Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
1. Настоящее положение определяет порядок организации и проведения в 2010 - 2011 учебном году областной акции «Летопись добрых дел по сохранению прир...полностью>>
'Документ'
Факультативные занятия – это форма организации учебных занятий во внеурочное время, направленная на расширение, углубление и коррекцию знаний учащихс...полностью>>
'Анализ'
Анализ проводился в соответствии с планом работы ФАС России по анализу состояния конкуренции на товарных рынках на 2011-2012 годы, утвержденным прика...полностью>>
'Автореферат диссертации'
Защита состоится 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д 212.154.06 при Московском педагогическом государственном университете по ад...полностью>>

Российская академия наук (3)

Главная > Тезисы
Сохрани ссылку в одной из сетей:

Москва, 119334, ул. Косыгина, 4. Тел. (495)939 79-31.

e-mail:tresch@sky.chph.ras.ru

Известно, что мексидол (из класса 3-оксипиридинов) обладает широким спектром действия на метаболические процессы в клетке. Оказывает антиоксидантное, антигипоксическое, мембранопротекторное действие. Повышает устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов, улучшает энергетический обмен в клетке. В работе изучали действие мексидола на биохимические свойства (Vmax, Km) альдолазы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), микровязкость мембран микросом и синаптосом клеток мозга после воздействия четыреххлористого углерода (CCl4). Мексидол вводили в/м в дозе 100 мг/кг дважды до и после введения в/б CCl4 в масле. Субклеточные фракции (цитоплазму, микросомы, синаптосомы) получали с помощью дифференциального центрифугирования при 100000 g, синаптосомы очищали в градиенте сахарозы. Микровязкость в мембранах изучали методом спиновых зондов с использованием иминоксильного радикала: 2,2,6,6-тетраметил-4-каприлоилоксипиперидин-1-оксил (1) и 5,6-бензо-2,2,6,6-тетраметил-1,2,3,4-тетагидро-карболин-3-оксил (2). Показано, что у интактных мышей мексидол в одинаковой степени уменьшал Vmax / мг белка альдолазы и ЛДГ(на 10-20%) в цитоплазме и увеличивал этот параметр в микросомах. Мексидол влиял на сродство ферментов к их субстратам: пирувату для ЛДГ и фруктозо-1,6-дифосфату для альдолазы (значения Km уменьшались в 1,3-1,5 раза). После введения CCl4 существенно возрастали значения параметров (в 1,7-1,8 раза) альдолазы и Km ЛДГ в цитоплазме. CCl4 практически не оказывал влияние на параметры альдолазы и ЛДГ в микросомах. Мексидол не влиял Vmax / мг белка ферментов, но значительно увеличивал сродство ферментов к их субстратам (значения Km уменьшались) и в большей степени для ЛДГ. У интактных мышей мексидол влиял на микровязкость как в области липидной компоненты для зонда 1 (увеличение), так и в области липид-белковых контактов для зонда 2 (уменьшение) липидного бислоя мембран микросом и синаптосом. CCl4 незначительно уменьшал микровязкость для обоих зондов микросомальных мембран. Действие CCl4 вызывало существенное увеличение (в 1,35 раза) микровязкости (уменьшение текучести) в области липид - белковых контактов (для зонда 2) бислоя мембран синаптосом. Мексидол уменьшал микровязкость (увеличивал текучесть) для зонда 2 липидного бислоя мембран синаптосом. Следует отметить, что Vmax / мг белка ферментов в мембранах микросом имели прямую направленность с изменениями микровязкости для зонда 1 и обратную для зонда 2. Таким образом, обнаружено что мексидол и CCl4 различным образом влияют на метаболизм ферментов и микровязкость мембран субклеточных фракций клеток мозга. В некоторых случаях, особенно синаптосомальных мембран, мексидол защищал от действия CCl4.

КОМПЛЕКСЫ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА С ЦИНКОМ И ИХ

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Трофимова Н.Н., Пономарева Д.С., Остроухова Л.А., Онучина Н.А., Бабкин В.А.

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, г. Иркутск 664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1, тел/факс. 3952-511427,

Дигидрокверцетин (3,5,7,3´,4´-пентагидроксифлаван) является ценным антиоксидантом, который в настоящее время является коммерческим продуктом, производимым в промышленных масштабах из древесины лиственницы сибирской. Области использования этого флавоноида в фармацевтической, пищевой, косметической и других отраслях промышленности непрерывно расширяются.

