Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Контрольная работа'
Юбка прямая, прилегающая, с подрезными карманами и драпировкой от подрезной детали. В левом боковом шве застежка на пуговицы от кармана. Линия талии ...полностью>>
'Методические рекомендации'
Методические рекомендациипо разработке Программы социально-экономическогоразвития Республики Беларусь на 2011–2015 годы с учетом внедрения в экономич...полностью>>
'Конкурс'
В соответствии с Указом Президента Российской Федерации от 28.01.2010 №117 «О денежном поощрении лучших учителей», приказом Министерства образования ...полностью>>
'Документ'
Столетие назад поэт и философ Владимир Соловьев провозгласил: «С Востока свет, с Востока силы » Сегодня гораздо большее распространение в России полу...полностью>>

Главная > Автореферат диссертации

Сохрани ссылку в одной из сетей:

Таблица 3.

Индекс хемотаксиса нейтрофилов периферической крови здоровых детей (n=41) к бактериям и небактериальным хемоаттрактантам под действием антибактериальных препаратов

Хемоаттрактанты

Статистические

показатели

Индекс хемотаксиса Нф без АБП

(контроль), усл. ед.,

Индекс хемотаксиса нейтрофилов под действием АБП, усл. ед.

Амоксиклав

Гентамицин

Линкомицин

Цефотаксим

С5а-комп. ком-та

M±m

2,19±0,1

1,754±0,05*

1,927±0,1

2,165±0,14

1,825±0,09*

ИЛ-1

M±m

2,32±0,11

1,429±0,05*

1,569±0,12*

1,639±0,09*

1,713±0,14*

ИЛ-8

M±m

1,92±0,08

1,390±0,06*

1,444±0,07*

1,540±0,09*

1,471±0,1*

Лейкинферон

M±m

2,13±0,09

1,529±0,11*

1,665±0,1*

1,768±0,11*

1,761±0,13*

St. aureus

M±m

1,971±0,01

1,700±0,08*

1,439±0,12*

1,413±0,1*

1,438±0,09*

E. coli

M±m

1,356±0,03

1,591±0,04*

1,703±0,02*

1,487±0,03*

1,916±0,1*

Pr. vulgaris

M±m

1,590±0,001

1,305±0,13*

1,285±0,1*

1,418±0,1

1,277±0,08*

Ps. aeruginosa

M±m

1,430±0,031

1,281±0,02*

1,330±0,02*

1,219±0,01*

1,403±0,01

Примечание: *– достоверные различия с контролем при уровне значимости р0,05.

Хемотаксический ответ нейтрофилов периферической крови здоровых детей на бактерии под влиянием антибиотиков отличался разнонаправленностью. Антибактериальные препараты в той и или иной степени вызывали угнетение хемотаксиса Нф к взвеси суточных культур стафилококка, протея и синегнойной палочки, при этом линкомицин максимально тормозил хемотаксис к стафилококку и синегнойной палочке, а цефотаксим – к протею. Противоположный эффект антибиотики оказывали на хемотаксический ответ Нф к взвеси суточной культуры E. coli. В отличие от грамположительных и других грамотрицательных бактерий, целенаправленная двигательная активность к ней нейтрофилов под действием всех исследуемых антибиотиков увеличивалась. Достоверно более высокий уровень хемотаксической реакции к E. coli инициировал цефотаксим.

Итак, антибиотики инициируют положительную хемотаксическую реакцию нейтрофилов периферической крови здоровых детей, которая совпадает с таковой к живым суточным культурам бактерий, являющихся, как правило, возбудителями хирургической инфекции. При непосредственном контакте с нейтрофилами периферической крови здоровых детей антибактериальные препараты оказывают блокирующее действие на целенаправленную двигательную активность данных клеток. Данный феномен, по нашему мнению, связан с тем, что, антибиотики конкурируют с бактериями и другими хемоаттрактантами за общие рецепторы нейтрофилов, количество которых на покоящихся клетках невелико, вызывая тем самым рецепторную блокаду и ослабление хемотаксической реакции нейтрофилов.

Локомоторная активность нейтрофилов периферической крови пациентов изменялась и после применения антибиотиков по поводу гнойно-воспалительных осложнений травматической болезни. Антибактериальные препаратов усугубляли развивающиеся после механического повреждения нарушения локомоторной функции нейтрофилов (табл. 4). Нами зарегистри-

Таблица 4.

Хемотаксис нейтрофилов периферической крови здоровых детей и пациентов с осложненным течением травматической болезни, получавших антибактериальные препараты

Хемоаттрак-

танты

Статистические

показатели

Здоровые дети,

(n=41)

Индекс хемотаксиса нейтрофилов пациентов с осложненной травмой (n=27), усл.ед.

