Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Книга'
Книга посвящена раннему периоду истории нашей столицы и повествует о том, как Москва, некогда небольшой городок, стала центром объединения русских зем...полностью>>
'Методические рекомендации'
Полноценное овладение родным языком в дошкольном детстве является необходимым условием решения задач умственного, эстетического и нравственного воспи...полностью>>
'Документ'
В промышленности и сельском хозяйстве используют десятки тысяч различных химических соединений. Общий перечень производимых и используемых химических...полностью>>
'Документ'
Всем участникам рабочей группы практикующих под кодовым названием «Суслики», которые работали с новыми техниками вместе со мной, поддерживали меня, д...полностью>>

Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи (1)

Главная > Методические рекомендации
Сохрани ссылку в одной из сетей:

ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра патологической анатомии с секционным курсом и

курсом патологии

ОПУХОЛИ ЧЕЛЮСТНЫХ КОСТЕЙ

Методические рекомендации для студентов

III курса стоматологического факультета

к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи

  • Одонтогенные опухоли челюстных костей

  • Неодонтогенные опухоли челюстных костей

Волгоград, 2010.

ОПУХОЛИ ЧЕЛЮСТНЫХ КОСТЕЙ

1. Цель занятия. Изучить морфологическую характеристику, осложнения и исходы опухолей челюстных костей.

2. Требования к уровню студента по освоению дисциплины - патологическая анатомия. Студент должен знать:

1. Термины, используемые по теме «Опухоли челюстных костей» в курсе патологической анатомии, и основные объекты, изучаемые патологоанатомом, методы патологоанатомического исследования.

2. Номенклатуру и классификацию опухолей челюстных костей.

3. Характерные морфологические отличия основных видов опухолей челюстных костей, принципы дифференциальной морфологической диагностики.

3. Теоретические аспекты.

Среди злокачественных новообразований челюстей особое место занимают неэпителиальные опухоли, источником развития которых могут служить как костная, соединительная ткань, так и костный мозг, ткани зубного зачатка, мягкие ткани, окружающие верхнюю и нижнюю челюсть. Это приводит к большому разноообразию гистологических форм неэпителиальных опухолей челюстей, а редкость данной патологии обуславливает неудовлетворительное знание врачами клинических проявлений новообразований челюстей и возможностей различных методов диагностики и лечения.

Несмотря на сходство гистологического строения злокачественных неэпителиальных опухолей челюстей и других костей скелета клиническое течение их различно, что обусловлено следующими факторами: более высокой степенью дифференцировки опухолей челюстей, редким возникновением наиболее злокачественных форм опухолей, более устойчивой имунной системой у людей средних и старших возрастных групп, когда чаще и встречаются опухоли челюстей.

Основными отличиями в клиническом течении злокачественных неэпителиальных опухолей челюстей являются: развитие их у больных в более позднем возрасте (3-4 десятилетия жизни), более медленный рост, частые рецидивы после хирургического или комбинированного лечения, реже образуются лимфогенные метастазы (до 6%), реже образуются гематогенные метастазы (8% при хондросаркоме, 18% при остеогенной саркоме, 54% при злокачественной фиброзной гистиоцитоме), менее выраженный лечебный патоморфоз в ответ на лекарственное лечение, и как результат всего вышеизложенного – лучший прогноз.

Диагностика опухолей челюстей представляет трудную задачу вследствие большого разнообразия опухолевой патологии, локализации в челюстях различных патологических процессов (воспалительного, травматического, врожденного, эндокринного, метастатического и другого происхождения), наличие близких по симптоматике заболеваний в мягких тканях, слюнных железах, полости рта, бессимптомного начала заболевания, разнообразной одонтогенной патологии, сложности анатомо-топографического строения этой области, обильной микрофлоры полости рта и вторичного инфицирования опухолей.
Вследствие этого необходимо использовать комплексный подход в обследовании пациентов, причем точный диагноз опухоли челюсти является междисциплинарным и устанавливается «командой» врачей, включающей рентгенолога, специализирующегося по костной патологии, хирурга–онколога и морфолога.

Среди опухолей челюстных костей выделяют 1) новообразования, связанные с одонтогенным аппаратом (органоспецифические), и 2) новообразования, связанные с костью (органонеспецифические). В свою очередь одонтогенные опухоли подразделяются на доброкачественные и злокачественные формы. Гистогенез одонтогенных опухолей связан с зубоообразующими тканями: эмалевым органом (эктодермального происхождения) и зубным сосочком (мезенхимального происхождения). Из эмалевого органа развивается эмаль, из зубного сосочка - одонтобласты, дентин, пульпа, цемент.

Все одонтогенные опухоли являются внутричелюстными (развиваются внутрикостно), характеризуются медленным, нередко местнодеструирующим ростом, деформируют челюстные кости. Они ведут к смещению и расшатыванию зубов, могут возникать в местах непрорезавшегося зуба, прорастать в мягкие ткани полости рта, а в верхней челюсти еще и в верхнечелюстную пазуху. Могут сопровождаться спонтанными переломами челюстей. Чаще всего они доброкачественные, но в силу местнодеструирующего роста при нерадикальном удалении могут рецидивировать. Злокачественные одонтогенные опухоли встречаются редко.

Исходя из генеза зубных тканей, одонтогенные опухоли чрезвычайно разнообразны по строению, нередко имеют как бы комбинированное строение.

Их можно систематизировать следующим образом.

I. Опухоли, гистогенетически связанные с одонтогенным эпителием:

1) доброкачественные - амелобластома (с различными вариантами), аденоматоидная опухоль, кальцинирующаяся эпителиальная одонтогенная опухоль;

2) злокачественные - злокачественная амелобластома и первичная внутрикостная карцинома (рак челюсти).

II. Опухоли, гистогенетические связанные с одонтогенной мезенхимой:

1) доброкачественные - дентинома, миксома, цементома, цементирующаяся фиброма;

2) злокачественные - одонтогенная саркома и ее варианты.

III. Одонтогенные опухоли условно смешанного генеза:

1) доброкачественные - амелобластическая фиброма, одонтогенная фиброма, одонтоамелобластома, амелобластическая фиброодонтома;

2) злокачественные - амелобластическая фибросаркома, амелобластическая одонтосаркома.

IV. Пороки развития:

1) гигантская (гигантоформная цементома), в том числе множественная,

2) одонтома (простая, сложная-смешанная, сложная-составная).

Опухоли и другие новообразования, связанные с одонтогенным аппаратом

Амелобластома - доброкачественная одонтогенная эпителиальная опухоль, способная к инвазивному росту. Развивается внутри кости, по микроструктуре напоминает стадии развития эмалевого органа, наблюдается чаще у лиц среднего возраста, в 80% случаев поражает тело нижней челюсти в области моляров и премоляров, а также угол и ветвь нижней челюсти. Редко она обнаруживается в области резцов. Проявляется чаще в возрасте 20-50 лет с одинаковой частотой у лиц обоего полу, может встречаться и у детей.

Макроскопически пораженная челюсть веретенообразно утолщена («вздутие»), при разрушении кортикальной пластинки опухоль прорастает в мягкие ткани десны и дна полости рта; ткань опухоли серовато-розового цвета, мелкозернистого вида, может содержать кисты, иногда довольно крупные; различают кистозную и редко встречающуюся солидную форму опухоли.

Микроскопически опухолевая ткань представлена островками, состоящими из массы звездчатых клеток, окруженых слоем кубических и цилиндрических клеток, и сходна со строением эмалевого органа. В островках довольно часто формируются кисты. Опухолевые клетки прорастают в подлежащую костную ткань. Различают более пяти вариантов микроструктуры опухоли: 1) фолликулярный, 2) сетчатый (сетевидный), 3) плексиформный, 4) ксантоматозный, 5) базально-клеточный, 6)гранулярно-клеточный и др.

Фолликулярная форма состоит из островков одонтогенного эпителия различной величины и формы, напоминающих строение эмалевого органа - по периферии островков частоколом располагаются клетки цилиндрического эпителия, а в центре они приобретают звездчатую форму (эпителиальный ретикулум). Эпителиальные комплексы располагаются в довольно зрелой соединительно тканной строме. В результате дистрофии в центре островков начинается процесс кистообразования, который может оказаться преобладающим.

Сетевидная форма представлена тяжами одонтоенного эпителия с его причудливыми ветвлениями.

Плексиформный вариант характеризуется тяжами эпителия неправильных очертаний, переплетающихся в виде сети. По периферии тяжи ограничены цилиндрическими или кубическими клетками, в центре намечаются фокусы ретикулирования эпителия или скопления клеток полигональной формы. Часто отмечается образование кист за счет дегенеративных процессов в строме.

Аденоматоидная одонтогенная опухоль (аденоамелобластома) - редко встречающаяся доброкачественная опухоль, встречается преимущественно на втором десятилетии жизни, локализуется чаще в области клыков и премоляров верхней челюсти, часто связана с непрорезавшимся зубом и может (рентгенологически и макроскопически) напоминать кисту прорезывания. Диагностически важной особенностью является наличие в опухоли кальцинированных твердых тканей зуба. Макроскопически выглядит как многокамерная киста с утолщенными стенками и перегородками, с включениями твердых тканей. Микроскопически построена из железисто-подобных структур, образованных кубическим эпителием, который кое-где формирует тяжи, кольцевидные структуры или лежит солидными островками; в просвете части железисто-подобных структур обнаруживается оксифильный материал, напоминающий дентин и дающий ШИК-положительную реакцию; в части случаев отмечается выраженное обызвествление.

