медицинского назначения на основе супрамолекулярных металлокомплексов» в рамках АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы (2009-2010 годы)».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 статей (в том числе 2 статьи в журналах рекомендованных ВАК), 14 тезисов докладов.

Структура и объем работы

Диссертация представлена на 130, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, состоящего из 87 библиографических ссылок. Работа содержит 42 рисунка, 11 таблиц.

Основное содержание работы

Во «Введении» обоснована актуальность темы диссертации, сформулированы основные цели и задачи диссертационного исследования, положения, выносимые автором на защиту.

В главе «Литературный обзор», приведен обзор научного материала по вопросам структуры, химических свойств, биологической активности и применения пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиков, химических свойствах меди и ее биологической роли, роли ионов меди(II) в сольволизе пенициллинов и цефалоспоринов, а также о методах анализа β-лактамных антибиотиках в различных лекарственных препаратах.

В главе «Экспериментальная часть» представлены результат исследования комплексообразования ионов меди(II) с наиболее распространенными антибиотиками; рассмотрено влияние кислотности среды и ионной силы раствора на кинетику гидролиза антибиотиков в присутствии ионов меди(II).

Исследование комплексообразования было проведено для шести широко используемых в России антибиотиков: четырех пенициллинов и двух цефалоспоринов.

Для проведения экспериментов использовали тригидрат ампициллина HAmp∙3H2O, натриевую соль карбенициллина Na2Carb («Ферейн», Россия), тригидрат амоксициллина HAxn∙3H2O, моногидрат цефалексина HCpx∙H2O («Hemofarm», Югославия), натриевую соль бензилпенициллина NaBzp («Биохимик», Саранск Россия), натриевую соль цефазолина NaCzl («Биосинтез», Пенза Россия).

Структурная формула пенициллинов

Структурная формула цефалоспоринов

Таблица 1. Название и строение пенициллинов

Название

Строение радикала

Бензилпенициллин (Bzp)

Карбенициллин (Carb)

Ампициллин (Amp)

Амоксициллин (Amx)

Таблица 2. Название и строение цефалоспоринов

Название

R1

R2

Цефазолин (Czl)

Цефалексин (Cpx)

–CH3

Исследование комплексообразования ионов меди(II) с антибиотиками было проведено pH- метрическим методом.

Во всех случаях соотношение Cu(II) : L в титруемых растворах составляло 1 : 5, что позволяло учесть возможность образования полилигандных комплексов.

Кривые титрования растворов, содержащих H2Amp+ (1) и H2Amp+ + Cu2+ (2), представлены на рис. 1. В области pH > 4, что соответствует добавлению 1 эквивалента NaOH и появлению в растворе анионов Amp-, отмечается существенное расхождение кривых. При этом визуально наблюдается изменение окраски титруемого раствора от бледно-голубой до сине-фиолетовой. Все это свидетельствует об образовании комплексных соединений. То же самое наблюдалось и при титровании растворов амоксициллина и цефалексина в присутствии ионов меди(II). Таким образом, pH- метрический эксперимент показывает, что ионы Cu2+ связывают в комплекс только анионы L- и не взаимодействуют с протонированными формами H2L+ и HL±.

Рис. 1. Кривые pH-метрического титрования. 1 - H2Amp±; 2 - H2Amp± + Cu2+ раствором NaOH 0.0477 М

Рис. 2. Кривые pH-метрического титрования. 1 - H2Amx±; 2 - H2Amx± + Cu2+ раствором NaOH 0.0477 М

Рис. 3. Кривые pH-метрического титрования. 1 - H2Cpx±; 2 - H2Cpx± + Cu2+ раствором NaOH 0.0477 М

Рис. 4. Кривые pH-метрического титрования. 1 – Na2Carb; 2 - Na2Carb + Cu2+ раствором HNO3 0.05 М

Систему Cu(II) – Carb2- не титровали раствором NaOH, т.к. в щелочной среде карбенициллин выпадает в осадок.

