Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
История – наука, находящаяся в постоянном развитии. История, прежде всего, это открытие мира, его прошлого. С помощью истории мы путешествуем в прост...полностью>>
'Реферат'
Исторически процесс развития товарного хозяйства способствовал обособлению объем продажи товаров производственным и торговым предприятиям, а также пос...полностью>>
'Документ'
Документацию по учету правонарушений, конфликтов среди учащихся в коллективе; по освоению индивидуальных образовательных маршрутов детьми, стоящими н...полностью>>
'Документ'
Взаимопроникновение и диалог культур является тенденцией времени. Возникновение и укрепление взаимосвязей России и зарубежных стран создает условия д...полностью>>

Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона 14. 00. 21 стоматология

Главная > Автореферат диссертации
Сохрани ссылку в одной из сетей:

На правах рукописи

Зайцева Екатерина Михайловна

клинико-микробиологические

параллели и цитокиновый профиль

у больных пародонтитом на фоне

комплексного лечения с использованием

линимента циклоферона

14.00.21 - стоматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Саратов- 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Лепилин Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бизяев Алексей Федорович, Московский медико-стоматологический университет

доктор медицинских наук, профессор Михальченко Валерий Федорович, Волгоградский государственный медицинский университет.

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Росздрава».

Защита состоится « 07 » октября 2007 года в ______ часов на заседании

диссертационного совета Д 208.008.03 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Автореферат разослан «____» _______________2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, д.м.н. Вейсгейм Л. Д.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Распространенность пародонтита в популяции, сложности при осуществлении профилактики и лечения заболевания, неоднозначность в трактовках основных патогенетических механизмов обуславливают актуальность проблемы пародонтита в современной стоматологии [Ботушанов П.В.,2000; Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В.,2000; Иванов В.С., 2001; Yasui T., 2001; Preshaw P.M., Seymour А.D., 2004]. По мнению большинства исследователей пародонтит является полиэтиологичным заболеванием, в основе развития которого лежит комплекс происходящих в полости рта патологических сдвигов, связанных с микробиологическими, иммунологическими изменениями на фоне имеющейся генетической предрасположенности [Орехова Л.Ю., 1998; Левин М.Я. и соавт., 1999; Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В., 2000; Ботушанов П.В., 2000; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Луцкая И.К., 2000; Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., 2000; Иванов В.С., 2001; Firatly E. еt al., 1996; Eggert F.M., Flowerdew G., McLeod M.H. et al., 1998; Kimura S., Ooshima T., Takiguchi M., 2002; Brook I., Gen Dent., 2003; Donati M., Berglundh T., Hytonen F., 2005]. К настоящему времени не вызывает сомнений, что в этиопатогенезе пародонтита важнейшую роль играют нарушения ассоциативных взаимоотношений представителей автономной флоры полости рта: частичное или полное вытеснение характеристических видов, усиленное размножение бактерий, не свойственных для микробиоценоза полости рта здорового человека [Slots J., 2000; Unsal B.T., Ozcan G., Mevsim G. et al., 1996; Zambon J.J., 1996; Eggert F.M., Flowerdew G., McLeod M.H., 1998; Kimura S., Ooshima T., Takiguchi M., et.al., 2002; Brook I., Gen Dent, 2003]. Микроэкологические изменения на поверхности зубов и слизистой десен, усиленное размножение оппортунистических патогенов являются одной из важнейших причин развития воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта [Ярошкина З.А., 1986; Listgarten M.A., 1988; Svedsen J., 1990; Person R., 1990; Tanner A., 1992; Lie M.A., Van-der-Meijden G.A., Timmerman M.F., 1994; Mombelli A., 1996; Darby I., Curtis M., 2000; Takahashi K., 2001; Maida C., Campus G., Piana A., et al., 2003].