Кальцинирующаяся эпителиальная одонтогенная опухоль встречается у больных в возрасте 20-60 лет, наиболее часто - на 4-м десятилетии жизни. Около 2/3 новообразований локализуется в нижней челюсти, в области моляров и премоляров и почти всегда связано с коронкой непрорезавшегося зуба. Опухоль обладает признаками местнодеструирующего роста. Рентгенологически определяется нечеткое просветление костной ткани с включениями плотных масс различного размера, часто спаянных с непрорезавшимся зубом.

Макроскопически челюсть вздута, замещена в области поражения рыхлой тканью серого цвета с мелкими и более крупными включениями плотных масс, среди которых определяются части зуба.

Микроскопически представлена полями довольно крупных полигональных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой. Ядра располагаются центрально, варьируют по форме и размерам, часть клеток с мелкими пикнотичными ядрами. В клеточных полях обнаруживают отложения аморфного эозинофильного вещества, напоминающего амилоид. Это вещество часто подвергается кальцинации, за счет которой образуются базофильные включения неправильной, реже - округлой формы. Некоторые авторы отмечают сходство строения аморфного вещества опухоли с эмалевым матриксом, который формируется из фибриллярного белка.

Злокачественная амелобластома характеризуется быстрым ростом, выраженной деструкцией челюстной кости, атипизмом и полиморфизмом одонтогенного эпителия, но с сохранением фолликулярного строения. Метастазирует в регионарные лимфоузлы.

Первичная внутрикостная карцинома (первичным плоскоклеточный рак) развивается внутри челюстной кости и не связана со слизистой оболочкой полости рта или верхнечелюстной пазухи. Предполагают, что опухоль возникает из одонтогенного эпителия островков Малассе. Это чрезвычайно редкая опухоль, представленная островками и тяжами эпителия, напоминающего многослойный плоский.

Опухоли, гистогенетические связанные с одонтогенной мезенхимой

Дентинома встречается редко, представляет собой хорошо ограниченное разрежение костной ткани, выполненное серого цвета массами. Микроскопически опухоль состоит из тяжей одонтогенного эпителия, располагающегося в незрелой соединительной ткани с образованием островков диспластичного дентина.

Миксома (миксофиброма) - доброкачественная опухоль, гистогенетически тесно связана с одонтогенной фибромой; чаще встречается в возрасте 10-30 лет; локализуется чаще в нижней челюсти. Рост опухоли может быть быстрым и зависит, вероятно, от увеличения основного мукоидного вещества. Опухоль не всегда инкапсулирована, поэтому ее не во всех случаях удается полностью удалить при операции кюретажа, что обусловливает частое рецидивирование. Рентгенологически определяется разрежение кости с довольно четкими границами. Макроскопически опухоль имеет вид узла без четких границ, состоящего из желтовато-белой слизистой ткани. Микроскопически в мукоидной строме располагаются клетки звездчатой формы с анастомозирующии островками, кое-где встречаются пучки коллагеновых волокон, иногда гиалинизированных. Изредка в опухоли можно обнаружить мелкие островки одонтогенного эпителия, местами окруженного гиалинизированной стромой.

Цементома - это группа доброкачественных опухолей, основной чертой которых является наличие цементоподобной ткани; в эту группу входят доброкачественная цементобластома, цементирующаяся фиброма, периапикальная цементодисплазия и гигантоформная цементома (семейные множественные цементомы). Опухоли почти всегда связаны с зубами, растут медленно; встречаются чаще в возрасте 10-20 лет; часто рецидивируют; локализуются преимущественно в области нижней челюсти. Макроскопически выявляется дольчатая плотноэластическая ткань с мелкими кальцинатами либо ткань, соответствующая слабоминерализованной костной ткани (может резаться ножом), встречаются и более плотные участки. Микроскопически доброкачественная цементобластома (истинная цементома) образована цементоподобной тканью в виде причудливо переплетающихся комплексов со следами перестройки и линий склеивания, что придает картине сходство и изменения при болезни Педжета. Цементирующаяся фиброма представлена переплетающимися пучками клеточно-волокнистой ткани, между которыми располагаются многочисленные интенсивно обызвествленные округлые или дольчатые массы (цементикли). В периапикальной цементодисплазии образуются более плотные участки, соответствующие по строению грубоволокнистой кости.

Одонтогенные опухоли условно смешанного генеза

Амелобластическая фиброма (ранее описывалась под названием мягкая одонтома) - доброкачественная опухоль, встречается в возрасте 15-25 лет, чаще у лиц мужского пола в области премоляров и моляров нижней челюсти. Рентгенологически опухоль неотличима от однокамерной амелобластомы - обнаруживается разрежение костной ткани с четкими границами. Макроскопически челюсть деформирована, часто отсутствует несколько зубов, на разрезе в очаге поражения видна мягкоэластичная ткань серовато-белого цвета. Микроскопически состоит из пролиферирующего одонтогенного эпителия без образования фолликулов, заключенную в рыхлую мезенхимоподобную (клеточно-волокнистую) соединительнотканную строму, и напоминает строение зубного сосочка, но без образования одонтобластов. Растет быстро. Опухоль склонна к рецидиву и переходу в злокачественную форму, при этом в основном перерождается соединительно-тканный компонент опухоли, приводя к развитию амелобластической фибросаркомы.

Фиброма (одонтогенная фиброма) - доброкачественная опухоль из фиброзной ткани с вкраплениями одонтогенного эпителия в виде тяжей мелких островков без признаков ретикулирования. Встречается чаще у детей, локализуется обычно в нижней челюсти. Макроскопически - серовато-белая плотноэластическая ткань с мелкими полостями и участками миксоматозного вида, встречаются сформированные зубы или их конгломераты.

Амелобластическая фиброоднтома - опухоль из группы сложных одонтом, которая состоит из участков, имеющих строение амелобластической фибромы и отложений дентина и эмали. Эпителий не образует типичных комплексов амелобластомы. Мезенхимный компонент напоминает ткань зубного сосочка.

Одонтоамелобластома - очень редкая опухоль, представленная структурами амелобластомы, сочетающимися с отложениями дентина и эмали, которые иногда напоминают зачаток зуба. Обладает, как и амелобластома, местно-деструирующим ростом.

Одонтогенные саркомы встречаются очень редко, в них опухолевой катаплазии подвергается соединительнотканный компонент по типу фибросаркомы разной степени дифференцировки с присутствием разного количества одонтогенного эпителия эмали и дентина.

Опухоли и опухолеподобные поражения, связанные с костью

(органонеспецифические неодонтогенные опухоли челюстных костей)

Среди первичных костных опухолей выделяют: 1) доброкачественные и злокачественные костеобразующие опухоли; 2) доброкачественные и злокачественные хрящеобразующие опухоли; 3) гигантоклеточную опухоль; 4) костно-мозговые опухоли; 5) доброкачественные и злокачественные сосудистые опухоли; 6) доброкачественные и злокачественные другие соединительнотканные опухоли; 7) прочие опухоли и 8) неклассифицируемые опухоли.

Точная морфологическая диагностика опухолей костной и хрящевой тканей возможна лишь при учете не только гистологических, но также клинических и, особенно, рентгенологических данных. Изучение рентгенограмм, как правило, позволяет морфологу дать ответы на следующие диагностически важные вопросы:

- какая кость поражена;

- в нормальной или измененной кости возникла опухоль;

- в какой части кости локализуется опухоль и где именно - в корковом слое (на периферии) или в костномозговом канале (в центре);

- каково состояние эпифизарной пластинки;

- какова граница опухоли с макроскопически неизмененной костью;

- осуществляется ли при данном новообразовании формирование минерализованного матрикса;

- происходит ли прорастание опухоли через корковый слой;

- сочетается ли рост новообразования с периостальной реакцией и каковы ее особенности;

- вовлекается ли в патологический процесс сустав и как это происходит;

- имеется один или несколько узлов опухоли;

- мономорфка ли опухоль на всем протяжении или состоит из разнородных участков.

Причинами развития сарком челюстей могут явиться предшествующая лучевая терапия по поводу другого заболевания (5%), доброкачественные опухоли и опухолеподобные заболевания (3%).

В связи с тем, что понятие «злокачественные неэпителиальные опухоли челюстей» является собирательным и представляет собой совокупность различных по гистологическому строению, происхождению, клиническому течению новообразований, то и применяемые методики лечения могут в значительной степени различаться. Но нельзя не учитывать при выборе метода лечения и особенностей локализации опухолевого процесса.

С одной стороны, некоторые виды сарком челюстей имеют более высокую степень дифференцировки и, следовательно, являются более радиорезистентными, поэтому основной метод лечения этих опухолей – хирургический в самостоятельном и реже комбинированном плане.

С другой стороны, от 70 до 90% сарком челюстей имеют местнораспространенный характер, а анатомо–топографические особенности данной области, близость жизненно важных органов затрудняет удаление опухоли в пределах здоровых тканей или на значительном расстоянии от края опухоли. Это приводит к тому, что основной причиной неблагоприятных исходов при опухолях челюстей являются рецидивы (до 60%). При таких высокодифференцированных опухолях как хондросаркома, фибросаркома, паростальная саркома единственным радикальным методом лечения является оперативное удаление в пределах здоровых тканей, а консервативные методы лечения применяются только с паллиативными целями и лишь в редких случаях приводят к излечению больного.