Цинк является одним из жизненно важных микроэлементов в организме человека. Большая его часть находится в коже, печени, почках, в сетчатке глаза, в предстательной железе. Цинк входит в состав ферментов и комплексов, обеспечивающих важнейшие физиологические функции организма.

Комплексы дигидрокверцетина с цинком показывают в лабораторных условиях повышенную эффективность в защите красных кровяных клеток от окислительной травмы, вызванной воздействием асбеста [1].

Данная работа посвящена изучению комплексообразования дигидрокверцетина (ИНПФ ООО «Химия древесины», г. Иркутск) с солями цинка, установлению их строения и исследованию антиоксидантной активности методом кулонометрии.

Определены условия синтезов, приводящие к образованию моно- и билигандных комплексных соединений с координацией флавоноидного лиганда с ионом цинка по одному из атомов кислорода в положениях 3′, 4′ кольца В.

Исследована антиоксидантная активность комплексов с использованием метода кулонометрии.

Литература:

1. Malesev D., Kuntic V. J.Serb.Chem.Soc., 72(10) 921-939 (2007).

СИнтез и Антиокислительная активность

некоторых сера- и селенсодержащих

аналогов фенозан-кислоты

Трубникова Ю.Н., Гаас Н.А., Ягунов С.Е., Марков А.Ф.,

Кандалинцева Н.В.

НИИ химии антиоксидантов

Новосибирского государственного педагогического университета

630126, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, 28, Факс (383)2441856

E-mail:

Создание эффективных водорастворимых антиоксидантов является одним из приоритетных направлений современного этапа развития химии фенольных соединений. Результаты многочисленных научных исследований позволяют сделать вывод о перспективности применения таких водорастворимых фенольных антиоксидантов, как фенозан-кислота и её калиевая соль. Вместе с тем известно, что введение бивалентной серы в молекулы алкилфенолов повышает антиоксидантную активность последних и позволяет получать полифункциональные антиоксиданты, обладающие как антирадикальной, так и противопероксидной активностью.

Целью настоящей работы явились синтез и сравнительное исследование противоокислительных свойств сера- и селенсодержащих аналогов фенозан-кислоты – гидроксиарилтиоалкановых и гидроксиарилселеналкановых кислот 1-4:

где R, R1= Н, Me, i-Pr, t-Bu, cyclo-C6H11; m=1-4

Соединения 1-4 были получены из фенола, орто-крезола, 2,6- и 2,4-диалкилфенолов, а так же пирокатехина через ряд промежуточных стадий.

Антирадикальную активность синтезированных кислот изучали в модельной реакции инициированного окисления метилолеата в водно-мицеллярном растворе додецилсульфата натрия. Показано, что константы скорости взаимодействия соединений 1, 2 с пероксорадикалами (k7) зависят главным образом от числа и строения орто-алкильных заместителей. Вместе с тем, бензильные производные 1 по величинам k7 несколько уступали своим пропильным гомологам 2.

О противопероксидной активности кислот 1-4 судили по их влиянию на кинетику разложения гидропероксида кумола (ГПК) в среде уксусной кислоты при 60ºС. Установлено, что соединения 2 и 4 взаимодействуют с ГПК в мольном отношении 1:1 или 1:2, в то же время каждая молекула бензилтиоалкановых и селеналкановых кислот (1 и 3, соответственно) разлагает не менее 10 молекул ГПК. При этом кинетические кривые разложения ГПК под действием соединений 1 имеют выраженный S-образный характер, что свидетельствует об автокаталитическом протекании процесса.

Показано, что соединения 1-4 эффективно ингибируют термическое автоокисление жировой фракции столового маргарина и водной эмульсии метилолеата.

АНТИРАДИКАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ ИЗ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ НА РАСТИТЕЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

Урманцева В.В., Волкова Л.А., Носов А.М.