Рис. 5. Кривые pH-метрического титрования. 1 – NaBzp; 2 - NaBzp + Cu2+ раствором NaOH 0.0477 М

Рис. 6. Кривые pH-метрического титрования. 1 – NaBzp; 2 - NaBzp + Cu2+ раствором HNO3 0.05 М

Рис. 7. Кривые pH-метрического титрования. 1 – NaCzl; 2 - NaCzl + Cu2+ раствором HNO3 0.05 М

Рис. 8. Кривые pH-метрического титрования. 1 – NaCzl; 2 - NaCzl + Cu2+ раствором NaOH 0.0477 М

Во всех случаях присутствие в растворе ионов Cu2+ вызывает небольшое смещение кривой титрования в кислую область, что подтверждает образование металлокомплексов. В кислой среде наблюдается схождение кривых чистого антибиотика и антибиотика в присутствии ионов меди(II). Это объясняется тем, что идет разрушение комплексного соединения с присоединением протона к антибиотику.

Математическая обработка pH-метрических данных была проведена с использованием специализированной программы расчета химических равновесий New DALSFEK. В математических моделях были учтены равновесия: протонирование анионов антибиотиков, гидролиз ионов меди(II) (которые были введены как известные константы) и равновесия образования комплексных форм CuL, CuL2, Cu(OH)L, константы которых определялись в ходе расчета.

Комплексы CuL2 существуют в пренебрежимо малой концентрации и исключаются программой из расчета.

Значения констант протонирования анионов антибиотиков и константы образования гидроксокомплексов CuOH+ взяты из литературы: lgβ(HAmp) = 7.28, lgβ(HAmx) = 7.66, lgβ(HBzp) = 3.11, lgβ(HCpx) = 7.52, lgβ(HCarb) = 3.65, lgβ(H2Carb) = 6.46, lgβ(HCpx) = 7.52, lgβ(HCzl) = 2.87, lgβ(CuOH) = 6.7. Принимали lgβ(H2О) = 13.89, т.к. при 200С pKW = 14.16, а коэффициенты активности одновалентных ионов в 0.1 М растворе KNO3 составляют 0.735.

Расчет показал, что в исследованных системах возможно образование комплексов состава CuL и Cu(OH)L. Форма Cu(OH)L в системах с бензилпенициллином и карбенициллинов не образуется. Полученные значения логарифмов констант устойчивости, включая найденные программой доверительные интервалы, представлены в табл. 3.

Таблица 3. Константы образования комплексов Сu(II) с анионами антибиотиков

L

CuL+

Cu(OH)L

Amp-

5.1 ± 0.1

13.9 ± 0.1

Amx-

4.2 ± 0.2

13.3 ± 0.1

Bzp-

3.23 ± 0.02

-

Carb2-

3.07 ± 0.06

-

Cpx-

3.99 ± 0.04

12.6 ± 0.1

Czl-

4.13 ± 0.02

13.1 ± 0.1

Для всех изученных систем были сняты спектры в диапазоне 400 – 1000 нм. Полученные спектры, а также спектр аква-ионов меди(II) представлены на рис. 9 и рис. 10.

Рис. 9. Спектры растворов, содержащие: 1 – амоксициллин и ионы меди(II); 2 – бензилпенициллин и ионы меди(II); 3 – карбенициллин и ионы меди(II); 4 – цефалексин и ионы меди(II); 5 – аква-ионы меди(II); 6 – цефазолин и ионы меди(II) (кювета 5 см, спектрофотометр СФ-2000, pH = 7.5)

Рис. 10. Спектр раствора, содержащего ионы меди(II) и ампициллин (кювета 1 см, спектрофотометр СФ-2000, pH = 7.5)

Из спектров видно, что внесение антибиотика в раствор, содержащий аква-ионы меди(II), вызывает сдвиг максимума поглощения в коротковолновую область с уменьшением коэффициента молярного поглощения, кроме системы Cu(II) – Amp, где коэффициент молярного поглощения возрастает. Сдвиг максимума поглощения в коротковолновую область показывает, что имеется координация ионов меди(II) с лигандом сильного поля, которым может являться атом N аминной группы или атом О β-лактамного кольца.