В отдельных случаях при ряде новообразований челюстей –ангиосаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, лейомиосаркома, неклассифицированная саркома – применение химиолучевого лечения приводит к полному клиническому и морфологическому эффекту.

Костномозговые саркомы являются высокозлокачественными, чувствительными к лучевой и лекарственной терапии опухолями с ранним развитием регионарных и отдаленных метастазов. В связи с этим для их лечения используют химиолучевое лечение, и только при рецидиве или остаточной опухоли проводят хирургическое вмешательство.

Рабдо– и лейомиосаркомы, злокачественная фиброзная гистиоцитома при локализации в челюстно-лицевой области являются высокозлокачественными опухолями с быстрым, инфильтрирующим окружающие ткани ростом и частым регионарным и отдаленным метастазированием (от 25 до 66%).

Исходя из этого, комплексный подход в лечении данных опухолей является предпочтительным и позволяет достичь более высоких показателей выживаемости.

Еще более сложным вопросом является лечение рецидивов опухолей челюстей. Единственным методом, способным продлить жизнь больного, является немедленная операция при возможности радикального удаления рецидивной опухоли.
Рецидивы опухоли в области нижней челюсти более подвержены хирургическому лечению, чем в области верхней челюсти, так как в этом случае возможно выполнение резекции в пределах здоровых тканей.

Среди сарком челюстей наиболее высокая 5–летняя выживаемость наблюдается при паростальной саркоме, хондросаркоме и фибросаркоме – от 70 до 100%. Вообще, чем выше степень дифференцировки опухоли, тем прогноз лучше.
При недифференцированных саркомах, рабдомиосаркоме, злокачественной фиброзной гистиоцитоме прогноз значительно хуже и выживаемость колеблется от 36 до 28%, причем эти показатели получены в группах больных, получивших комплексное лечение.
Проведение лучевого и лекарственного лекарственного лечения в плане комбинированного лечения при радиорезистентных опухолях не улучшает показатели выживаемости. Отмечается более благоприятное клиническое течение вторичных сарком челюстей, возникших на фоне доброкачественных опухолей и проведенной лучевой терапии.

Еще одним важным прогностическим фактором является локализация опухоли. При саркомах нижней челюсти выживаемость выше, чем при локализации в области верхней челюсти. В области нижней челюсти наиболее благоприятная локализация с точки зрения прогноза – подбородочный отдел, наиболее неблагоприятная – ветвь челюсти вследствие распространения опухолевого процесса на мягкие ткани подвисочной ямки, околоушно-жевательную область, область височно-нижнечелюстного сустава. В области верхней челюсти передне-нижний отдел является более благоприятной локализацией.

При распространенных опухолях с поражением окружающих органов и тканей прогноз резко ухудшается.

Кроме того, прогностически важным является также результат первой операции, так как при рецидиве опухоли резко ухудшается показатель выживаемости. Однако, появление рецидива не является фатальным для больного. Раняя диагностиика рецидива и активная хирургическая тактика позволяет добиться 48% 5-летней выживаемости.

При злокачественных неэпителиальных опухолях челюстей метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов является проявлением агрессивной природы опухоли и также как и отдаленные метастазы, является неблагоприятным фактором прогноза.
В большинстве случаев при злокачественных неэпителиальных опухолях нижней челюсти использование малоберцового трансплантата является методом выбора для реконструкции дефекта.

Обыкновенная интрамедуллярная остеосаркома — групповое название новообразований, которые под таким названием насчитывают семь типов (см. ниже). Указанное новообразование, наряду с множественной миеломой, является наиболее часто встречающейся первичной злокачественной опухолью костной ткани (16 % от общего числа опухолей костей и 19 % от общего числа злокачественных опухолей костей). Расцениваемая как вторичное новообразование, остеосаркома возникает при болезни Педжета, несовершенном остеогенезе, инфаркте кости, хроническом остеомиелите, фиброзной дисплазии, состояниях после лучевой терапии, а также при малигнизации гигантоклеточной опухоли, остеобластомы и других опухолей.

В ряде случаев обыкновенная остеосаркома является выражением наследственной патологии. Так, у детей с наследственной двусторонней ретинобластомой она встречается в сотни раз чаще, чем в обшей популяции детей того же возраста. ЦитогенетическиЙ анализ показал, что у больных детей имеется делеция в хромосоме 13, что приводит к инактивации известного гена-супрессора rb. Около 85 % больных обыкновенной остеосаркомой — люди моложе 30 лет, более 10 % — в возрасте 10—20 лет. Это как раз тот пепереход, когда происходит рост длинных трубчатых костей конечностей, где и встречаются чаще всего эта опухоль. Соотношение больных мужского и женского пола составляет 1,25:1.

Основные симптомы обыкновенной остсосаркомы — это боли, отмечаемые на протяжении 1—8 мес. Определенное диагностическое значение имеет также повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. свидетельствующее об обширном остеолизе. Обычно активность этого фермента повышается в том случае, когда кость (или костная опухоль) богата остеобластами. Поэтому повышение активности щелочной фосфатазы наблюдается еще и при остеомиелите, срастании переломов с формированием костной мозоли, у больных с остеобластомами.

Излюбленной локализацией для обыкновенной интрамедуллярной остеосаркомы являются метафизы длинных трубчатых костей» а именно (в порядке убывания частоты): дистальный метафиз бедра, проксимальный метафиз большеберцовой кости, проксимальный метафиз плеча. Лишь у 10% больных опухоль возникает в диафизе, еще реже она локализуется в эпифизе. У лиц старше 25 лет почти в половине случаев поражаются плоские кости. При рентгенологическом исследовании обычно обнаруживается крупное новообразование, разрушающее кортикальный слой кости и инфильтрирующее мягкие ткани. В нем определяются участки минерализованного опухолевого остеоида, имеющего своеобразный хлопьевидный или облакоподобный вид.

В отличие от доброкачественной экспансивно растущей опухоли, вокруг обыкновенной интрамедуллярной остеосаркомы в мягких тканях отсутствуют концентрически расположенные наслоения периостальной кости. В то же время периостальная реакция над опухолью достаточно типична и проявляется в одних случаях в виде формирования козырька Кодмена, в других же — в виде веерообразного или лучистого рисунка, образующегося за счет спикул — линейных теней костной плотности, исходящих из кости (лучистый периостит), что особенно характерно для быстро растущих опухолей. Обыкновенная интрамедуллярная остеосаркома метастазирует в легкие и другие кости. Наилучший прогноз отмечается при поражении костей конечностей и нижнечелюстной кости. Однако вовлечение в процесс плоских костей сопровождается крайне неблагоприятным прогнозом.

Макроскопически новообразование представляет собой довольно крупную опухоль, растущую изнутри кости и прорастающую через ее кортикальный слой. Отмечается также рост опухолевой ткани на большем или меньшем протяжении в костномозговом канале по периферии от основного узла, причем не всегда в связи с ним, а как бы отдельно от него в проксимальном, реже листальном направлении. Цветовая гамма и консистенция опухолевой ткани варьируют от беловато-бурой плотной, мелкозернистой до полупрозрачной или бурой, плотной. В этой ткани много зон кровоизлияний и некроза. Характерна также периостальная реакция в виде выраженных костных спикул или балочек. Расположенный в метафизе основной узел опухоли, как правило, не прорастает через суставной хрящ в полость сустава.

Микроскопически для обыкновенной интрамедуллярной остеосаркомы характерны два признака — резко выраженная анаплазия клеточных элементов (это могут быть атипичные остеобласты, хондробласты, фибробласты, гигантские или мелкие клетки) и формирование остеоидного вещества. В этом новообразовании встречаются участки, напоминающие злокачественную фиброзную гистиоцитому, гигантоклеточную или другие костные опухоли. Как обычно, анаплазия проявляется в полиморфизме клеточных ядер, хаотическом распределении в них хроматина, наличии очень крупных ядрышек и многочисленных фигур митоза, как нормального, так и патологического. В особенно плотных клеточных скоплениях, вдали от остеоидных очагов, явления анаплазии наиболее резко выражены. В тех же участках, где преобладает остеоид, напротив, видны довольно мелкие и однотипные клетки.

Процессы минерализации в обыкновенной остеосаркоме трудно объяснимы. Даже тонкие балки остеоида могут быть полностью обызвествлены, в то же время его массивные пласты совсем не обызвествляются. Еще одной особенностью некоторых из этих опухолей является то, что они на большем, иногда почти на всем протяжении состоят из хондроидной ткани различной степени зрелости. Лишь наличие остеоида в таких случаях позволяет диагностировать обыкновенную интрамедуллярную остеосаркому. Это же обстоятельство играет решающую роль и в тех случаях, когда опухоль дифференцируется в направлении фибросаркомы и в ее строме появляются веретеновидные элементы, создающие рисунок ткани «в елочку»; новообразование состоит из полиморфных веретеновидных клеток и крупных уродливых гистиоцитов, характерных для злокачественной фиброзной гистиоцитомы; в опухоли имеется большое количество гигантских клеток без признаков атипии.