Институт физиологии растений им.К.А.Тимирязева РАН,127276 Москва, Ботаническая ул., 35, факс (495) 977-80-18,

la-volkova@

Исследовали антиоксидантную (АО) активность фенилпропаноидов (ФП) из экстракта корней родиолы розовой (Rodiola rosea), в составе которого присутствуют розавин, розаридин, розарин, розин, салидрозид, тирозол и др., полученные из Центра передовых биологических технологий института генетики и физиологии Академии наук Республики Молдова (1).

Антирадикальную активность (АРА) в отношении супероксида и гидроксил-радикала определяли в водной среде в бесклеточной системе. Под действием ФП (100мкМ) наблюдали снижение содержания супероксида более, чем на 90 % по сравнению с контролем, превышая АРА по аскорбиновой кислоте. АРА ФП в отношении гидроксил-радикала определяли по уровню ТБК-активных продуктов (ТБК-АП), образующихся при окислении 2-дезоксирибозы в реакции Фентона. При концентрации ФП 5-10 мкМ уровень ТБК-АП составлял только 30% от контрольного. При увеличении концентрации ФП до 200 мкМ величина ТБК-АП повышалась и составила 70% от контроля. При концентрации 2000 мкМ наблюдалось уже прооксидантное действие - превышение на 45 % от контрольного уровня. Эффективность действия ФП в отношении супероксида более, чем в два раза превосходила таковую в отношении гидроксил-радикала.

Показано, что в нестрессовых условиях уровень ПОЛ под влиянием ФП как в растениях картофеля in vitro, так и в культуре клеток диоскореи, снижался в среднем на 25 % по сравнению с контролем. Известно, что СОД является одним из основных поставщиков пероксида в клетке, дисмутируя супероксид-радикал. Уменьшение количества Н2О2, являющегося субстратом для каталазы и аскорбатпероксидазы, по-видимому, привело к снижению их активности при действии ФП. Гваяколзависимая пероксидаза также практически не изменила свою активность, поскольку ФП в тех количествах, которые проникли в клетки, не конкурировали с более простым фенолом – гваяколом.

У растений картофеля в условиях окислительного стресса, вызванного действием параквата (50 мкМ, 5 мин), ФП (100 мкМ, 30 мин) снизили уровень ПОЛ на 40 %, замедляя темпы пероксидации липидов мембран.

Таким образом, ФП обладают высокой АРА и могут быть эффективны при окислительном стрессе, когда в клетках происходит избыточная генерация АФК. ФП можно рассматривать как ловушки свободных радикалов, защищающих клетки от их повреждающего воздействия.

1.Dascaliuc A. et al. Advanced Biological Technologies and their impact on Economy. Proceeding of the Symposium, Chisinau, 2005, pp. 112-117

ПРОБЛЕМЫ АНТИОКСИДАНТОТЕРАПИИ

Фархутдинов Р.Р.

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа (450000, г. Уфа, ул. Ленина 3, БГМУ, ЦНИЛ, 8-917-4231364, )