Таким образом можно предположить следующие структуры комплексных соединений:

Рис. 11. Предполагаемая структура комплексного соединения меди(II) с ампициллином

Рис. 12. Предполагаемая структура комплексного соединения меди(II) с амоксициллином и бензилпенициллином

Рис. 13. Предполагаемая структура комплексного соединения меди(II) с карбенициллином

Рис. 14. Предполагаемая структура комплексного соединения меди(II) с цефалексином и цефазолином

Для исследования кинетики распада антибиотиков в присутствии солей меди(II) растворы готовили следующим образом: в мерную колбу емкостью 250 мл помещали 0.5 г антибиотика, добавляли приблизительно 200 мл бидистиллированной воды, раствор нитрата меди(II) в количестве, необходимом для поддержания соотношения медь:антибиотик 1:3. Полученные растворы помещали в поляриметрическую трубку, термостатировали в течении 20 минут, и определяли угол вращения плоскополяризованного света с течением времени.

β-лактамные антибиотики и продукты их разложения принадлежат к числу оптически активных веществ, т.е. веществ, способных изменять положение плоскости поляризации проходящего через них поляризованного света.

Для расчета константы скорости реакции первого порядка можно воспользоваться формулой.

где α0 – угол вращения в момент начала реакции; ατ – угол вращения в данный момент от начала реакции; α - угол вращения, соответствующий концу реакции. Угол α0 на практике определить не удается и его определяют экстраполяцией прямой, построенной в координатах lg(ατ – α) от τ на τ = 0. Если график в указанных координатах представляет собой прямую, то это действительно реакция первого порядка.

Как показали проведенные эксперименты, бензилпенициллин, карбенициллин и цефотаксим в присутствии ионов меди(II) распадаются в одну стадию, то есть распад представляет собой реакцию первого порядка. Это видно из того, что график зависимости lg(α0) от времени τ представляет собой прямую.

Рис. 15. Линейная зависимость lg(ατ) от времени τ для распада бензипенициллина (1) и карбенициллина (2) в присутствии ионов меди(II)

Рис. 16. Линейная зависимость lg(ατ) от времени τ для распада цефотаксима в присутствии ионов меди(II)

Константы скоростей распада комплексов меди(II) с антибиотиками приведены в таблице 4.

Таблица 4. Константы скоростей реакций распада бензилпенициллина, карбенициллина и цефотаксима в присутствии ионов меди(II).(t = 24.6C)

Cu2+

Антибиотик

pH раствора (ацетатный буфер)

k, сек-1

Бензилпенициллин

4.17

2.70∙10-3

Карбенициллин

4.34

1.41∙10-3

Цефотаксим

5.15

1.77∙10-4

Сравнив полученные данные с аналогичными, взятыми из научной литературы, полученных для чистых антибиотиков в тех же условиях, видно, что присутствие ионов меди(II) сильно усиливает распад антибиотиков. Так чистый бензилпенициллин гидролизуется с константой скорости 9.94 день-1, карбенициллин – 25.48 день-1 и цефотаксим – 3.16 день-1.

На примере системы Bzp – Cu(II) было изучено влияние кислотности среды и ионной силы на константу скорости гидролиза. (pH поддерживалась карбонатно-бикарбонатным буфером, а ионная сила – раствором нитрата калия)

Рис. 17. Зависимость константы скорости гидролиза от ионной силы. 1 – pH=10.02, 2 – pH=8.74 (k0 – константа скорости при нулевой ионной силе, которая была определена экстраполяцией на нулевую ионную силу графика зависимости ln k от √I.)

Из рис.17 видна явная линейная зависимость константы скорости гидролиза от ионной силы. Таким образом, наличие солевого эффекта первого рода свидетельствует о том, что гидролиз протекает не в одну стадию. Предположительно в начальный период взаимодействия бензилпенициллина и ионов меди(II) образуется комплекс, который претерпевает внутримолекулярную перестройку и вновь получившийся комплекс гидролизуется с образованием продуктов гидролиза. Однако на имеющимся оборудовании определить константы скоростей других стадий не удалось.