Появление в обыкновенной интрамедуллярной остеосаркоме зон некроза в виде бесклеточного остеоида или хондроида, в лакунах которого видны «тени» клеток, а также в виде бесклеточных кист, заполненных кровью, отражает спонтанную регрессию опухоли и может быть следствием предоперационной химиотерапии, после которой в таком новообразовании развивается фибропластическая реакция, а в участках фиброзной и фиброгистиоцитарной дифференцировки появляются обширные разрастания коллагеновых волокон или грануляционной ткани различной степени зрелости.

Обыкновенную интрамедуллярную остеосаркому следует дифференцировать от остеобластомы, гигантоклеточной опухоли, «дедифференцированной» хондросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, костной мозоли на месте перелома

Периостальная хондрома (син.: юкстакортикальная хондрома, паростальная хондрома редкая доброкачественная опухоль, состоящая из зрелой хрящевой ткани и расположенная над надкостницей. Обычно она разрушает наружную часть коркового слоя, но не прорастает в костно-мозговой канал. Мужчины болеют в два раза чаще женщин. Типичная локализация — проксимальный конец плечевой и бедренной кости дистальный конец бедренной кости, а также фаланги, реже – другие кости. В редких случаях одновременно поражается несколько костей. Периостальная хондрома обнаруживается большей частью в метафизарной части, лишь у 30 % больных поражаются диафизы. Опухоль достигает в среднем 2—3 см в диаметре. Она окружена зоной остеосклероза и сопровождается периостальным остеогенезом, так что на границе опухоли с костью образуется грушевидное углубление с четкими контурами. Под микроскопом периостальная хондрома имеет тонкие контуры, она как бы погружена в корковый слой и покрыта надкостницей, как тонкой скорлупой. На разрезе ее ткань синюшно-серая или белая, хрящевые элементы обладают дольчатым строением. Участки обызвествления имеют вид желтовато-белых вкраплений. Эта опухоль состоит из гиалинового хряща, дольки которого разделены фиброзными прослойками или костными балками, местами обызвествленными. Кое-где отмечается проникновение опухолевых клеток в костномозговой канал, на большем же протяжении внутренний контур образован компактной костью.

Энхондрома (син.: хондрома, центральная хондрома) — доброкачественная хрящевая опухоль, расположенная в костномозговом канале (интрамедуллярно). Встречается в 10 % случаев от общего числа доброкачественных опухолей костей. Считается, что она возникает из эктопически расположенных островков хряща, отщепившегося от пластинки роста на ранних этапах онтогенеза. В ряде случаев опухоль остается бессимптомной и обнаруживается случайно при рентгенологическом исследовании. В других случаях возникают боль и припухлость. Обычно болезненными становятся все энхондромы фаланг. Наиболее частая локализация: фаланги, главным образом, пальцев кистей, проксимальный конец плечевой кости, проксимальный или дистальный концы бедренной кости, реже – другие кости. При рентгенологическом исследовании в энхондроме определяются просветления с участками минерализации. Тень кости становится более широкой, кортикальный слой сохраняет целостность, но истончается. В редких случаях энхондрома имеет вид эксцентрически растущего экзофитного новообразования. Макроскопически опухоль представляет собой голубовато-белую полупрозрачную хрящевую ткань, в которую вкраплены желтоватые участки обызвествления. Опухоль состоит из отдельных хрящевых узелков, диаметр которых варьирует в пределах 1 см. Микроскопически: дольчатая структура энхондромы, в которой каждая долька отделена от соседней узкими полосками молодой костной ткани, незаметно переходящими в хрящ. Вокруг долек энхондромы обнаруживается нормальная кость с кроветворным костным мозгом. Это необходимо иметь в виду при подозрении на инвазивный рост опухоли. Такое чередование хряща и губчатой кости типично для энхондромы и отличает ее от хондросаркомы. Большинство энхондром состоят из нормальных хондроцитов, расположенных в лакунах основного вещества (хондроидного матрикса). Иногда в лакуне лежат несколько хондроцитов. Встречаются дву- и трехъядерные хрящевые клетки, а также хондроциты с крупными ядрами. Имеются участки некроза. Строма опухоли может быть миксоидной, что особенно характерно для энхондром, поражающих мелкие кости. При дифференциальной диагностике следует отличать энхондрому от хондросаркомы.

Хондробластома — это редкая доброкачественная опухоль, локализующаяся, главным образом, в диафизах и отличающаяся своеобразным клеточным составом. Ткань новообразования представлена овальными, округлыми и веретеновидными клетками, напоминающими незрелые хондроциты (хондробласты). Зрелый гиалиновый хрящ определяется лишь в некоторых опухолях. Возраст больных варьирует от 3 до 72 лет. Мужчины поражаются в два раза чаше женщин. Пациенты предъявляют жалобы на боли в течение нескольких месяцев или лет, у некоторых больных определяются внутрисуставной выпот, припухлость и ограничение движений. Наиболее типичная локализация опухоли — проксимальные эпифизы плечевой и большеберцовой костей, а также дистальный эпифиз бедренной кости. У 20 % больных опухоль развивается в плоских или коротких трубчатых костях, преимущественно в пяточной и таранной. Изредка поражаются кости лицевого черепа, в том числе височная. При рентгенологическом исследовании видна типичная картина злокачественной опухоли остеолитического типа. В большинстве случаев новообразование выходит за пределы эпифиза и распространяется на метафиз. На фоне остеолиза обнаруживаются рассеянные участки обызвествления в виде пунктирных линий, а также разреженный трабекулярный рисунок. Хондробластома, как правило, не выходит за пределы кости, но изредка проникает в полость сустава. В процессе роста опухоли иногда возникает вторичная аневризматическая костная киста. Хондробластома — это доброкачественная опухоль, поэтому для ее лечения используется кюретаж с последующей костной пластикой. У некоторых больных в течение 3 лет после этого возникает рецидив, для лечения которого также используется кюретаж или же резекция опухоли. Примерно 1 % хондробластом отличается агрессивным местным ростом и метастазирует в легкие, причем метастазы могут выявляться спустя многие годы после обнаружения первичного узла. Некоторые хондробластомы прорастают в окружающие мягкие ткани, но при этом не метастазируют. Описаны случаи малигнизации этого новообразования после лучевой терапии с формированием фибро-или остеосаркомы. Макроскопический вид хондробластомы варьирует. Обычно опухоль состоит из зернистой ткани желтовато-серого или буровато-серого цвета, в которой определяются кровоизлияния и аневризматические кисты. Видны также голубовато-серые участки, соответствующие хондроидному матриксу. Точечные желтоватые вкрапления соответствуют очагам обызвествления или реактивного остеогенеза. По периферии опухоли определяется поясок склерозированной костной ткани. Микроскопическая картина зависит, главным образом, от количества хондроидного матрикса, продуцируемого опухолевыми клетками, а также от распространенности некроза, наличия аневризматических кист. Обращает на себя внимание клеточный полиморфизм. Наибольшее число клеток составляют хонлробласты с четкими контурами, в которых определяются округлые или овальные ядра, окруженные зоной просветления. Ядра клеток расщепленные, с глубокими инвагинациями и вдавлениями. Ядерный хроматин выглядит мелкораспыленным или в виде скоплений неправильной формы. Число фигур митоза в опухоли обычно невелико, и они определяются только в 75 % случаев. Лишь изредка это число превышает 4 на 10 полей зрения при большом увеличении микроскопа. Атипичный митоз не встречается. Клеточный атипизм обнаруживается лишь у 20—30 % хондробластом. Обычно это крупные неправильной формы клетки с гиперхромными ядрами. По-видимому, их наличие не является неблагоприятным прогностическим признаком. В некоторых участках границы между хондробластами неотчетливые, и общая картина приобретает вид синцития. Наряду с округлыми элементами в опухоли встречаются и веретеновидные клетки, которые образуют гнездные скопления или же равномерно вкраплены между типичными клетками. Встречаются также многоядерные клетки, часть которых очень похожи на крупные остеокласты. Все вышеописанные клетки дают положительную реакцию на SlOO-протеин, нейронспецифическую энолазу и виментин.

Характерной особенностью большинства хондробластом является формирование эозинофильного хондроидного матрикса с мелкими хондробластами и немногочисленными зрелыми хондроцитами. Порой этот матрикс трудно обнаружить, так как он рассеян в различных отделах опухоли и объем его невелик. В некоторых опухолях определяется миксоидная строма с веретеновидными или звездчатыми клетками. В толще хондроидного матрикса или вокруг самих клеток опухоли видны отложения солей кальция. Особенно часто такое обызвествление встречается в дистрофически измененных или некротизированных опухолях.

Хондромиксоидная фиброма — доброкачественная опухоль, состоящая из веретеновидных или звездчатых клеток, находящихся в миксоидкой или хондроидной строме. Между дольками этой опухоли располагается богатая клетками строма, в которой определяются округлые и веретеновидные клетки, а также полиморфные гигантские многоядерные клетки. Хондромиксоидная фиброма встречается у лиц в возрасте 3—70 лет. Мужчины заболевают в два раза чаще женщин. Основная жалоба пациентов — боль, как слабая, недолговременная, так и сильная длительная (до 22 мес). У 15 % больных хондромиксоидная фиброма обнаруживается случайно при рентгенологическом исследовании. Такая форма локализуется, в основном, в ребрах и подвздошных костях. Однако типичная локализация опухоли —длинные трубчатые кости, чаще всего проксимальный конец большеберцовой кости. В плоских костях, в том числе в подвздошной кости, хондромиксоидная фиброма встречается в 25 % случаев.