Иммунологические сдвиги при пародонтите характеризуются нарушениями во взаимодействии факторов неспецифической резистентности организма, угнетением клеточного и гуморального иммунитета, а также подавлением относительно автономной системы местного иммунитета с дисбалансом показателей цитокинов [Бабаджанян Г.С., 1983; Варава Г.Н. и соавт., 1984; Иванюшко Т.П. 1985; Кречина Е.К. и соавт., 1991; Серова О.В., Савина Е.Л., 1991; Горячев Н.А. 1992; Петрова Е.В., 1993; Елисеева Н.Б., 1994; Потапнев М.П., 1995; Кузнецов В.П., Беляев Б.Л., Бабаянц А.А., 1996; Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., 1996; Бажанов Н.Н., 1997; Масычева В.И., Даниленко Е.Д., 1998; Орехова Л.Ю., 1998; Хайруллина Р.М., Хасанов Р.Ш., 1999; Левин М.Я., 1999; Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 1987,1999,2000; Грудянов А.И., 1999,2000; Беляева О.В., 2002, Соболева Л.А. и соавт., 2003, 2004; Сенцова Т.Б., 2004; Nylander K. et al, 1993; Seymour G.J. et al, 1993; Getca T.P. et al, 1996; Vernal R., Chaparro A., 2004; Zong M, Yang P.S., 2005; Tsai I.S., Tsai C.C., Ho Y.P., 2005; Lin S.J., Chen Y.L., Kuo M.Y., 2005; Folwaczny M., Glas J., Torok H.P., 2005; Donati M., Berglundh T., Hytonen A.M., 2005; Vernal R., Dutzan N., Chaparro A., 2005; Belibasakis G.N., Johansson A., Wang Y., 2005; Komatsu Y., Tai H., 2005]. Важно подчеркнуть, что показатели, характеризующие данные звенья гомеостаза организма человека, могут послужить критериями контроля качества лечебно-реабилитационных мероприятий при пародонтите, а также прогнозирования течения заболевания [Рыбаков А.И., 1990; Бажанов Н.Н. и соавт., 1996; Максимовская Л.Н. и соавт., 1998; Орехова Л.Ю., 1998; Левин М.Я. и соавт., 1999; Беляева О.В., Кеворков Н.Н., 2002]. Таким образом, адекватная оценка состояния больного пародонтитом в современных условиях предполагает комплексное обследование, включающее в себя помимо традиционных клинических методов также микробиологические и иммунологические исследования, которые позволяют объективизировать состояние больного пародонтитом, прогнозировать течение болезни и анализировать эффективность лечебных мероприятий.

Разнонаправленные и неоднозначные иммунологические сдвиги при пародонтите, характеризующиеся, с одной стороны, иммуносупрессией, а с другой, - воспалительными реакциями, протекающими на фоне дисбиоза полости рта [Рыбаков А.И., Исаев В.Н., 1996; Кузнецов В.П., Беляев Б.Л., Бабаянц А.А., 1996; Соболева Л.А., 2004; Takahashi K, Nishimura F., Kurihara M., et al., 2001; Brook I., 2003], обуславливают необходимость поиска новых лекарственных средств, обладающих корригирующими потенциями в отношении важнейших звеньев гомеостаза организма больного пародонтитом. Таким образом, обоснование использования при пародонтите новых иммунокорректоров, обладающих помимо иммуномодулирующего действия, также антимикробными потенциями, противовоспалительными эффектами имеет большую научно-практическую значимость.