На основании проведенных ранее исследований было показано, что в водных растворах ионы Cu2+ с пенициллинами и цефалоспоринами образуют комплексные соединения. В этих комплексах с течением времени происходят необратимые изменения химической структуры лигандов. Внешние эффекты этих взаимодействий (изменение окраски, образование осадков) индивидуальны для каждого антибиотика. Проведенные эксперименты с различными лекарственными формами позволили разработать две простые и экспрессные методики идентификации пенициллинов и цефалоспоринов. Первая методика основана на различных эффектах возникающих при добавлении раствора сульфата меди(II) к раствору антибиотика (изменение окраски раствора, выпадение осадка). Вторая методика основана на различных эффектах возникающих при добавлении раствора, содержащего антибиотик на заранее пропитанную солями меди(II) фильтровальную бумагу (изменение цвета бумаги).

Методика количественного анализа основана на построении калибровочного графика зависимости тангенса угла наклона начального участка кинетической кривой, который представляет собой прямую, от концентрации антибиотика.

Рис. 18. Калибровочные графики для определения амоксициллина, ампициллина и бензилпенициллина

Основные выводы

  1. Показано, что ионы меди(II) образуют с анионами пенициллинов и цефалоспоринов комплексные соединения состава CuL и Cu(OH)L.

  2. Определены константы образования комплексных соединений при температуре 25.00С и ионной силе µ = 0.1 (KNO3). Сделаны предположения о структуре образующихся комплексов.

  3. Методом поляриметрии показано, что присутствие ионов меди(II) ускоряет гидролиз пенициллинов и цефалоспоринов как в кислой, так и в щелочной средах. Изучена зависимость константы скорости гидролиза от ионной силы раствора при различных pH.

  4. На основании визуальных эффектов, наблюдаемых при pH-метрических измерениях, разработаны две методики качественного определения антибиотиков в различных лекарственных формах.

  5. На основании данных, полученных в результате изучения кинетики щелочного каталитического гидролиза антибиотиков, разработана методика количественного определения пенициллинов и цефалоспоринов в различных лекарственных формах.

Статьи в журналах, рекомендованных ВАК

  1. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Кинетика гидролиза ампициллина в присутствии ионов меди(II) // Известия ВУЗов. Серия «Химия и химическая технология». 2009. Т. 52. № 1. С. 47 – 49.

  2. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Комплексообразование меди(II) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином // Журнал неорганической химии. 2009. Т. 54. № 7. С. 1127-1130.

Другие публикации по теме диссертации

    1. Лапшин С.В. Исследование взаимодействия ионов меди(II) с антибиотиками // X Региональные Каргинские чтения. Тез. докл. конф. Тверь, 2003. С.34

    2. Лапшин С.В. Исследование взаимодействия ионов меди(II) с некоторыми антибиотиками // Тез. докл. конф. Тверь: Тверской гос. ун-т, 2003. С.16

    3. Алексеев В.Г., Жамкова О.Н., Лапшин С.В., Ларин С.В., Шигина О.Ю., Щербакова Е.Е. Взаимодействие ионов d-элементов с антибиотиками // Тез. докл. XXI Междунар. Чугаевской конф. по координационной химии. Киев, 2003. С.186

    4. Алексеев В.Г., Жамкова О.Н., Лапшин С.В., Ларин С.В., Шигина О.Ю., Щербакова Е.Е., Якубович Ю.Я., Воробьев Н.В. Металлокомплексы ампициллина // Тез. докл. конф. Саратов, 2003. С.8

    5. Лапшин С.В. Исследование взаимодействия ионов меди(II) с карбенициллином и цефазолином. // Тез. докл. конф. Тверь: Тверской гос. ун-т, 2004. С.23

    6. Лапшин С.В. Тест-метод идентификации пенициллинов // XII Региональные Каргинские чтения. Тез. докл. конф. Тверь, 2005. С.46

    7. Лапшин С.В. Тест-определение пенициллинов в лекарственных формах с использованием солей меди(II) // Материалы конференции. Секция Химия. Т.1. Москва: МГУ им. М.В. Ломоносова, 2005. С. 27

    8. Лапшин С.В. Тест-метод определения пенициллинов // Тез. докл. конф. Екатеринбург : Уральский гос. ун-т, 2005. С.80

    9. Лапшин С.В., Шляхова Ю.Н. Кинетика гидролиза комплексных соединений меди(II) с бензилпенициллином, карбенициллином и цефотаксимом.// Тез. докл. конф. Тверь: Тверской гос. ун-т, 2005. С.13