Рентгенологическое исследование показывает, что опухоль растет экзофитно в зоне метафиза и распространяется по направлению к эпифизу. Она имеет четкие и фестончатые очертания. На фоне характерных литических изменений изредка видны участки обызвествления. Наиболее агрессивный вид имеет хондромиксоидная фиброма, локализующаяся в позвонках. Здесь часто отмечается прорастание надкостницы. Макроскопически представляет собой четко отграниченную опухоль, имеющую дольчатое строение, плотную консистенцию, серовато-белый или синюшно-серый цвет. При прорастании новообразования через кортикальный слой надкостница сохраняется. В редких случаях наблюдается имплантация опухолевой ткани в окружающие мягкие ткани. Для лечения хондромиксоидной фибромы используется кюретаж. Рецидивы наблюдаются в 10—15 % случаев, обычно в течение первых 2 лет после операции, чаще всего у лиц моложе 15 лет.

Микроскопически: четкие контуры опухолевого узла, на границе которого располагается кость или соединительная ткань (если кость уже разрушена опухолью). Собственный фиброзный компонент хондромиксоидной фибромы представлен слабо. Соединительная ткань видка, главным образом, в междольковых прослойках, состоящих из узких соединительнотканных перегородок, в которых проходят мелкие сосуды. Наряду с коллагеновыми волокнами имеется также остеоид, а среди клеточных элементов —гигантские многоядерные клетки. Участки миксоидного вида полиморфны, причем определяются различия не только между разными дольками, но и внутри каждой дольки. Варьирует дифференцировка фибробластов — от мелких, с узкими ядрами, до крупных, с объемными ядрами. Цитоплазма большинства клеток эозинофильная, отростча-тая, клетки имеют звездчатый вид. Часто встречаются дву- и трехъядерные клетки, лежащие в лакунах. Наибольшая часть клеточных элементов располагаются в периферических отделах опухолевых долек и напоминают хондробласты. Их хрящевая природа подтверждается положительной реакцией на SlOO-протеин. Основное вещество гиалинового хряща обычно не определяется или же представлено небольшим количеством. В 30 % случаев выявляется атипия опухолевых клеток, обнаруживающих сходство с клетками высоко злокачественной хондросаркомы. Фигуры митоза отсутствуют. Некроз обнаруживается лишь в 10 % опухолей.

Хондросаркома — злокачественная опухоль, которая может быть первичной, возникающей сразу как таковая, или вторичной, развивающейся в результате малигнизации энхондромы или остеохондромы. После остеосаркомы эта опухоль занимает второе место по частоте среди первичных сарком костей. Существуют центральная, периферическая и юкстакортикальная формы хондросаркомы. Центральная хондросаркома имеет костномозговое происхождение, периферическая — развивается в кортикальном слое кости, юкстакортикальная — выходит за его пределы. На долю центральной формы приходится 54 % наблюдений, периферической — 38 %, юкстакортикальной — 8 %. Мужчины поражаются в два раза чаще женщин. Почти все больные с центральной хондросаркомой предъявляют жалобы на боль, в то время как для лиц с периферической хондросаркомой она не типична. Патологические переломы встречаются редко. Длительность болевого синдрома составляет в среднем 33 мес, но он может быть и очень коротким, всего 2 нед, и очень длинным — до 30 лет.

Излюбленной локализацией для хондросаркомы являются кости таза. За ними по частоте следуют проксимальный конец бедренной и плечевой костей, потом дистальный конец бедренной кости и ребра. Мелкие кости кистей и стоп поражаются редко. Центральная хондросаркома возникает почти исключительно в длинных трубчатых костях, в то время как периферическая хондросаркома встречается чаще всего в костях таза.

Рентгенологическое исследование показывает, что центральная хондросаркома длинных трубчатых костей развивается в диафизе или метафизе и может в течение долгого времени расти в костномозговом канале (интрамедуллярно). Периферическая хондросаркома обычно быстро прорастает кортикальный слой и распространяется за его пределы. Характерным признаком высокодифференцированной хондросаркомы являются участки обызвествления кольцевидной формы. Возможно, это связано с энхондральным окостенением вокруг отдельных узелков гиалинового хряща. В наиболее доброкачественной форме такой опухоли зоны обызвествления распределены довольно равномерно по всему четко отграниченному узлу. В противоположность этому в низкодифференцированной хондросаркоме большая часть опухоли остается не обызвествленной, а участки петрификации имеют расплывчатые контуры, они как бы аморфны. Границы опухоли с окружающей костью также плохо очерчены.

Макроскопически высокодифференцированная хондросаркома напоминает нормальный гиалиновый хрящ. Обычно она имеет дольчатое строение. На разрезе иногда заметны желтоватые участки обызвествления, кистовидные полости с мукоидным содержимым, широкие желеобразные зоны. В высоко злокачественной хондросаркоме встречается также геморрагический некроз. Центральная хондросаркома, дорастающая до кортикального слоя, разрушает его и врастает в окружающие ткани. Периферическая хондросаркома, как правило, инкапсулирована, но не лишена способности к деструирующему росту. Разрушая кортикальный слой, она врастает в подлежащую губчатую кость. Различные участки хондросаркомы выглядят по-разному, поэтому для микроскопического исследования следует выбирать несколько кусочков из разных мест, имеющих разный вид. Особенно важно исследовать ткань на границе опухоли, для того чтобы оценить ее инвазивные свойства. Хондросаркома костей таза прорастает в мочевой пузырь, толстую кишку, реже — в крупные вены. Отдаленные метастазы чаще всего обнаруживаются в легких, реже — в коже и мягких тканях. Метастазы в лимфатических узлах, головном мозге, печени и костях встречаются редко.

Микроскопически различия в строении той или иной опухоли выражаются, прежде всего, в разном объеме хондроидного матрикса, который в некоторых случаях может даже отсутствовать. Размеры опухолевых долек также варьируют. Дольки имеют неправильную форму и разделяются узкими соединительнотканными прослойками, щелями или неширокими костными перекладинами, которые незаметно переходят в окружающий хрящ. В некоторых соединительнотканных прослойках проходят сосуды, в других — сосудов нет. Опухолевые хондроциты обычно располагаются группами. Некоторые из них имеют нормальный вид, в иных определяются признаки атипии, особенно ядер, приобретающих причудливый вид. Хондроциты могут быть одно- и многоядерными, причем зачастую в опухоли много двуядерных клеток. Ядра нормальных хонлроцитов достигают 4—8 мкм в диаметре, но в хондросаркоме они крупнее, окрашиваются слабее, становясь как бы набухшими, и обладают мелким распыленным хроматином. В таких везикулярных ядрах хорошо видны ядрышки. В редких случаях хондроциты обретают перстневидную форму. Число фигур митоза зависит от степени злокачественности опухоли. В наименее злокачественной опухоли они отсутствуют, в умеренно злокачественной определяются единичные фигуры, а в высоко злокачественной хондросаркоме их много. Межклеточное вещество представлено по-разному в количественном и качественном отношении. Это может быть матрикс зрелого гиалинового хряща или же миксоидная ткань. В зависимости от вида межклеточного вещества меняется и форма хонлроцитов. В хондроидном матриксе хондроциты овальные, лежат в лакунах. В миксо-идном матриксе хондроциты обладают веретено-видной или звездчатой формой, лакуны не определяются. При отсутствии миксоидной стромы хондроциты также могут быть веретеновидными, что характерно для высоко злокачественных хонд-росарком. Вокруг отдельных долек опухоли местами намечается новообразование реактивной костной ткани, балки которой окаймлены остеобластами. Такой же реактивный остеогенез порою отмечается и в толще опухоли. В интрамедуллярной хондросаркоме осуществляется разрушение нормальной губчатой кости и разрастание опухолевого хряша между балками. При инвазивном росте периферической хондросаркомы происходит разрушение кортикального слоя, а тяжи опухолевых клеток видны в окружающих мягких тканях.