Одним из перспективных препаратов, относящихся к иммуномодуляторам-интерфероногенам, является циклоферон [Ершов Ф.И., 1996, 1998; Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 1997; Ершов Ф.И. и соавт., 1999; Романцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000; Горячева Л.Г. и соавт., 2003]. Данный препарат выпускается в нескольких лекарственных формах (таблетки, ампулы, линимент, свечи) и характеризуется иммунокорригирующим действием. Циклоферон стимулирует стволовые клетки костного мозга, фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов, препятствует развитию анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, снижает активность патогенной флоры [Ершов Ф.И., 1996,1998; Романцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000]. Препарат практически не имеет побочных действий, не обладает пирогенностью, аллергенностью, эмбриотоксическим и канцерогенным эффектами, при его использовании отсутствует опасность возникновения и усиления аутоиммунных процессов; кроме того, он хорошо сочетается с традиционными средствами лечения [Ершов Ф.И., 1996,1998; Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 1997; Ершов Ф.И. и соавт., 1999; Исаков В.А., 2002; Романцов М.Г., 1999,2002]. Линимент циклоферона с успехом применяется в лечении больных с различными заболеваниями, связанными с вирусно-бактериальными агентами, иммунодефицитами [Романцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000; Рыбалкин С.Б., 2000; Исаков В.А., 2002]; накоплен небольшой позитивный опыт использования линимента циклоферона в экспериментальной и клинической стоматологии [Соболева Л.А., 2003,2004]. Таким образом, закономерен интерес к дальнейшему изучению механизмов лечебных эффектов линимента циклоферона у больных с воспалительными заболеваниями полости рта, включая исследования антимикробного действия препарата и его влияний на параметры цитокинового статуса.

Цель работы: повышение качества лечения пародонтита на основании клинико-микробиологических и иммунологических исследований эффективности линимента циклоферона в комплексной терапии больных с данной патологией.

Задачи исследования:

  1. Исследовать клиническую эффективность применения линимента циклоферона у больных пародонтитом легкой и средней степени тяжести.

  2. Изучить показатели микробного пейзажа полости рта в эксперименте на модели пародонтита и у больных с легкими и средними по тяжести формами пародонтита на фоне комплексного лечения с применением линимента циклоферона.

  3. Оценить направления сдвигов показателей цитокинового профиля у больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести и возможность их использования в качестве критериев тяжести и прогноза развития болезни.

  4. Определить динамику параметров цитокинового профиля у больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести, в комплексном лечении которых использовался линимент циклоферона.

  5. Обосновать клинико-микробиологическую и иммунологическую эффективность применения линимента циклоферона в комплексном лечении больных пародонтитом.

Научная новизна

Впервые установлены диагностически значимые изменения в микробиоценозе полости рта в эксперименте на модели пародонтита и у пациентов с легкими и средними по тяжести формами пародонтита на фоне комплексного лечения с применением линимента циклоферона и доказана антимикробная эффективность линимента циклоферона при пародонтите.

Впервые констатировано корригирующее действие линимента циклоферона на показатели про- и противовоспалительных цитокинов жидкости десневых каналов у больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести; показано диагностическое и прогностическое значение показателей цитокинового профиля в отношении рецидивов заболевания.

Впервые осуществлена комплексная микробиологическая, иммунологическая и клиническая оценка результатов использования линимента циклоферона в лечении больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести и доказаны его высокая терапевтическая эффективность, а также патогенетическая направленность лечебных воздействий.

Личное участие автора в получении научных результатов

Диссертация представляет собой самостоятельный труд автора. Все включенные в исследование пациенты наблюдались лично автором. Формирование групп больных, клинические наблюдения, проведение и оценка результатов экспериментальных исследований, математическая обработка материала выполнены также лично автором. Сроки выполнения и объем представленных материалов являются достоверными, полнота и глубина представленных данных в достаточной мере обосновывают выводы и рекомендации диссертационной работы.

Практическая значимость

Выявленные нарушения в микробиологическом пейзаже слизистых полости рта и сдвиги в цитокиновом профиле десневой жидкости у больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести необходимо учитывать при назначении комплекса терапевтических мероприятий данному контингенту пациентов.

Математическая модель патологического процесса при пародонтите, основанная на анализе показателей цитокинового профиля жидкости десневых каналов, является основой для создания экспертной системы по прогнозированию развития рецидива пародонтита.