В последнее время резко возросло внимание к применению антиоксидантов (АО) в медицине, пищевой промышленности и т.д. Многочисленные экспериментальные и клинические наблюдения показали, что как избыточное, так и недостаточное образование свободных радикалов (СР) влияет на течение различных заболеваний. Очень важным, с практической точки зрения, является возможность направленного изменения скорости свободнорадикального окисления (СРО). Поддержание СРО в организме на оптимальном уровне играет существенное значение в оздоровлении лиц, подвергающихся физическим и психоэмоциональным перегрузкам, действию негативных факторов среды, ослабленных и часто болеющих детей, больных с хроническими заболеваниями. Проблемы АО терапии заключаются в необходимости установления единой унифицированной системы количественной и качественной оценки АО активности лекарственных препаратов, биологически активных добавок, пищевых продуктов и т.д., научном обосновании возможностей и целесообразности их использования. Успешность применения АО зависит от наличия доказательств, что вводимый препарат действительно является АО и сохраняет эту активность в организме, выяснения механизма его действия, выявления характера и причин нарушения СРО, контроле состояния процесса окисления в ходе лечения. Необходимы простые и доступные, верифицированные экспресс методы определения АО активности, основанные на доказательной физико-химической базе. Одним из таких является регистрация хемилюминесценции- свечения, возникающего при взаимодействии СР. Другая проблема АО терапии связана с тем, что многие лекарственные препараты, помимо своего прямого фармакологического действия могут тем или иным путем влиять на процессы СРО. Некоторые из них непосредственно взаимодействуют с радикалами и продуктами окисления. Другие проявляют эти свойства лишь при введении в организм, включаясь в метаболизм и превращаясь в активные соединения, или создают благоприятные условия для изменения СРО. Например, меняя количественный и качественный состав окисляющегося субстрата, оказывая влияние на структуру биологических мембран, вызывая появление эндогенных про- или антиоксидантов и т.д. Влияние лекарственных препаратов на СРО может существенно отличаться в норме и при патологии, когда имеют место структурно-функциональные повреждения, нарушается метаболизм, развивается несостоятельность механизмов, поддерживающих скорость окисления на постоянном уровне, которые в норме в значительной степени компенсируют внешние воздействия. Предлагается следующий подход для оценки влияния различных факторов на процессы СРО. На первом этапе изучается действие препарата в простых, модельных системах. Исследуемые вещества добавляются в среды или биологические объекты, в которых инициируется образование активных форм кислорода и реакции перекисного окисления липидов- процессы, наиболее часто встречающиеся в организме. Следующий этап исследования включает введение лекарственного вещества животным, изучение СРО в крови и гомогенатах органов, в которых возможно максимальное действие препарата. Далее оцениваются особенности влияния препаратов на СРО при моделировании в эксперименте на животных патологических процессов. Наконец, в клинических условиях сопоставляется эффективность лечения больных с изменением СРО в крови.

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛАЗОЛВАНА ПРИ

ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Фархутдинов У.Р., Петряков В.В., Фархутдинов Р.Р.,

Фархутдинов Ш.У.

Башкирский государственный медицинский университет, Больница 21, г. Уфа, 450000 г. Уфа ул. Ленина д.2 кв.46 тел. 347-272-85-57

babe @

Важное значение в патогенезе заболеваний легких придается процессам свободнорадикального окисления (СРО): продукции активных форм кислорода (АФК) и перекисному окислению липидов. Лекарственные препараты способны изменить интенсивность СРО, тем самым оказывать влияние на течение воспалительного процесса в легких.

Цель: изучить влияние муколитического препарата лазолвана (ЛВ) на продукцию АФК в крови и состояние местного иммунитета у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Материал и методы: обследованы 52 больных ХОБЛ со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания. Продукцию активных форм кислорода (АФК) в крови у больных исследовали методом регистрации спонтанной (СП) и индуцированной (ИН) культурой стафилококка люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ). В бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) больных, полученной при фибробронхоскопии изучали клеточный состав, определяли содержание иммуноглобулинов: S-IgА, IgА и IgG. Были выделены две группы больных. Основную группу составили 25 больных ХОБЛ в лечении которых использовали традиционную терапию (антибиотики, бронхолитики, глюкокортикостероиды) и ингаляции ЛВ через небулайзер 30 мг/ сутки в течении 10 дней. В контрольную группу вошли 27 пациентов у которых использовали традиционную терапию и ингаляции плацебо (физиологический раствор).

Результаты: У больных ХОБЛ показатели СПХЛ и ИНХЛ крови были повышены в 1,3-1,5 раза, что свидетельствовало о повышенной генерации АФК. В БАЛЖ больных, по сравнению со здоровыми, было увеличено общее количество клеток (ОКК) и содержание нейтрофилов (НФ); снижено количество жизнеспособных клеток (ЖСК), альвеолярных макрофагов (АМ)) и содержание S-IgА, IgА, IgG,. При использовании ЛВ у больных ХОБЛ светосумма СПХЛ крови снизилась в 1,3 раза а светосумма ИНХЛ понизилась в 1,4 раза. В процессе лечения в БАЛЖ у этих больных снизилось ОКК (с 1,97±0,31×105г/л до 1,41±0,13×105г/л) и НФ (с 47,89±2,37% до 25,4±1,87%), повысилось количество ЖСК (с 42,4±3,89% до 70,18±3,36%) и АМ (с 47,44±1,62% до 70,2±3,65%); увеличилось содержание S-IgА в 1,9 раза, IgА в 1,5 раза, IgG в 1,3 раза. В контрольной группе больных динамика показателей ХЛ крови и местного иммунитета была не столь выраженной. После лечения, у больных получавших ингаляции ЛВ, по сравнению с контрольной группой были меньше в 1,4-1,5 раза показатели характеризующие интенсивность одышки и кашля, количество выделяемой мокроты и хрипов в легких.