Мезенхимальная хондросаркома (син.: полигистиома, примитивная мультипотентная первичная саркома) — один из редчайших вариантов хондросаркомы, частота которого составляет 2 % от общего числа хрящеобразующих сарком. Локализация: наиболее часто поражаются челюстные кости, ребра и позвонки, несколько реже — кости таза и бедренные кости. Не исключается и поражение длинных трубчатых костей, фаланг пальцев, а также одновременное вовлечение нескольких костей, но это наблюдается очень редко. При рентгенологическом исследовании видно, что поражение носит остеолитический характер, но, кроме того, имеются участки обызвествления. Края опухолевого узла обычно имеют нечеткий вид, лишь изредка они хорошо очерчены, поскольку претерпели склеротические изменения. У 50 % больных отмечается разрушение кортикальной пластинки и прорастание опухоли в окружающие мягкие ткани. Описан и такой вариант, как субпериостальная мезенхимальная хондросаркома. У разных лиц опухоль имеет различную консистенцию и цвет. Островки хрящевой ткани макроскопически не определяются. В некоторых опухолях на разрезе видна дольчатая структура, в других нет. Мезенхимальная хондросаркома может метастазировать в легкие, другие кости, в лимфатические узлы и внутренние органы. Эти метастазы обнаруживаются большей частью через много лет (5—22 года) после выявления первичного узла опухоли. Под микроскопом картина варьирует даже в одной и той же опухоли. Опухолевые клетки, то мелкие и округлые, то более крупные, овальные или веретеновидные, обладают небольшим полиморфизмом. Распределение хроматина в ядрах обычно неравномерное, хорошо видны ядрышки. В одних новообразованиях много фигур митоза, в других их нет. Островки хряща встречаются непостоянно и обычно очень мелкие. Крайне редко хряща может быть много. Хрящевая ткань обычно четко отграничена от окружающей стромы. Лакуны вокруг хрящевых клеток едва сформированы. При иммуногистохимическом исследовании в хондроцитах обнаруживается S1OO-протеин, но в других клеточных элементах этот маркер отсутствует. Местами определяются сморщенные пучки коллагена, напоминающие остеоид, однако «кружевные» структуры остеоида в мезенхимальной хондросаркоме не обнаруживаются. Зачастую отмечается богатая васкуляризация опухоли.

Гигантоклеточная опухоль, хотя и относится к числу доброкачественных новообразований, обладает склонностью к деструирующему росту. Кроме того, она изредка способна дать метастазы в легкие, которые могут долгое время протекать бессимптомно. Частота находок гигантоклеточной опухоли среди первичных опухолей костей составляет 5 %, а среди доброкачественных костных новообразований —20 %. Указанная опухоль возникает, как правило, в зрелых костях с закрытыми эпифизарными зонами роста. Большинство больных находятся в возрасте 20—30 лет, а после 55 лет это новообразование встречается лишь в порядке исключения. Женщины поражаются несколько чаше мужчин. Большинство больных жалуются на боль и припухлость. Примерно 10 % из них обращаются по поводу патологического перелома.

Более 75 % гигантоклеточных опухолей развиваются вблизи суставных концов длинных трубчатых костей, в том числе у половины больных это происходит вблизи коленного сустава. Одной из излюбленных локализаций является также дистальная часть лучевой, проксимальные концы бедренной и плечевой костей, дистальный конец большеберцовой кости. Из плоских костей наиболее типично поражение костей таза. В случае развития гигантоклеточной опухоли при болезни Педжета наиболее типично поражение костей лицевого черепа. Если имеется поражение челюстей и мелких костей кисти и стопы, а при микроскопическом исследовании обнаруживается большое число гигантских клеток, речь идет, как правило, не об истинной гигантоклеточной опухоли, а о гигантоклеточной репаративной гранулеме, описанной ниже. В литературе упоминаются и довольно агрессивные множественные, одновременно возникающие гигантоклеточные опухоли, особенно в мелких костях кистей и стоп. В этом случае нельзя упускать из виду гиперпаратиреоз, для которого характерно развитие множественных «бурых опухолей».

Рентгенологическое исследование гигантоклеточной опухоли показывает, что гигантоклеточиая опухоль локализуется в эпифизе и распространяется на метаэпифизарную часть кости. Поражение носит литический характер, имеет четкие контуры и умеренно или слабо контрастные костные балки. На границе метафиза контуры новообразования менее четкие, чем на остальном протяжении. Склеротические изменения вокруг опухоли развиваются редко, а такие угрожающие признаки, как козырек Кодмена или «лучистый венец», очень редки. Многие гигантоклеточные опухоли не выходят за пределы пораженной кости, но иногда они прорастают кортикальный слой и выходят в мягкие ткани, где покрываются тонким слоем новообразованной кости, едва заметкой при рентгенологическом исследовании. Такие же новообразования кости в виде «яичной скорлупы» имеются в имплантатах опухоли в мягких тканях и в метастазах в легких. Некоторые исследователи различают три стадии развития гигантоклеточной опухоли. На первой стадии узел небольшой, бессимптомный и не выходит за пределы пораженной кости. Вторая стадия документируется довольно объемным новообразованием, вплотную подходящим к наружному контуру кости. На третьей стадии опухоль проявляет агрессивные свойства и дает яркую клиническую симптоматику, связанную с се быстрым ростом и возникновением патологического перелома. На компьютерной томограмме отмечаются деструкция кортикального и медуллярного слоев и проникновение опухоли в окружающие мягкие ткани.

Гигантоклеточные опухоли рецидивируют чаще, чем другие опухоли, особенно если был проведен кюретаж. Большая часть рецидивов отмечается в течение первых 2 лет после операции. Если же рецидив возникает спустя 5 лет и позже, речь идет, скорее всего, о малигнизации гигантоклеточной опухоли. Характерным осложнением при хирургическом лечении гигантоклеточной опухоли является образование имплантационных метастазов в костях и мягких тканях.

Микроскопическое строение гигантоклеточной опухоли весьма характерно. Иногда она напоминает аневризматическую костную кисту, в других случаях имеет вид мясистой ткани бурого цвета, т. е. выглядит как мягкотканная саркома. Опухоль вплотную подходит к суставному хрящу. Довольно типична и периостальная реакция в виде формирования вокруг опухоли обызвествленного ободка («яичной скорлупы») Иногда гигантоклеточиая опухоль прорастает в соседнюю кость, чаще всего сбоку, минуя суставной хрящ. Обращает на себя внимание большое число диффузно рассеянных гигантских клеток. Они крупнее остеокластов и могут содержать до 100 ядер и более. Кроме того, другим диагностически необходимым признаком гигантоклеточной опухоли служит наличие круглых, овальных или полигональных одноядерных клеток, сходных с нормальными гистиоцитами, а также крупных веретеновидных стромальных элементов. Характерно большое количество фигур митоза, нередко по две и более в одном поле зрения при большом увеличении микроскопа. Развитие волокнистой стромы для гигантоклеточной опухоли не характерно. Однако в некоторых новообразованиях можно видеть широкие тяжи бедкой клетками соединительной ткани, в которой определяются гигантские и одноядерные округлые или веретеновидные клетки.

В метафизарной зоне гигантоклеточной опухоли определяется деструирующий, инвазивный рост. Примерно в 40 % наблюдений обнаруживается инвазия гигантских клеток в сосуды, но легочные метастазы в таких случаях встречаются достаточно редко.

Около половины гигантоклеточных опухолей, главным образом в периферических отделах, содержат реактивный остеоид и волокнистую кость. Такие же особенности наблюдаются и в легочных метастазах опухоли. Считается, что это не может служить основанием для того, чтобы трактовать процесс как остеосаркому. Новообразованного хряща в гигантоклеточной опухоли, как правило, нет. Ткань этого новообразования богато васкуляризована и содержит многочисленные тонкостенные капилляры. Встречаются также мелкие кровоизлияния, отложения гемосидерина и небольшие скопления вакуолизированных макрофагов.

Большая часть гигантоклеточной опухолей, описанных под названием «злокачественная гигантоклеточная опухоль», на самом деле являются остеосаркомами, злокачественными фиброзными тистиоцитомами или фибросаркомами с большим количеством гигантских клеток. Поэтому под злокачественной гигантоклеточной опухолью следует понимать остеосаркому любого типа, возникающую в сочетании с типичной гигантоклеточной опухолью или на том месте, где прежде росла типичная доброкачественная гигантоклеточная опухоль. В настоящее время также не рекомендуется называть злокачественной гигантоклеточной опухолью те варианты, при которых в опухоли наблюдаются резко выраженный («дистрофический») клеточный полиморфизм и атипия или имеются метастазы в легких. В связи с этим предложен термин «доброкачественная метастазирующая гигантоклеточная опухоль». Такое новообразование составляет по частоте 1—2 % от типичных злокачественных гигантоклеточных опухолей-

По гистологическому строению метастазы гигантоклеточной опухоли аналогичны основному узлу опухоли. Характерно, что они обнаруживаются через продолжительный срок после удаления новообразования (через 1 год — 10 лет). Обычно метастатические узлы опухоли в легких единичны или число их невелико. Их удаляют хирургическим путем. Больные с метастазирующей доброкачественной гигантоклеточной опухолью требуют особого внимания. Необходимо, прежде всего, убедиться в том, что речь идет действительно о злокачественной гигантоклеточной опухоли, а не об остеосаркоме, и с этой целью повторно исследовать первичный узел опухоли в кости. Кроме того, рекомендуется провести гистологическое исследование хотя бы одного из метастатических узлов в легких, чтобы убедиться в том, что не произошла малигнизация первично доброкачественной гигантоклеточной опухоли.

Хордома — медленно растущая злокачественная опухоль, встречающаяся в 1—4 % случаев злокачественных опухолей костей и образующаяся из остатков хорды (спинной струны). Локализация: хордома может развиваться в позвонках, большей частью шейных и грудных, но у половины больных — в крестцово-копчиковом отделе, а также в области турецкого седла, затылочной и верхнечелюстной областей. У мужчин хордома встречается в два раза чаще, чем у женщин. Основная часть больных — лица в возрасте 50— 70 лет. Хордома затылочной области редко превышает несколько сантиметров в диаметре, но при локализации в крестцово-копчиковой области она может стать гигантской (массой до 6,5 кг).