    10. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Тест-определение бета-лактамных антибиотиков в лекарственных формах с использованием солей меди(II) и ртути(II) // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов: Научная книга, 2005. С.64

    11. Лапшин С.В., Алексеев В.Г., Шляхова Ю.Н. Кинетика гидролиза комплексных соединений бета-лактамных антибиотиков в присутствии солей меди(II) // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов: Научная книга, 2005. С.65

    12. Лапшин С.В., Лившиц Е.С., Шляхова Ю.Н. Гидролиз ампициллина и бензилпенициллина в присутствии ионов меди(II) // XIII Региональные Каргинские чтения. Тез. докл. конф. Тверь, 2006. С.42

    13. Лапшин С.В., Лившиц Е.С., Шляхова Ю.Н. Гидролиз некоторых пенициллиновых антибиотиков в присутствии ионов меди(II) // Материалы конференции. Секция Химия. Т.1. Москва: МГУ им. М.В. Ломоносова, 2006. С. 163

    14. Лапшин С.В., Лившиц Е.С., Шляхова Ю.Н. Особенности кинетики гидролиза ампициллина и бензилпенициллина в присутствии ионов меди(II) // Тез. докл. конф. Екатеринбург: Уральский гос. ун-т, 2006. С.341

    15. Lapshin S.V., Demskaya E.V., Yakubovich Yu. Ya., Alekseev V.G. Influence of medium factor on hydrolysis kinetics of beta-lactam antibiotics // Abstr. of X international conference on the problems of salvation and complex formation in solutions. Suzdal, 2007. Vol. 1. P. 263

    16. Алексеев В.Г., Лапшин С.В. Тест-определение пенициллинов в лекарственных формах с использованием солей меди (II) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007. № 1. С. 27 – 30

    17. Алексеев В.Г., Лапшин С.В. Проверка пенициллинов // Химия и жизнь. 2008. № 5. С. 42 – 45

    18. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Комплексообразование карбенициллина с катионами меди(II) // Вестник ТвГУ. 2008. № 8. (Серия «Химия». Вып.6). С. 73 - 77

    19. Лапшин С.В., Шляхова Ю.Н., Алексеев В.Г. Кинетический каталитический метод определения бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина // Вестник ТвГУ. 2008. № 8. (Серия «Химия». Вып.6). С. 78 – 81

    20. Лапшин С.В., Шляхова Ю.Н. Кинетический каталитический метод определения некоторых пенициллинов // XV Региональные Каргинские чтения. Тез. докл. конф. Тверь, 2008. С.51



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Кафедра фармакологии с курсом фармакогнозии

    Учебное пособие
    зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии профессор Л.Е. Зиганшина и зав. кафедрой патофизиологии Казанского государственного медицинского университета профессор М.
  2. Особенности структуры опаловых фотонных кристаллов

    Документ
    Фотонные кристаллы – это материалы с пространственно-периодической структурой, характеризующиеся изменением коэффициента преломления в масштабах, сопоставимых с длинами волн света видимого и ближнего инфракрасного диапазонов.
  3. Знание есть сила материалы 65 итоговой межвузовской научной студенческой конференции Челябинской государственной медицинской академии Челябинск, 2011

    Документ
    SCIENTIA ESTYLE="POTENTIA /ЗНАНИЕ ЕСТЬ СИЛА: Материалы 65 итоговой межвузовской научной студенческой конференции — Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2011.
  4. Программы вступительных испытаний, проводимых гоу впо «Астраханский государственный университет», для поступающих по направлениям подготовки магистров в 2010 году содержание

    Программа
    Образовательный портал. Новый проект по образовательным ресурсам. На портале представлены полнотекстовые версии многих учебных пособий, и другие полезные материалы для самообразования.
  5. Р. Н. Аляутдина 2-е издание, исправленное Рекомендовано умо по медицинскому Допущено Министерством образования и фармацевтическому образованию вузов Российской Федерации в качестве России в качестве учебник

    Учебник
    Зав. кафедрой фармакологии с кур- Зав. кафедрой фармакологии с кур­сом клинической фармакологии и им- сом фармакотерапии ФПДО Рязанс-мунологии Пермской фармацевтичес- кого государственного медицинскогокой академии, докт.

Другие похожие документы..