До приема АБП (контроль)

После приема АБП

С5а-компонент комплемента

M±m

2,19±0,1

1,25±0,03*

1,12±0,001* #

ИЛ-1

M±m

2,32±0,11

1,68±0,01*

1,21±0,05* #

ИЛ-8

M±m

1,92±0,08

1,34±0,004*

1,08±0,01* #

Лейкинферон

M±m

2,13±0,09

1,51±0,005*

1,17±0,001* #

Staphylococcus

aureus

M±m

1,971±0,017

1,856±0,09

1,283±0,001*#

Escherichia coli

M±m

1,356±0,031

1,425±0,02

1,466±0,04

Proteus vulgaris

M±m

1,590±0,038

1,425±0,005*

1,30±0,001* #

Pseudomonas aeruginosa

M±m

1,430±0,031

1,555±0,07

1,236±0,001* #

Примечание: *достоверные различия с нормой при уровне значимости р<0,001, # – достоверные различия с контролем при уровне значимости р<0,001.

ровано достоверное снижение хемотаксической реакции к С5а, ИЛ-1, ИЛ-8 и лейкинферону, а также к живым суточным культурам стафилококка, протея и синегнойной палочки. Динамика уровня хемотаксиса нейтрофилов к кишечной палочке характеризовалась лишь тенденцией к повышению.

Таким образом, фагоциты, являющиеся универсальным эффектор гомеостаза, в условиях инфекционного воспаления при травме становятся еще и мишенью для негативного воздействия антибактериальных препаратов, что еще раз подтверждает необходимость коррекции функции этих клеток, в том числе и их двигательных нарушений при травматической болезни.

Эти обстоятельства и определили следующую задачу нашего исследования – определить возможность индивидуального подбора ряда иммунотерапевтических препаратов для коррекции нарушений миграционной способности фагоцитов у детей с травмой на основе результатов влияния их различных доз на хемотаксис клеток in vitro.

Исследования проведены у 30 здоровых детей и 91 ребенка с ТБ, которые были разделены на 4 группы: I группа – 30 детей – контрольная (с традиционным лечением), II группа – 30 пациентов получали на фоне традиционного лечения метилурацил (М), III группа – 15 детей, получавших нуклеинат натрия (НН) и IV группа – 25 детей, получавших АТФ.

Подбор больных в группы осуществлялся методом сплошной выборки. Группы сравнения были идентичны по возрасту, полу, характеру и течению травмы, по виду хирургического лечения (χ2>3,841). Выбор препаратов для иммунокорригирующей терапии был обусловлен их доступностью и низкой стоимостью препаратов, широким применением в клинической практике и отсутствием побочных эффектов.

Для оценки кинетикотропного эффекта препаратов in vitro использовали следующие концентрации: метилурацила –2,0, 1,5, 1,0, 0,5 мг/мл; нуклеината натрия – 0,3, 0,23, 0,15, 0,03 мг/мл, АТФ –1,0, 0,75, 0,5, 0,1 мг/мл среды 199. После 3-х (18-ти) часовой инкубации нейтрофилов и моноцитов с препаратом определялась его иммунотропная эффективность по отношению уровня показателя хемотаксиса до и после инкубации клеток с препаратом.

Прежде чем приступить к изучению влияния М, НН и АТФ на кинетическую функцию нейтрофилов и моноцитов периферической крови травмированных пациентов, мы исследовали действие препаратов in vitro на фагоциты здоровых детей.

Почти все исследуемые препараты у здоровых детей вызывали in vitro достоверное угнетение целенаправленной двигательной активности нейтрофилов.

Далее мы сопоставили степень нарушения кинетической функции нейтрофилов и моноцитов во всех исследуемых группах (показатель больного/показатель нормы – 1)  100%) с тяжестью посттравматического эндотоксикоза, оцениваемой по уровню лейкоцитарного индекса интоксикации, являющегося интегральным показателем, отражающим состояние иммунной системы в целом (табл. 5). Степень нарушения локомоторной функции нейтрофилов и моноцитов превышала 40%, что соответствовало второму уровню

Таблица 5.

Степень нарушения локомоторной функции фагоцитов и степень

тяжести эндотоксикоза в исследуемых группах пациентов

Группы пациентов

Нейтрофилы

Моноциты

ЛИИ, усл. ед.

Индекс хемотаксиса, усл. ед

Степень нарушения функции, %.

Индекс хемотаксиса, усл. ед

Степень нарушения функции, %.

Здоровые дети (контроль), n=41

2,19±0,10

2,20±0,1

1,23±0,13

I (n=30)

1,31±0,01*

40,18±1,09

0,91±0,001*

58,64±3,56

4,39±1,08*

II (n=30)

1,25±0,003*

42,91±2,07

1,2±0,003*

45,45±1,78

3,15±0,38*

III (n=15)

1,2±0,001*

42,92±3,36

1,16±0,001*

46,95±3,16

3,01±0,37*

IV (n=25)

1,27±0,008*

42,15±2,58

1,0±0,001*

54,54±2,28

4,32±0,7*

Примечание: * – достоверные различия с контролем при р<0,01.