Макроскопически хордома имеет вид дольчатого студенистого узла и напоминает хондросаркому или муцинозную аденокарциному. Вокруг нее определяется не капсула, а остатки кости, симулирующие капсулу, в которых разрастается опухолевая ткань. Часто встречаются очаги кровоизлияния. Микроскопически выделяют три типа хордомы. Обыкновенная хордома встречается чаще двух остальных типов. В ней видны крупные вакуолизированные или пенистые клетки, располагающиеся беспорядочно или же в виде тяжей различной ширины и формы. Иногда они напоминают клетки перстневидного рака. Наряду с ними имеются мелкие клетки с эозинофильной, лишенной вакуолей цитоплазмой и центрально расположенным округлым ядром. Ядерного полиморфизма нет, фигуры митоза встречаются редко. Хондроидная хордома встречается, главным образом, в клиновидно-затылочной области, но в три раза реже, чем обыкновенная хордома, вариантом которой она является. Этот тип опухоли содержит разрастания гиалинового хряща, то очень объемные, то весьма скудные. Клеточный атипизм незначителен. Строма хордомы развита слабо. «Дедифференцированная» хордома напоминает злокачественную фиброзную гистиоцитому, но в ней встречаются участки, неотличимые от фибро- или остеосаркомы, а также высоко злокачественной хондросаркомы. «Дедифферениированная» хордома выявляется, как правило, в случае рецидива обыкновенной хордомы, в особенности после неэффективного хирургического лечения или лучевой терапии. Облучение является, возможно, тем фактором, который и вызывает такую своеобразную трансформацию хордомы.

4. Оснащение занятия:

Макропрепараты: гемангиоэндотелиома челюсти, амелобластома челюсти, остеосаркома челюсти, хондосаркома челюсти.

Микропрепараты: амелобластома, аденоамелобластома, амелобластическая фиброма, гигантоклеточная опухоль, гемангиоэндотелиома, хондрома, остеосаркома, хондросаркома, .

5. План занятия:

Макропрепараты.

  1. Амелобластома нижней челюсти. Обратить внимание на локализацию опухоли (чаще в области моляров и премоляров нижней челюсти), на характерное изменение пораженной челюсти (с наличием веретенообразного утолщения - «вздутия»), на возможность прорастания опухоли в мягкие ткани десны и дна полости рта. Обратить внимание и описать внешний вид опухоли (чаще - мелкозернистый), цвет (обычно - серовато-розовый), обратить внимание на наличие или отсутствие кист, указать размеры имеющихся кист.

  2. Остеосаркома челюсти. Обратить внимание на наличие или отсутствие границы роста опухоли, на состояние и сохранность костной пластинки челюсти, определить имеется ли прорастание опухоли в мягкие ткани, обратить внимание на наличие или отсутствия патологического перелома челюсти.

  3. Хондросаркома челюсти. Обратить внимание на локализацию опухоли (чаще - передний отдел верхней челюсти), описать характерное макроскопическое строение опухоли, обратить внимание на дольчатое строение опухолевого узла, отметить плотную консистенцию опухоли, обратить внимание на бледно-голубоватый цвет, полупрозрачный вид ткани опухоли на разрезе, определить имеются ли очаги некрозов и кровоизлияний в ткани опухоли и указать их размеры.

  4. Гемангиоэндотелиома челюсти. Обратить внимание на наличие или отсутствие границы роста опухоли, на состояние и сохранность костной пластинки челюсти, на цвет опухоли.

Микропрепараты:

  1. Амелобластома. Обратите внимание на строение опухоли, на переплетающиеся тяжи эпителия, с частичным ретикулированием в центральных отделах комплексов, на скопления клеток полигональной формы в центрах.

  2. Аденоамелобластома. Обратиь внимание на наличие в ткани опухоли железисто-подобных структур, образованных кубическим эпителием, который кое-где формирует тяжи, кольцевидные структуры или лежит солидными островками; в просвете части железисто-подобных структур обнаруживается оксифильный материал, напоминающий дентин.

  3. Амелобластическая фиброма. Обратите внимание на строение опухоли, состоящей из пролиферирующего одонтогенного эпителия без образования фолликулов, заключенную в рыхлую мезенхимоподобную (клеточно-волокнистую) соединительнотканную строму, и напоминает строение зубного сосочка, но без образования одонтобластов.

  4. Гигантоклеточная опухоль. Обратить внимание на строение опухоли, представленной богато васкуляризованной тканью, состоящей из веретенообразных или овоидных клеток и многочисленных гигантских клеток типа остеокластов, которые равномерно распределены по опухолевой ткани.

  5. Гемангиоэндотелиома. Обратить внимание на строение опухоли, представленной наличием солидных клеточных тяжей и сосудистых эндотелиальных структур, которые имеют вид четко очерченных клеток.

  6. Хондрома. Обратить внимание на признаки тканевого полиморфизма, на расположение клеток и состояние стромы.

  7. Остеосаркома. Обратить внимание на признаки тканевого и клеточного полиморфизма, на участки остеоида в опухолевой ткани.

  8. Хондросаркома. Обратить внимание на клеточный полиморфизм с наличием значительного количества «пухлых» клеток с крупными или двойными ядрами.

Ситуационные задачи.

Ситуационная задача № 1

На вскрытии в области верхней челюсти слева обнаружена опухоль, имеющая вид рыбьего мяса. Опухоль растет из кости, прорастает окружающие ткани.

Вопросы к ситуационной задаче № 1:

  1. Поставьте диагноз по макроскопической картине.

  2. Опишите микроскопическую картину опухоли.

  3. Каков путь метастазирования такой опухоли?

  4. Где локализуются ее первые метастазы?

  5. В чем выражаются общее влияние опухоли на организм?

Ситуационная задача № 2

У больной М.. 33 лет, удалена опухоль нижней челюсти, после проведенного гистологического исследования поставлен диагноз «Гигантоклеточная опухоль».

Вопросы к ситуационной задаче № 2:

1) Укажите возможную локализацию патологического процесса.

2) Опишите возможную макроскопическую картину данного образования.

3) Опишите возможную микроскопическую картину данного образования.

4) Укажите возможные осложнения и исходы данного образования.

Ситуационная задача № 3

Больному Т.. 35 лет, выполнена биопсия опухоли верхней челюсти, после проведенного гистологического исследования поставлен диагноз «Хондросаркома».

Вопросы к ситуационной задаче № 3:

1) Укажите возможную локализацию патологического процесса.

2) Опишите возможную макроскопическую картину данного образования.

3) Опишите возможную микроскопическую картину данного образования.

4) Укажите возможные осложнения и исходы данного образования.

Ситуационная задача № 4

Больному Д.. 22 лет, выполнена биопсия опухоли нижней челюсти, после проведенного гистологического исследования поставлен диагноз «Остеогенная саркома».

Вопросы к ситуационной задаче № 4:

1) Опишите возможную макроскопическую картину данного образования.

2) Опишите возможную микроскопическую картину данного образования.

3) Укажите возможные осложнения и исходы данного образования.

Ситуационная задача № 5

Больная К., 32 лет, обратилась к врачу с жалобами на безболезненную деформацию нижней челюсти слева, которая появилась 2 года назад и постепенно нарастала.

При осмотре: кожные покровы не изменены, со стороны полости рта – выбухание переходной складки преддверия полости рта, расширение переднего края ветви. Слизистая оболочка в области поражения обычной окраски. При пальпации области поражения отмечается «пергаментный» хруст и флуктуация вследствие отсутствия кости. При рентгенологическом исследовании обнаружен участок деструкции кости в виде множественных очагов разрежения с четкими границами (поликистозный характер разрежения).

Участок пораженной челюстной кости резецирован. Макроскопически: образование представлено серовато-беловатой тканью с множественными полостями, разделенными друг от друга перемычками. Микроскопически: опухолевая ткань представлена островками, состоящими из массы звездчатых клеток, окруженных слоем кубических и цилиндрических клеток; по строению сходна со строением эмалевого органа; в островках – кисты.

Вопросы к ситуационной задаче № 5:

  1. Какая опухоль имела место у больной?

  2. Какая это форма данной опухоли (в зависимости от макроскопического строения)?

  3. Какая это форма данной опухоли (в зависимости от микроскопического строения)?

  4. Это доброкачественная или злокачественная опухоль?

  5. Это одонтогенная или неодонтогенная опухоль челюстной кости?

  6. Укажите возможные осложнения и исходы данного образования.

Ситуационная задача № 6

У больной М., 27 лет, рецидив опухоли нижней челюсти. Выполнена биопсия. Микроскопически опухоль представлена пролиферирующим одонтогенным эпителием, окруженным мезодермальной тканью, опухоль напоминает строение зубного сосочка, но без образования одонтобластов; кисты в ткани опухоли отсутствуют.

Вопросы к ситуационной задаче № 6:

  1. Какая опухоль имела место у больной?

  2. Это доброкачественная или злокачественная опухоль?

  3. Это одонтогенная или неодонтогенная опухоль челюстной кости?

  4. Укажите возможные осложнения и исходы данного образования.

ВОПРОСЫ ТЕКУЩЕГО ТЕСТОВОГО КОНТРОЛЯ

1. Для гигантоклеточной опухоли характерно все ниже перечисленное, кроме:

а) локализация в нижней челюсти,

б) локализация в верхней челюсти,

в) мелкие одноядерные клетки,

г) гигантские многоядерные клетки,

д) эритроциты, гемосидерин.