Выводы: муколитический препарат лазолван обладает антиоксидантными свойствами. Применение лазолвана у больных с обострением ХОБЛ подавляет продукцию АФК в крови, улучшает клеточный состав БАЛЖ, стимулирует состояние местного иммунитета, повышает эффективность проводимой терапии.

ВЛИЯНИЕ ИММУНОВЕНИНА НА ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ

Фархутдинов У.Р., Мирхайдаров А.М., Фархутдинов Р.Р.,

Утарбаева Г.Х.

Башкирский государственный медицинский университет; Больница 21, г.Уфа, 450000 г.Уфа ул. Ленина д.2 кв.46 тел. 347-373-85-57 babe@ bk.ru

Внебольничная пневмония (ВП) является одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине. Важной причиной неблагоприятного течения ВП является нарушение продукции активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками. Повышенная генерация метаболитов кислорода инициирует перекисное окисление липидов, приводит к повреждению биологических мембран. В связи с этим, у больных ВП является целесообразным использование лекарственных средств корригирующих продукцию АФК фагоцитами. Способностью воздействовать на иммунокомпетентные клетки и нормализовать активность фагоцитов обладает иммуноглобулин для внутривенного введения иммуновенин (ФГУП НПО “МИКРОГЕН”, Россия).

Цель: У больных ВП изучить генерацию АФК в крови, оценить эффективность использования иммуновенина в их комплексной терапии.

Материал и методы: У 62 больных ВП. исследовали продукцию АФК в цельной крови методом регистрации спонтанной (СП) и индуцированной (ИН) культурой стафилококка люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) В сыворотке крови больных определяли содержание маркеров эндотоксикоза- молекул средней массы (МСМ). Были выделены две группы больных ВП. Первую группу составили 30 больных ВП получавшие общепринятую терапию антибактериальными, дезинтоксикационными, муколитическими препаратами. Во вторую группу вошли 32 больных ВП в комплексном лечении которых был использован иммуновенин. Препарат вводили внутривенно по 50 мл трехкратно с интервалом в 2 дня.

Результаты: При госпитализации у больных ВП показатели СПХЛ и ИНХЛ крови были повышены в 1,6- 2,4 раза. В сыворотке крови у больных, по сравнению со здоровыми, было увеличено в 1,3 содержание МСМ. Полученные данные свидетельствовали об избыточной продукции метаболитов кислорода клетками крови, развитии эндотоксикоза. Использование в комплексной терапии больных ВП иммуновенина привело к нормализации показателей ХЛ крови и содержания МСМ в сыворотке крови. После общепринятой терапии у больных ВП показатели ХЛ крови оказались значительно ниже чем у здоровых, что свидетельствовало об истощении микробицидной активности фагоцитирующих клеток. У этих больных сохранялось повышенным содержание МСМ в сыворотке крови. Характер проводимого лечения отразился на клинических симптомах заболевания. После лечения с использованием иммуновенина у больных ВП исчезли хрипы в легких, а кашель, одышка и продукция мокроты отмечались в 2,0 - 2,5 раза реже, чем у пациентов принимавших только общепринятую терапию.

Выводы: У больных ВП выявлена повышенная генерация АФК в крови. Включение иммуновенина в комплексную терапию ВП нормализует продукцию АФК в крови, устраняет проявления эндотоксикоза, улучшает результаты лечения больных.

ВЛИЯНИЕ ГИБРИДНОГО АНТИОКСИДАНТА ИХФАНА В

РАЗНЫХ ДОЗАХ НА СТРУКТУРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

МЕМБРАН И СОСТАВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ

Фаткуллина Л.Д., Мишарина Т.А., Теренина М.Б.,

Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б.

Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва

119334, Москва, Косыгина, 4; Тел: 8(495)939-71-81;

E-mail:

В ИБХФ РАН синтезированы и исследуются препараты нового поколения – гибридные антиоксиданты «ихфаны», включающие в себя кроме антиоксидантной части остаток холина, обеспечивающий антихолинэстеразную активность, а также жирнокислотный фрагмент, с помощью которого можно влиять на вязкостные свойства мембран. Ранее было установлено, что они проявляют высокую антиоксидантную активность и являются ингибиторами холинэстеразной активности в цитозольной и мембранной фракциях головного мозга животных. Целью данной работы было изучение структурного состояния и жирнокислотного состава мембран головного мозга у мышей при введении ихфана в разных дозах, поскольку известно, что на вязкость мембран большое влияние оказывает состав жирных кислот. Обнаружено, что при введении препарата увеличивается микровязкость липидного бислоя мембран, измеренная методом ЭПР с использованием спиновых зондов, во фракциях суммарных мембран и микросом, выделенных из клеток головного мозга животных. Для микросом мозга наряду с изменениями микровязкости найдены существенные сдвиги в содержании ненасыщенных ЖК, зависящие как от дозы ихфана, так и от времени после его введения. Через сутки после введения ихфана в дозе 10-14 М/кг в микросомах мозга опытных мышей происходит значительное увеличение содержания линолевой (С18:2ω6), эйкозотриеновой (С20:3ω6) и докозатетраеновой (С22:4ω6) жирных кислот в среднем в 1,5 раза по сравнению с контролем, а через 7 суток обнаружено уменьшение до 20% количества арахидоновой (С20:4ω6) кислоты. Введение препарата в дозе 10-5 М/кг приводит к снижению докозогексаеновой кислоты (С22:6ω3) в микросомах мозга на 20% по сравнению с контролем через 1 и 14 суток после воздействия препарата. На основании полученных данных обоснована целесообразность применения ихфанов в качестве потенциальных терапевтических средств при нейродегенеративных заболеваниях, в частности при болезни Альцгеймера, поскольку известно, что изменения структуры и функции клеточных мембран играют важную роль в патогенезе этих заболеваний.

ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ТИОЛ-ЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ В МИТОХОНДРИЯХ И ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ

Федотчева Т.А.1*, Одинцова Е.В.1, Ржезников В.М.2, Теплова В.В.3, Федотчева Н.И.3, Шимановский Н.Л.1

1Российский Государственный медицинский университет, г.Москва,

2Институт экспериментальной эндокринологии РАМН, г.Москва, 3Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН,

г. Пущино, Московской обл.* tfedotcheva@mail.ru

Митохондрии играют центральную роль в редокс-зависимых процессах, так как являются главным источником активных форм кислорода (АФК) в клетке. При развитии окислительного стресса, когда продукция АФК превышает защитные свойства антиоксидантных систем, наибольшему токсическому влиянию подвергаются тиол-содержащие ферменты цикла трикарбоновых кислот и дыхательной цепи. Редокс состояние тиолов имеет существенное значение в индукции циклоспорин А зависимой неселективной поры в митохондриях (МРТ), ключевой стадии клеточной гибели. В связи с этим митохондрии рассматриваются в настоящее время как мишени для противоопухолевой терапии. Химиотерапевтические препараты, действующие на митохондрии, ингибируют дыхательные функции митохондрий или стимулируют редокс цикл, активируя продукцию АФК и открытие поры. Цитотоксическое действие большинства препаратов, как правило, связано с активацией МРТ с последующей индукцией апоптоза.

В настоящей работе показано, что так действуют прогестерон и его синтетический аналог медроксипрогестерон ацетат. Прогестерон ингибирует НАД-зависимое дыхание по типу ротенона. Другой аналог прогестерона, бутерол (17а-ацетокси-3в-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он), действует как ингибитор МРТ. Нами установлено, что мишенью действия бутерола являются тиоловые группы аденилаттранслоказы, существенного регуляторного компонента МРТ. Структурной особенностью бутерола, в отличие от прогестерона и медроксипрогестерон ацетата, является наличие карбонила в остатке масляной кислоты при  С3 углероде. В основе его действия лежит образование нековалентно связанного стабильного комплекса за счет формирования водородных связей между SH-группами цистеинов и карбонилами стероида. В тоже время, на опухолевые клетки бутерол оказывает химиосенсибилизирующее действие, способствуя увеличению цитотоксического действия доксорубицина. В комбинации с доксорубицином бутерол повышал его эффективность, снижая жизнеспособность клеток на 20-30%. Это действие бутерола может быть связано со снижением мультилекрственной резистентности опухолевых клеток вследствие ингибирования бутеролом АТФ-зависимой системы транспорта лекарств в плазматических мембранах, также чувствительной к SH реагентам. Другим возможным механизмом сенсибилизации может служить снижение редокс-состояния клетки за счет связывания с бутеролом SH-групп белков этих систем транспорта и других тиол-содержащих соединений. Полученные данные показывают, что связывание тиоловых групп бутеролом, сопровождаемое нарушениями АДФ- и редокс-зависимых процессов, способствует сенсибилизации опухолевых клеток к доксорубицину.