В лечении больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести целесообразно применять линимент циклоферона, что благоприятно отражается на клинической динамике, позволяет снизить частоту рецидивов заболевания и способствует нормализации микробиоценоза полости рта и коррекции сдвигов в цитокиновом профиле.

Положения, выносимые на защиту

В эксперименте на модели пародонтита, а также у больных с легкой и средней степенями тяжести пародонтита на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона отмечается снижение инфицированности пародонтальных карманов и слизистых полости рта условно-патогенной микрофлорой с уменьшением частоты детекции хламидий, вирусно-бактериальных и грибковых инфектов.

Коррекция сдвигов в показателях про- и противовоспалительных цитокинов жидкости десневых каналов у больных пародонтитом под влиянием комплексной терапии с включением линимента циклоферона свидетельствует о противовоспалительных возможностях препарата, а параметры цитокинового статуса можно использовать в качестве критериев тяжести болезни и прогноза развития рецидива.

Комплексная терапия легких и средних форм тяжести пародонтита с применением линимента циклоферона способствует повышению эффективности лечебного процесса с деконтаминацией слизистых полости рта и пародонтальных карманов, а также снижению воспалительных реакций с уменьшением содержания провоспалительных цитокинов и нормализацией противовоспалительных.

Апробация работы

Данные исследований обсуждены на научных конференциях кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний (2005, 2006), кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (2007); доложены на II научной конференции с международным участием «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» (г. Умаг (Хорватия), 2-9 июля 2005г.); на Всероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии и имплантологии» (Саратов, 2006); на научно-практической конференции «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006); на заседаниях VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику стоматологических клиник г. Саратова; используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах пропедевтики стоматологических заболеваний, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Саратовского государственного медицинского университета.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов работы, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа проиллюстрирована 14 таблицами, 22 рисунками. Указатель литературы включает наименований отечественных и иностранных источников.

Материалы и методы исследования

Общая характеристика больных пародонтитом. Клинические исследования проводились на базе медицинской клиники ООО «Медстом» в период с 2004 по 2007 гг. Всего под наблюдением находились 100 человек с пародонтитом легкой (50 больных) и средней (50 больных) степеней тяжести, подписавших информированное согласие о характере исследования. Дизайн исследования: открытое, рандомизированное. Перед началом лечения оценивались тяжесть и стадия заболевания; при согласии пациента на участие в работе врач определял по критериям включения и исключения соответствие больного для исследования. В исследование включались больные (мужчины и женщины в возрасте 20-50 лет) с пародонтитом легкой или средней степеней тяжести в стадии обострения. Критерии исключения: отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, беременность, период лактации, индивидуальная непереносимость препарата, онкологическое заболевание, тяжелое состояние, декомпенсированные общесоматические заболевания, хронический алкоголизм.

Все больные подразделялись на две основные группы: в 1-й группе (25 человек с легкой и 25 - со средней степенью тяжести пародонтита) в комплексное лечение был включен линимент циклоферона; во 2-й группе (25 человек с легкой и 25 - со средней тяжестью пародонтита) терапия проводилась общепринятыми методами. Существенных различий по возрасту, полу, частоте встречаемости сопутствующей патологии и длительности анамнеза по основному заболеванию между группами не было.

При постановке диагноза пародонтит средней/легкой степени тяжести опирались на классификацию, принятую на XVI Пленуме Всесоюзного общества стоматологов (1983) и ориентировались на результаты клинического обследования, данные ортопантомографии, внутриротовых рентгеновских снимков. Учитывались также индексные параметры и результаты проб: индекс гигиены полости рта (Greene J., Vermillion J., 1969), проба Шиллера-Писарева (1963), определение патологической подвижности зубов (Fleszar, 1980), индекс кровоточивости по Мюллеману (1971), индекс нуждаемости в лечении CPITN (ВОЗ, 1982), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА - C. Parma, 1960), пародонтальный индекс (ПИ - по Russel, 1956), проба Кулаженко (определение стойкости капилляров десны, 1960). Помимо клинических симптомов, связанных с проявлениями пародонтита, у лиц с сопутствующим хроническим тонзиллитом, аденоидитом анализировалась (по данным катамнестического наблюдения в течение 12 месяцев) частота обострений патологии; также регистрировались случаи острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в период сезонного подъема заболеваемости.