2. К доброкачественным опухолям, гистогенетически связанным с одонтогенной мезенхимой, относятся все ниже перечисленное, кроме:

а) амелобластома,

б) дентинома,

в) цементома,

г) миксома,

д) верно б, в и г.

3. Для одонтогенной миксомы характерно:

а) экспансивный рост,

б) инфильтрирующий рост,

в) местно-деструирующий рост,

г) верно а и б,

д) верно а, б и в.

4. Для дентиномы характерно:

а) тяжи одонтогенного эпителия,

б) незрелая соединительная ткань,

в) островки диспластичного дентина,

г) верно а и в,

д) верно а, б и в.

5. Для аденоматоидной опухоли характерно:

а) локализация в верхней челюсти,

б) наличие одонтогенного эпителия, формирующего образования типа протоков,

в) наличие соединительной ткани с участками гиалиноза,

г) верно а и б,

д) верно а, б и в.

6. Формами амелобластомы являются все ниже перечисленные, кроме:

а) фолликулярная форма,

б) гигантоклеточная форма,

в) плексиформная форма,

г) акантоматозная форма,

д) базальноклеточная форма.

7. Для остеосаркомы характерно все ниже перечисленное, кроме:

а) гематогенные метастазы,

б) одонтогенное происхождение,

в) первичное костное происхождение,

г) более частая локализация в нижней челюсти,

д) нередко предшествующая появлению опухоли травма.

8. Наиболее частая локализация амелобластомы – это:

а) нижняя челюсть,

б) верхняя челюсть,

в) височная кость,

г) теменная кость,

д) верно б и в.

9. По микроскопическому строению амелобластома напоминает:

а) примитивный остеогенез,

б) примитивный хондрогенез,

в) стадии развития эмалевого органа,

г) хаотично расположенные эмаль, дентин и пульпу,

д) верно а и б.

10. К одонтогенным опухолям челюстных костей относят:

а) амелобластому,

б) одонтогенную фиброму,

в) гигантоклеточную опухоль,

г) верно а и б,

д) верно а,б и в.

11. К неодонтогенным опухолям челюстных костей относят:

а) амелобластому,

б) одонтогенную фиброму,

в) гигантоклеточную опухоль,

г) верно а и б,

д) верно а,б и в.

12. К доброкачественным опухолям, гистогенетически связанным с одонтогенным эпителием, относятся все ниже перечисленное, кроме:

а) амелобластома,

б) одонтогенная фиброма,

в) аденоматоидная опухоль,

г) кальцинирующаяся эпителиальная одонтогенная опухоль,

д) верно а и б.

13. К неодонтогенным опухолям челюстных костей относят все ниже перечисленные, кроме:

а) остеома,

б) остеосаркома,

в) одонтоамелобластома,

г) хондросаркома,

д) верно а и б,

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

Базовый учебник:

1. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. – Изд.3-е. – М.:Медицина., 1997 г.

Основная литература:

1. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник, Т.1,2 (ч.1,2). – М.: Медицина, 2005 г.

2. 3. Атлас по патологической анатомии. Под ред.М.А.Пальцева. – М.: Медицина, 2003, 2005 гг.

Дополнительная литература:

  1. Патология: Руководство / Под ред. Пальцева М.А., Паукова В.С., Улумбекова Э.Г. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.

  2. Патология: курс лекций/Под ред. М.А. Пальцева (тт.1, 2). – Москва, Медицина, 2007.

  3. Патология. Учебник для ВУЗов./ Под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова. – Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2008.

  4. Писарев В.Б., Новочадов В.В. Основы патологии / Учебное пособие. - (ч. 1, 2). - Волгоград, 1998.

  5. Агапова В.С., Арутюнова С.Д., Шулакова В.В. Инфекционные воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. – Москва, МИА, 2004.

  6. Воспаление: Руководство. / Под ред. В.В. Серова, В.С. Лаукова. - М.: Медицина, 1995.

  7. Григорьян А.С., Груднов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. – Москва, МИА, 2004.

  8. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ/ Под ред. Е.В. Боровского, А.Л. Машкиллейсона. – Москва, МЕДпресс, 2001.

  9. Зиновьев А. С., Кононов А.В., Костерина Л.Д. Клиническая патология орофациальной области и шеи. - Омск, 1999.

  10. Карапетян И.С., Губайдуллина Е.Я., Цегельник Л.Н. Опухоли и опухолеподобные поражения органов полости рта, челюстей, лица и шеи. – Москва, МИА, 2004.

  11. Контрольно-обучающие тесты по патологической анатомии / Под ред. М.А. Лальцева, В.С. Лаукова. - М.: Русский врач, 1997.

  12. Куликов Л.С. Курс лекций по патологической анатомии: Орофациальная патология. - Москва, ММА им.И.М.Сеченова, 2003.

  13. Куликов Л.С., Кременецкая Л.Е., Фрейнд Г.Г., Крючков А.Н. Руководство к практическим занятиям по курсу орофацильной патологии. – Москва, ММА им.И.М.Сеченова, 2003.

  14. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство, т. 1, 2. / Под ред. Н.А.Краевского. Л.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. 4-е изд. - М.: Медицина, 1994.

  15. Пальцев М.А., Пономарев А. Б., Берестова А. В. Атлас по патологической анатомии.- М.: Медицина, 2003, 2005.

  16. Руководство по медицине (The Merck Manual), Т. 1,2: Пер. с англ. / Под ред. Р.Беркоу, Э.Дж. Флетчер. - М.: Мир, 1997.

  17. Саркисов Д.О., Пальцев М.А., Хитров Н.К.. Общая патология человека Изд.2-е. - М.: Медицина, 1997.

  18. Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Механизмы развития болезней и синдромов. Кн. 1. – СПб: Элби, 2002.

  19. Краткий учебный словарь по патологии. Сост. В.Б.Писарев и В.В.Новочадов. - Волгоград, 2000.

  20. Anderson's Pathology / Damjanov 1., Linder J. - St. Louis: Mosby Inc., 1995 (10th Ed.).

  21. Cawson R.A., Odell E.W. Essentials of oral pathology and oral medicine. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2002.

  22. Colour Atlas оf Anatomical Pathology / Cooke R.A., Steward В. - Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995 (2nd Ed.).

  23. General Pathology / Walter J.B., Talbot I.C. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1996 (7th Ed.).

  24. General and Systematic Pathology / Ed. J.C.E. Underwood - Edinburgh: Churchill Livingstone, 1996 (2nd Ed.).

  25. Histology fоr Pathologists / Ed. S.S.Stemberg - Philadelphia: Lippincott Raven Рubl, 1997 (2nd Ed.).

  26. Histopathology. А Color Atlas and Textbook / Oamjanov 1., McCue Р.А. - Ba1timore, Philade1phia, London, Paris etc.: Wi1liams and Wi1kins, А Waverly Со., 1996.

  27. Lippincott’s Pathology/ Donna E.Hansel, Renee Z. Dintzis. Philadelphia, Baltimore, 2006.

  28. Muir's Textbook of Pathology / Eds. R.N.M. MacSween, К. Wha1ey London: ELBS, 1994 (13th Ed).

  29. Pathology (colour guide)./ Cawson R.A., Odell E.W. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1999.

  30. Pathology / Eds. Е. Rubin, J.L. Farber - Philadelphia: Lippincott-Raven Publ., 1998)th. (3rd/ Ed.).

  31. Robbins Pathologic Basis of Disease / Eds. R.S. Cotran, V. Kumar, T. Collins - Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: W.B. Saunders Со., 1998 (6th Ed.).

  32. Systematic pathology. /P.Baxx, S. Burroughs, C. Way. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2005.

  33. Wheater's Basic Histopathology. А Соlour Atlas and Text / Burkitt H.G., Stevens A.J.S.L., Young В. - Edinburgh: Churchill Livingstone, 1996 (3rd Ed.).



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи (2)

    Методические рекомендации
    1. Термины, используемые по теме «Опухолеподобные поражения мягких тканей орофациальной области» в курсе патологической анатомии, и основные объекты, изучаемые патологоанатомом, методы патологоанатомического исследования.
  2. Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи (3)

    Методические рекомендации
    1. Термины, используемые по теме «Опухоли мягких тканей орофациальной области и шеи» в курсе патологической анатомии, и основные объекты, изучаемые патологоанатомом, методы патологоанатомического исследования.
  3. Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи (5)

    Методические рекомендации
    1. Цель занятия. Изучить морфологическую характеристику, осложнения и исходы предопухолевых заболеваний и эпителиальных опухолей кожи лица, головы и шеи.
  4. Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета к практическим занятиям по патологической анатомии головы и шеи (4)

    Методические рекомендации
    1. Термины, используемые по теме «Одонтогенная инфекция. Сепсис» в курсе патологической анатомии, и основные объекты, изучаемые патологоанатомом, методы патологоанатомического исследования.
  5. Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для практических занятий по патологической анатомии Острый и хронический гастрит

    Методические рекомендации
    Острый гастрит может быть изолированным, но ча­ще сопровождается вовлечением в процесс слизистой оболочки кишечника (гастроэнтерит). Возникает вследствие инфекции, алиментарных погрешностей (переедание, упатребление слишком грубой

Другие похожие документы..