ВЛИЯНИЕ МЕДИ И БУТИЛГИДРОКСИТОЛУОЛА НА

ПРОРОСТКИ ПШЕНИЦЫ

Федяев В.В., Рахманкулова З.Ф.

ГОУ ВПО «Башкирский государственный университет», г. Уфа, 450074, ул. Фрунзе, 32, кафедра физиологии растений, fvadv@

Медь, являясь участником окислительно-восстановительных процессов в клетке, в избыточных концентрациях вызывает усиление образования активных форм кислорода. Одним из обсуждаемых подходов защиты растений от воздействия меди является использование различных антиоксидантов. Изучали совместное и раздельное влияние повышенного уровня меди (70 μM) и различных концентраций синтетического антиоксиданта бутилгидрокситолуола (BHT) (10, 25 и 50 мг/л) на проростки шеницы Triticum aestivum L. (сорт Симбирка). Смена растворов проводилась ежедневно начиная с 3-х суток после посева семян в чашки Петри. Измерения проводили на 10-суточных проростках.

Медь в использованной концентрации приводила к снижению сухой массы побега и корня относительно контроля в 1,3 раза. В отсутствии меди ВНТ также снижал массу растений по мере возрастания концентрации в 1,1, 1,15 и 1,3 раза, соответственно. Композиция меди и ВНТ вызывала усиление роста относительно растений находившихся под влиянием меди. Наибольший рост сухой массы был обнаружен при использовании ВНТ в концентрации 25 мг/л. При этом масса корня возрастала в 1, 1 раза, а побега — в 1,3 раза.

Медь вызывала вызывала повышение содержания малонового диальдегида (МДА) в побегах и корнях растений в 2,1 и 3,5 раза, соответственно. На фоне меди ВНТ снижал уровень МДА, наиболее эффективно в концентрации 10 мг/л, как побегах, так и в корнях. Напротив, при содержании ВНТ в растворе в концентрациях 10 и 25 мг / л уровень МДА в растениях возрастал (в 7,2 и 3,4 раза, соответственно).Таким образом, судя по уровню содержания МДА в корнях, антиоксидантные свойства ВНТ проявляются только в присутствии индуктора образования активных форм кислорода, в данном случае в присутствии меди.

ПРОЯВЛЕНИЕ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ

КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ: ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНОГО МАЛЕИМИДА

Филинская Е.М., Яблонская С.В., Островская Г.В., Рыбальченко В.К.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Российская академия наук (7)

    Диссертация
    Специальность: 12.00.12 – финансовое право, бюджетное право, налоговое право, банковское право, валютно-правовое регулирование, правовое регулирование выпуска и обращения ценных бумаг,
  2. Российская академия наук (2)

    Документ
    Все работы велись в соответствии с Программой фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008 - 2012 годы, утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации от 27 февраля 2008 г.
  3. Российская академия наук (8)

    Документ
    Все работы велись в соответствии с Основными направлениями фундаментальных исследований РАН, утвержденными постановлением Президиума РАН от 1 июля 2003 г.
  4. Российская Академия Наук (10)

    Документ
    Необходимость решения возникших научно-технических проблем в период становления производительных сил Мурманской области предопределили создание на Кольском полуострове стационарного научного учреждения Академии наук - Хибинской горной
  5. Российская Академия Наук (4)

    Документ
    Здравствуй, дорогой Соратник. Да, да - это именно к тебе обращаются Авторы книги, которую ты держишь в руках. Почему Соратник? Соратник очень древнее красивое слово, слагаемое из двух сокровенных смыслов.

Другие похожие документы..