Лечение больных пародонтитом проводилось согласно рекомендуемым стандартам в зависимости от тяжести болезни [Данилевский-Магид, 1993; Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В., 2000; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Иванов В.С., 2001; Луцкая И.К., 2001]. Различий по использованным методам общепринятой терапии между 1-й и 2-й группами не было.

Линимент циклоферона (1-я группа) апплицировался на десны 2 раза в сутки через 10-12 часов в течение 14 дней. На одну обработку десен расходовалось около 1/3 флакона препарата. После купирования воспалительных явлений в тканях пародонта больным пародонтитом средней степени тяжести проводилось хирургическое лечение.

Оценка возможной нежелательной реакции препарата производилась на основании сообщений пациента и наблюдения врача.

Лабораторные методы исследования. Химическая модель пародонтита осуществлялась путем нанесения двух-трех капель концентрированной серной кислоты на слизистые оболочки полости рта и десен кроликов с последующим формированием в течение суток эрозии или язвы с перифокальным воспалением. В эксперименте животные были разбиты на 4 группы по 10 млекопитающих: 1-я - контрольная; 2-я - модельная (без лечения), 3-я - опытная (лечение линиментом циклоферона); 4-я - опытная (лечение пастой солкосерил). Лечение препаратами (3-я и 4-я группа) проводили в течение 5 дней. При этом в динамике осуществляли посев отделяемого с ожоговых поверхностей десны на кровяной агар, среду Чистовича, Сабуро, Эндо и мясопептонный агар. Результаты регистрировались на 2-й, 5-й, 10-й и 15-й день от начала терапии.

Микробный пейзаж слизистых полости рта и пародонтальных карманов у больных пародонтитом анализировали двукратно до начала лечения и на 30-31-й день наблюдения по данным детекции микроорганизмов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием следующего основного оборудования: термоциклер Gene FmpPCR-System 2400 (Roche Diagnostic System, США); ридер микропланшетный Multiscan MS (Labsystem, Финляндия); вортекс-центрифуга (Minigen, Латвия) и вошер для микропланшет PW-40 (Биорад). Применялись тест-системы АмплиСенс (OOO «Интерлабсервис) и ЗАО «Лагис». Набор инфектов включал вирусы простого герпеса I и II типов, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, стафилококки ауреус, кандида альбиканс, хламидии трахоматис. Забор слюны осуществлялся в одноразовые стерильные пробирки в количестве 0,5-1,0 мл с предварительным трехкратным полосканием полости рта физиологическим раствором. При заборе содержимого пародонтальных карманов использовались одноразовые зонды.

Изучение показателей цитокинового профиля осуществлено у 100 больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести в динамике болезни (при обращении, на 15-16-й день лечения). Концентрацию интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-4 (IL-4), фактора некроза опухоли α (TNF-α) в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) определяли с помощью иммуноферментных тест-систем ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). В качестве группы контроля проведено исследование параметров цитокинового статуса у 15 практически здоровых лиц.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. А. С. Абасова; гоу впо "Дагест гос мед акад. Мз ср рф". Махачкала, 2009. 19с б. ц

    Автореферат
    Абасова, А.С. Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных кислотозависимыми заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки : Автореф.
  2. Научные достижения за 2009 год

    Документ
    На основании обширного клинического материала получены данные о сравнительной диагностической эффективности эхографии при выявлении рецидивов рака яичников.
  3. Bulletin of siberian medicine

    Тезисы
    Журнал включен в перечень периодических научных и начно-технических изданий, выпускаемых в РФ, в которых рекомендуется публикация основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук

Другие похожие документы..