изменения данного параметра и позволяло отнести пациентов всех исследуемых групп к иммунологически компроментированным и нуждающимся в назначении иммунокорректоров. Все наблюдаемые нами пациенты имели тяжелую степень эндотоксикоза (ЛИИ превышал 3,0 усл. ед.). При оценке корреляционных взаимоотношений выявлена прямая связь (r= + 0,86, р<0,01) между хемотаксической функцией нейтрофилов и интоксикацией и обратная связь между интоксикацией и хемотаксисом моноцитов (r= – 0,95, р<0,01). Высокий уровень ЛИИ является дополнительным маркером посттравматической иммунодепрессии и подтверждает необходимость назначения корректоров с детоксицирующими свойствами.

Изучение влияния различных концентраций метилурацила, нуклеината натрия и АТФ на кинетическую функцию нейтрофилов и моноцитов периферической крови проводили у детей в острый период травматической болезни.

У всех 30 детей с травматической болезнью, у которых в последующем был применен метилурацил (табл. 6), в острый период обнаружено достоверное (р<0,001) снижение исходного уровня хемотаксиса нейтрофилов к стандартному хемоаттрактанту (С5а-компоненту комплемента) в 1,67 раза (степень изменения показателя – 42,9%), а моноцитов – в 1,86 раза (степень изменения показателя – 45,5%) в сравнении со здоровыми детьми. Лейкоцитарный индекс интоксикации – 3,15 усл. ед.

Таблица 6.

Индекс стимуляции хемотаксической функции фагоцитов различными концентрациями метилурацила in vitro (n=30)

Фагоциты

Индекс стимуляции хемотаксиса фагоцитов (усл. ед.) под действием различных концентраций метилурацила

Концентрация препарата, мг/мл

2,0

1,5

1,0

0,5

Нейтрофилы

1,154±0,08*

1,173±0,08*

1,092±0,1*

1,581±0,1

Моноциты

1,097±0,07*

1,069±0,08*

1,266±0,13

1,568±0,09

Примечание: * – достоверные различия минимальной концентрации препарата с более высокими, при уровне значимости р<0,01.

Максимальным стимулирующим эффектом на сниженную локомоторную функцию, как нейтрофилов, так и моноцитов, обладала минимальная концентрация метилурацила – 0,5 мг/мл, которая эффективно стимулировала угнетенный хемотаксис в 21 наблюдений на модели нейтрофилов и у 19 пациентов – на модели моноцитов. Из них у 9 пациентов кинетическая активность ПМЯЛ и у 5 – моноцитов усиливалась и под влиянием более высоких концентраций метилурацила. Однако, ее уровень не достигал величины показателей хемотаксиса, индуцированного минимальной дозой препарата.

У всех 15 пациентов, которые впоследствии получали НН (табл. 7), в остром периоде после травмы мы также регистрировали достоверное (р<0,001) снижение исходного уровня хемотаксиса нейтрофилов к стандартному хемоаттрактанту в 1,75 раза (степень изменения показателя – 42,9%), а моноцитов – в 2,02 раза (степень изменения показателя – 47%) в сравнении со здоровыми детьми и высокий ЛИИ – 3,01 усл. ед.



Скачать документ

Похожие документы:

  1. Автореферат диссертации на соискание ученой степени (8)

    Автореферат диссертации
    Защита состоится «11» _октября__ 2011 г. в 11. 00 час. на заседа­нии диссертационного совета Д 203.019.02 при Московском университете МВД России (117997, Москва, ул.
  2. Автореферат диссертации на соискание ученой степени (107)

    Автореферат диссертации
    Защита диссертации состоится «13» сентября 2007 года в 1515 часов на заседании Диссертационного Совета Д.501.001.74 в Московском государственном университете им.
  3. Автореферат диссертации на соискание ученой степени (121)

    Автореферат диссертации
    Защита состоится 26 декабря 2008 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д.212.241.01 при Саратовском государственном социально-экономическом университете по адресу: 41 3, г.
  4. Автореферат диссертации на соискание ученой степени (228)

    Автореферат диссертации
    Актуальность исследования. Познание человеком самого себя во всем многообразии культурных феноменов и форм – вечная проблема философии, и по сей день не утратившая своей актуальности.
  5. Автореферат Диссертации на соискание ученой степени (199)

    Автореферат диссертации
    Защита состоится 23 декабря 2009 г. в 16.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 602.004.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Санкт-Петербургском Гуманитарном университете профсоюзов по адресу:
  6. Автореферат диссертации на соискание ученой степени (43)

    Автореферат диссертации
    Защита состоится 20 сентября 2007 года в 14-00 часов на заседании диссертационного совета Д 003.027.01 при Институте монголоведения, буддологии и тибетологии СО РАН по адресу 670047, г.

Другие похожие документы..